Up-szabályozása CLDN1 gyomorrákban korrelál csökkent túlélést katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa A genetikai változások gyomor adenokarcinóma rendkívül bonyolult és megbízható tumormarkerek még nem azonosították. Vannak is figyelemre méltó földrajzi különbségeket az értékesítési ez a betegség. Célunk az volt, hogy azonosítsa a legtöbb eltérően szabályozott gének 20 gyomor adenocarcinoma egy norvég kiválasztás, míg a kiegyenlített a nyálkahártya normális, és mi kapcsolódik a megállapításokat prognózist, a túlélés és a krónikus Helicobacter pylori fertőzés katalógusa.
Módszerek
biopszia gyomor- adenocarcinoma és szomszédos normál gyomornyálkahártya nyert 20 beteg után azonnal sebészi eltávolítását a daganat. Teljes genom, cDNS-microarray analízist végeztünk az RNS-mintából izolált párok, hogy összehasonlítsa a génexpressziós profilok között a tumor ellen kiegyenlített nyálkahártyáját. A mintákat mikroszkópos vizsgálattal osztályozni gyomorhurut. A H. pylori jelenlétének katalógusa segítségével vizsgáltuk mikroszkópos és immunhisztokémiai. Katalógusa Eredmények katalógusa 130 gén mutatott differenciált szabályozás felett egy előre meghatározott cut-off szint. Az interleukin-8 (IL-8
) és claudin-1 (CLDN1
) voltak a leginkább következetesen up-gének a tumorokban. Nagyon magas CLDN1
expresszió a tumor azonosították, mint egy független és szignifikáns előrejelzője gén csökkentett posztoperatív túlélés. Voltak határozottan különböző expressziós profilok között a tumor csoport és a kontroll nyálkahártya-csoport, és a szövettani részhalmazai vegyes típusú, a diffúz típusú és a bél típusú rák bizonyította további al-klaszterek. Up-gének vannak hozzárendelve sejt-adhéziós, kollagén kapcsolatos folyamatok és az angiogenezis, míg a normál bélműködést, mint az emésztést és a kiválasztást jártak le szabályozott géneket. Viszonyulunk a jelenlegi eredmények a korábbi tanulmány a gén válaszát gyomornyálkahártya sejtek H. pylori fertőzés katalógusa.
Következtetések katalógusa CLDN1 katalógusa erősen serkentő szabályozás a gyomorrák és CLDN1
kifejezést független összefüggést mutat a rossz posztoperatív prognózis, és lehet, hogy fontos prognosztikai értéke. Az IL-8
és CLDN1
képviselhet központi közötti kapcsolatokat a gén válasz látható akut H. pylori
fertőzés a gyomor hámsejtek, és végső soron a gyomorrák.
Kulcsszavak
Gyomorrák Interlukin 8 a claudin-1 Helicobacter pylori katalógusa cDNS microarray túlélési prognózist Háttér katalógusa Gyomorrák (GC) csak második a tüdőrák világszerte a rák összefüggő halálesetek, azonban vannak nagy földrajzi különbségek GC forgalmazás. Az adatok 2010-től azt bizonyítják, hogy a GC előfordulása Norvégiában nagyon alacsony (férfiak 6,9, a nők 3,0 per 100,000) [1] képest kevésbé fejlett területeken, különösen Kelet-Ázsiában, ahol az előfordulás körülbelül 6-szor (férfiak 42,4, a nők 18,3 per 100.000) [2].
