Naso-cervello:consegna nasale di biofarmaci al cervello

Posizionamento dei farmaci il più vicino possibile al sito della malattia:in teoria sembra completamente credibile, ma purtroppo non è così semplice in pratica. Mentre questo funziona bene per molti farmaci attraverso il flusso sanguigno o il tratto digestivo, non si applica al cervello. In questo caso, meccanismi protettivi speciali come la barriera ematoencefalica proteggono il cervello e assicurano che le sostanze estranee, compresi gli agenti terapeutici, possano raggiungere il cervello solo con grande difficoltà e in misura significativamente ridotta.

Però, per i meccanismi patogenetici all'interno del sistema nervoso centrale (SNC, cervello e midollo spinale) in particolare, è fondamentale che i farmaci raggiungano questo organo nel modo più efficiente possibile. Un esempio è il trattamento della sclerosi multipla, un importante driver di disabilità neurologica già in giovane età con alto impatto socioeconomico.

Forma delicata di somministrazione per via nasale di biofarmaci

Per questa ragione, il progetto congiunto "N2B-patch" finanziato dall'UE è stato lanciato nel gennaio 2017, in cui un consorzio internazionale di undici partner coordinati dal Fraunhofer IGB si è posto il compito di dimostrare una più efficiente, opzione alternativa per la terapia della sclerosi multipla. Anche con l'aspettativa che anche altre malattie del SNC possano beneficiare della tecnologia della piattaforma.

Con successo:il consorzio internazionale ha dimostrato il proof of concept e ha quindi dimostrato che un sistema di somministrazione nasale per biofarmaci nella regione superiore della cavità nasale attraverso la mucosa olfattiva, la regio olfattiva, è possibile.

A differenza del trattamento con spray nasale, che agisce attraverso l'epitelio respiratorio, o iniezione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno, questo innovativo approccio "dal naso al cervello" può consentire a un ingrediente attivo di aggirare il percorso attraverso il flusso sanguigno e raggiungere direttamente il cervello. Questo perché il cervello è separato dalla cavità nasale solo dall'osso etmoide perforato e da alcuni strati cellulari aggiuntivi, in modo che i farmaci siano in grado di penetrare questa barriera e raggiungere il SNC direttamente a breve distanza. Ora il progetto finisce dopo quattro anni e mezzo.

Durante il nostro progetto, ci sono stati grandi successi da segnalare, ma anche alcune sfide da superare. Non da ultimo a causa della pandemia di Corona, che alla fine ha anche richiesto un'estensione del progetto di sei mesi. Però, tutti i partner hanno lavorato con grande impegno per realizzare il piano di lavoro e raggiungere gli obiettivi del progetto. Allo stesso tempo, siamo cresciuti vicini nel consorzio, e sono emerse partnership a lungo termine che dureranno sicuramente a lungo oltre questo progetto - non qualcosa da dare per scontato".

Dott.ssa Carmen Gruber-Traub, project manager di N2B-patch presso IGB

Tecnologia della piattaforma del futuro per un'ampia gamma di indicazioni

Il nuovo sistema di consegna è così promettente che a breve verrà depositata una domanda di brevetto. È stato mostrato, tra l'altro, che la formulazione è stabile e può quindi essere conservata anche per giorni e settimane a temperatura ambiente.

Poiché il nuovo sistema è progettato per essere flessibile, il metodo potrebbe essere utilizzato anche in futuro come potenziale piattaforma tecnologica per altre malattie del SNC, ad esempio per la terapia dell'ictus e del morbo di Alzheimer - o anche per tumori specifici.

Studi preclinici convincenti

"Il sistema sviluppato in collaborazione con Beiter GmbH &Co. KG e testato da modelli in vivo è così delicato nella sua applicazione che l'odore non può essere alterato in alcun modo e nessun germe può entrare nel naso. Inoltre, generalmente non sono stati osservati effetti sul microbioma nasale. Studi preclinici e sul microbioma hanno dimostrato questo, " dice Gruber-Traub. Con il nuovo sistema, può essere possibile che l'ingrediente attivo possa essere somministrato continuamente e in modo affidabile al cervello per un periodo fino a due settimane. Dopo di che, deve essere presentata un'altra domanda.

Però, le indagini condotte dal consorzio hanno mostrato che i pazienti percepiscono questo fatto non come un peso. Se l'uso ripetuto mostra anche una buona tollerabilità da parte dei pazienti, il sistema può anche essere adatto per un trattamento a lungo termine o addirittura per tutta la vita. Il sistema non può essere autoamministrato, ma deve essere applicato da un medico o da personale qualificato dotato di capacità ed esperienza adeguate. La Piattaforma Europea Sclerosi Multipla (EMSP) ha accompagnato da vicino il progetto come partner per tutta la durata e quindi ha coinvolto regolarmente le persone colpite attraverso eventi, campagne o interviste.

Termina con il simposio, ma la ricerca continua

Sebbene la nuova tecnologia della piattaforma sia ancora lontana dall'approvazione, tutto si sta preparando di conseguenza:"Il lavoro è già in corso sul marketing, comunque sulla produzione secondo le linee guida GMP (Good Manufacturing Practice), e ovviamente le domande di brevetto vengono portate avanti, " dice Gruber-Traub. "Inoltre, il lavoro di ricerca di base continua anche al di là di questo specifico progetto, come parte della rete Marie Sklodowska-Curie Bio2Brain per giovani scienziati di tutto il mondo."

Il 17 giugno, 2021, il progetto si concluderà ufficialmente con un simposio finale virtuale (dalle 10 alle 15:30). L'evento è aperto non solo agli esperti della scienza e dell'industria, ma anche pazienti e pubblico interessato. Durante il simposio verranno presentate varie pubblicazioni scientifiche e cortometraggi sul nuovo metodo di somministrazione dei farmaci che sono stati prodotti negli ultimi anni.

Il programma è disponibile sul sito web del progetto www.n2b-patch.eu/symposium. Le parti interessate possono registrarsi al simposio gratuito tramite il link ivi fornito.

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