Új koronavírus SARS-CoV-2 transzmissziós elektronmikroszkópos kép SARS-CoV-2 vírusrészecskékről, elszigetelt egy pácienstől. A kép rögzítése és színeinek javítása a Fort Detrick-i NIAID integrált kutatóintézetben (IRF), Maryland. Hitel:NIAID
Az egyik vegyület, amely jelentős érdeklődést váltott ki, a poliéter -ionofor (PEI), olyan vegyület, amelyről már rendelkezésre állnak állati adatok. Ez a molekulacsalád olyan természetes termékeket tartalmaz, amelyek sokféle biológiai funkcióval rendelkeznek. E családba tartozó vegyületek legismertebbek a gram-pozitív baktériumok és a kokcidián protozoonok elleni gátló aktivitásukról. Ennek eredményeként némelyiket antibiotikumként használják állatokban.
Ezek a vegyületek vírusellenes hatással is rendelkeznek mind az RNS, mind a DNS vírusok ellen, beleértve a HIV -t, Zika, és az influenza vírusok. Még az 1970 -es években, a kutatások kimutatták, hogy kilenc poliéter -ionofór -vegyület képes volt gátolni a fertőző gasztroenteritist, a sertés vékonybélének koronavírus -fertőzése, és néhányról még azt is megállapították, hogy gyógyító hatással bírnak.
E kategória 2014-es újraértékelése két PEI-t mutatott ki, ugyanis, szalinomicin és monenzin, képesek voltak megakadályozni a MERS-CoV citopatogén hatását, de nem tudta gátolni a SARS-CoV-t. Ezeket nem követték nyomon, és a hatásmechanizmus ismeretlen marad. Azonban, azt gondolják, korábbi kutatások alapján, hogy blokkolják a replikációs ciklus több lépését.
A jelenlegi tanulmány megjelent az előnyomtatási szerveren bioRxiv * célja annak megértése, hogy ezek a vegyületek hogyan befolyásolják a SARS-CoV-2 in vitro hatását. A dán Aarhus Egyetem kutatói 11 természetes PEI -t vizsgáltak, egyetlen szintetikus analóggal, a TMPRSS2 túlzott mértékű expressziójával a SARS-CoV-2 fertőző tenyésztett sejtek CPE-vel szembeni gátló aktivitásának szűrése, egy szerin proteáz, amely fontos szerepet játszik a vírus tüskefehérjének hasításában.
Azt találták, hogy mind a tizenegy vegyület gátolja a vírusos CPE -t, de eltérő szelektivitással, potencia, és a sejtek életképességét. A HL-201 szintetikus analóg jó antibakteriális jelölt volt, de szelektív vírusellenes, alacsony aktivitással. A kalcium -ionoforok, az ionomicin és a kalcimicin mérsékelt szelektivitással rendelkeznek, de a nigericin esetében 50-100-szoros szelektivitást találtak, indanomicin, és lasalocid, több mint százszoros szelektivitással, amelyet narasin mutat, szalinomicin, monenzin, és nanchangamicin,
A vizsgálathoz kiválasztott vegyület az X-206 ionofór antibiotikum volt, amely erős és szelektív volt, közel 600 -szoros szelektivitással. Ennek számos szokatlan alszerkezete van, például három laktol egység, amelyek közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek szilárd állapotban lévő fémionokkal. A molekuláról már kimutatták, hogy gátolja a plazmodium parazitákat.
A jelenlegi tanulmány a SARS-CoV-2 vírus replikációjával szembeni gátló hatását vizsgálta. A végpontok a qRT-PCR és a virális S fehérje voltak. Kimutatták, hogy a legalacsonyabb, 760 pM koncentrációban gátolja mind a vírus kópiaszámot, mind az S fehérje képződését. A salinomicint is tesztelték, és erős vírusgátlónak bizonyult.
Másrészről, A hidroxi -klorokin (HCQ) kevés gátló aktivitást mutatott a vírusra a TMPRSS2 -t expresszáló tenyésztett sejtekben, de hatékonyan gátolta a vírus replikációját vad típusú sejtekben. Ez a különbség nem volt látható az X-206 használatakor.