Gyomor adenocarcinoma rendkívül heterogén genetikailag, citológiailag és építészetileg, mint más emésztőrendszeri karcinóma. A keresés a megbízható tumormarkerek és következetes prognosztikai mutatók nehéznek bizonyult. Számos szerző próbálta megjósolni GC betegség és a prognózis alapján egy vagy több gén [3-8], de vannak eltérések a vizsgálatok között, és jelenleg nincs gén aláírás vagy biomarkerek rutin klinikai használatra. Megértése hátterében álló mechanizmusok gyomorrák egyik legnagyobb kihívás a rák genomika. A Lauren osztályozással adenocarcinoma három különböző szövettani altípus: bél és diffúz típusú és kevert változata [9], amelyek úgy gondolják, hogy a különböző utak kialakulásában. Az intesztinális típusú tulajdonítható többlépcsős progressziót a krónikus gyomorhurut keresztül gyomor atrophia, metaplasia, dysplasia és végül rosszindulatú betegség [10]. Diffúz típusú eredhet krónikus gyulladás nélkül katalógusa egyértelmű megnyilvánulása köztes rákelôzô lépéseket [11-13]. A vegyes típusú mutatja, nem homogén keverékek egyaránt intesztinális és diffúz típusú architektúra és jelenthet külön rák kategória exkluzív génmutációkat és agresszívebb során [14, 15]. Annak ellenére, hogy kiterjedt kutatások genetikai változások a GC, a mechanizmusok mögöttes betegség még mindig messze megértését, valamint a betegség nem lehet könnyen magyarázható adenoma-karcinóma modellben, mint a kolorektális rák. Három molekuláris mechanizmusokat, hogy a meghajtó a gyomor carcinogenesis: kromoszóma instabilitás, mikroszatellit-instabilitása és epigenetikai változások [16]. A nettó eredmény aktiválása onkogének, inaktiválása tumorszuppresszor gének és deregulációja jelátviteli utak [11, 12]. Aberráns sejtciklus-szabályozás és a változások a kifejezés a növekedési faktorok és citokinek szabályozzák differenciálódás és túlélés a tumorsejtek. Mutációk a sejt-adhézió és angiogén gének fontos szerepet játszanak a invazív és metasztázisos viselkedésének GC sejtek.
A cél a jelenlegi tanulmány volt, hogy azonosítsa a legtöbb eltérően szabályozott gének műtétileg eltávolított gyomor adenokarcinóma képest illesztett normál nyálkahártya segítségével teljes genom cDNS microarray profil. Azt is megpróbálja meghatározni a gének, amelyek befolyásolják GC prognózist és a túlélést. Az eredményeket összehasonlítva a gyomornyálkahártya sejt gén válaszul a H. pylori
fertőzés, amely vizsgáltuk egy korábban publikált könyv [17]. Ez a tanulmány már támogatja a jelentősége az IL-8 katalógusa és CLDN1 katalógusa a gyomor karcinogenezis, valamint bemutatja, fontos genetikai változásokat GC és azok jelentősége lehet a H. pylori fertőzés katalógusa.
Módszerek
Tissue és betegcsoportok katalógusa biopsziás mintákat nyert diagnosztizált betegek nem cardia gyomor adenokarcinóma az endoszkópia járóbeteg klinikát Akershus University Hospital, Norvégia. Thoracolumbaris hasi CT képalkotó került sor, hogy kizárják a metasztatikus betegség. 20 beteg mindkét intesztinális és diffúz típusú GC vontunk. A betegek klinikopatológiai jellemzők 1. táblázatban mutatjuk be a belépésre vonatkozó elektív sebészet, írásbeli beleegyező nyilatkozatot való részvétel a tanulmány kaptunk a résztvevőktől. 5 percen belül a eltávolítása a fő sebészeti minta, mintát vettünk mind a tumor határról és egészséges gyomor corpal nyálkahártya egyazon gyomor területe, de több mint 5 cm-re a tumor, és tárolt RNAlater katalógusa (Applied Biosystems , USA). Minden mintát tároljuk + 4 ° C-on körülbelül 1-2 héttel, hogy lehetővé tegye a teljes szövet penetráció RNAlater katalógusa, mielőtt a mintákat szárítjuk és tartósan tárolt -80 ° C-on. Minden minta beszerzésével és kezelésével végeztük ugyanazon individual.Table 1 beteg jellemzőit és klinikopatológiai jellemzői a 20 gyomor tumorok a tanulmányban használt
szex
nőstények n = 5, a hímek n = 15
Bőrszín
kaukázusi n = 18, az ázsiai n = 2