Ismert, hogy a PEI -k lizoszómákban képződnek, gátolja az autofágia kialakulását, és klasszikus tulajdonságuk, hogy lehetővé teszik a fémkationok protonok fejében történő átvitelét, megváltozott lizoszomális pH -hoz vezet. Ez hasonló a kationos amfifilek mechanizmusához, mint például a HCQ, ami arra utalhat, hogy a kapcsolódó mechanizmusok működnek.
A kutatók morfológiai profilt készítettek, hogy összehasonlítsák a vegyületeket tenyésztett sejteken vírusfertőzés nélkül. Azt találták, hogy a HCQ más bioaktivitási mintát mutatott, mint a PEI -k, vagy legalább egy részhalmazuk. A bioaktivitás nagyjából megfelelt a vírusellenes aktivitáshoz kapcsolódó koncentrációknak. A következtetés az volt, hogy a PEI -k „olyan mechanizmuson keresztül közvetítik vírusellenes hatásukat, amely eltér a lizoszomotrópétől, kationos amfifilek ”, mint a HCQ.
A PEI -kről nem állnak rendelkezésre humán biztonsági adatok, és néhány állat mérgezőnek tartja őket, de a mezőgazdaságban használják, ami azt jelenti, hogy ipari méretekben gyártják, Biztonsággal. És így, a jelenlegi tanulmány azt vizsgálta, hogy a PEI-k rendelkeznek-e széles spektrumú vírusellenes aktivitással, és kifejezetten a SARS-CoV-2 ellen.
A kutatók azt találták, hogy az általánosan használt PEI -k, mint a szalinomicin, monenzin, és a lasalocid számos vírus ellen hatékony. Továbbá, ezek hatékonyak a SARS-CoV-2 ellen is. Különösen, Az X-206 feltűnően erős és szelektív, mint vírusellenes a fenti hatásspektrummal.
A tanulmány megállapítja, „Jövőbeni erőfeszítéseink az X-206 erős vírusellenes aktivitásának pontos eredetének megértésére fognak összpontosítani, amelyek segíthetnek megvilágítani a további preklinikai fejlődés lehetőségeit is. ”
bioRxiv előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyeket nem vizsgálnak felül, és ezért, nem tekinthető döntőnek, irányítja a klinikai gyakorlatot/az egészséggel kapcsolatos viselkedést, vagy megállapított információként kezelik.
Az autoimmunitás genetikai kockázata a bél mikrobiómájának különbségeihez köthető
Az IBD sokkal gyakoribb a vártnál,
A mediterrán étrend elősegíti az egészséges öregedést egészséges bélmikrobiómával
A kutatók azt remélik, hogy a fibromyalgiát pontosan diagnosztizáló vérvizsgálat öt éven belül elérhető lesz
Crohn-betegség
A cryptosporidiosis súlyosbodik az általánosan használt probiotikumokkal
A kutatók azt remélik, hogy a fibromyalgiát pontosan diagnosztizáló vérvizsgálat öt éven belül elérhető lesz
Az Ohio Állami Egyetem kutatói bizonyítékokkal rendelkeznek arról, hogy a vérminták megbízhatóan képesek kimutatni a fibromyalgiát, olyan betegség, amelyet gyakran tévesen diagnosztizálnak általános t
Az új számítási modellezési módszer megjósolja, hogy a bél mikrobái hogyan változnak az idő múlásával
Egy új számítási modellezési módszer pillanatképeket használ arról, hogy milyen típusú mikrobák találhatók az ember bélrendszerében, hogy megjósolják, hogyan változik a mikrobaközösség az idő múlásáva
A SARS-CoV N fehérje az IFN-β termelődését idézi elő a RIG-I mindenütt történő kiváltásával,
tanulmányt talál A Coronaviridae család sok tagja, például a Közel -Keleti légúti szindróma (MERS), súlyos akut légúti szindróma (SARS), és a súlyos akut légúti szindróma 2-es koronavírus (SARS-CoV-2)