Effekter av Anethum graveolens L. utsäde utdrag mot experimentella magirritation modeller i möss

Effekter av Anethum graveolens
L. utsäde extrakt på experimentella magirritation modeller i möss Bild Sammanfattning
Bakgrund
Som huskur, Anethum graveolens
frö (dill) används för vissa gastrointestinala sjukdomar. Vi syftar till att utvärdera vatten och etanolextrakt av anti-magsår och effekterna Akut toxicitet av Anethum graveolens
i möss.
Resultat
gastrointestinala lesioner inducerades genom oral administrering av HCI (1 N) och absolut etanol i möss. Surheten och totala halten av magsaft syra mättes i pylorus-ligerad möss. LD 50 värdena för de vattenhaltiga och etanoliska extrakten var 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) och 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), respektive. Effekten av höga doser av extrakt (p.o.) liknade sukralfat. Halten syra och total syraminskades den oralt eller intraperitonealt administrering av extrakten.
Slutsatser
Resultaten tyder på att A. graveolens
utsäde extrakt har betydande slemhinnor skyddande och antisekretoriska effekterna av magslemhinnan hos möss .
bakgrund
Anethum graveolens
L. (dill) är en gles ser anläggning med fjäderlätt blad och små gula blommor. Vissa farmakologiska effekter har rapporterats, såsom antimikrobiella [1, 2], antihyperlipidaemic och antihypercholesterolaemic [3] aktiviteter. Som en huskur är dill övervägas för vissa gastrointestinala sjukdomar såsom gasbildning, matsmältningsbesvär, magont och kolik [4]. Dill frukt har en kramplösande effekt på den glatta muskulaturen i mag-tarmkanalen [5].
På grundval av ovanstående observationer, de antisekretoriska och mukosala skyddande effekterna av A. graveolens
utsädes extrakten utvärderades i möss.
Resultat sälja The maximala icke-dödliga doser av vatten och etanolextrakt var 0,45 g /kg och 5 g /kg (ip), respektive. LD 50 värdena för de vattenhaltiga och etanoliska extrakten var 3,04 g /kg, i.p. (1,5-6,16) och 6,98 g /kg, i.p. (5,69-8,56), respektive.
Vattenhaltiga och etanoliska extrakt av A. graveolens
utsäde minskade signifikant förekomsten av gastriska lesioner inducerade av HCl (ED50-värden var 0,12 g /kg (0,18 till 7,88) och 1,12 g /kg (0.81-1.55), respektive) och etanol (ED50-värden var 0,34 g /kg (0,26 till 0,43) och 1,73 g /kg (0,43 till 7,05), respektive) (tabellerna 1,2,3,4). Styrkeförhållandet av vätskeextraktet kontra etanolextrakt var signifikant (P < 0,05). Vid en hög dos (5 g /kg), var också lika med sukralfat (tabell 4) skydd av etanolextrakt mot etanol-inducerad skada. Alla extrakten visade antiulcusaktivitet i en dosberoende manner.Table 1 Effekter av oral administrering av Anethum graveolens
utsäde vattenextrakt och sukralfat på cellskyddande åtgärder mot HCI-inducerad (1 N) gastriska skador hos möss.
Behandling
Dos (g /kg)
Hämning (%)
Saline
0,3 ml
--- Review, Utdrag
0,05
38 ± 2,23 *** Review, Utdrag
0,18
57 ± 1,21 ***
Utdrag
0,32
63 ± 1,47 *** Review, Utdrag
0,45
67 ± 1,6 ***
Sucralfate
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 2 Effekter av oral administrering av Anethum graveolens
utsäde etanolextrakt och sukralfat på den cytoprotektiva verkan mot HCl-inducerad (1 N) gastriska lesioner i möss.
Behandling
Dos (g /kg)
Hämning (%)
Saline
0,3 ml Omdömen - - Review, Utdrag
0,5
38 ± 1,4 *** Review, Utdrag 2
57 ± 1,1 *** Review, Utdrag
3,5
67 ± 1,21 * ** Review, Utdrag
5
76 ± 2,09 ***
Sucralfate
0,1
72 ± 1,17 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 3 Effekter av oral administration av Anethum graveolens
utsäde vätskeextraktet och sukralfat på den cytoprotektiva verkan mot absoluta etanol-inducerade gastriska lesioner i möss.
Behandling
Dos (g /kg)
lesioner
Saline
0,3 ml
4 ± 0 Review, Utdrag
0,05
3,5 ± 0,3 Review, Utdrag
0,18
3 ± 0,3 Review, Utdrag
0,32
2 ± 0,4 **
Utdrag
0,45
1,5 ± 0,4 ***
Sucralfate
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, ** P < 0,01, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Dunns test.
Tabell 4 Effekter av oral administration av Anethum graveolens
utsäde etanolextrakt och sukralfat på den cytoprotektiva verkan mot absoluta etanol-inducerade gastriska lesioner i möss.
Behandling
Dos (g /kg)
lesioner
Saline
0,3 ml
4 ± 0 Review, Utdrag
0,5
3 ± 0,4 Review, Utdrag 2
2,5 ± 0,3 Review, Utdrag
3,5
1,5 ± 0,3 ** Review, Utdrag
5
0,5 ± 0,4 ***
Sucralfate
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, ** P < 0,01, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Dunns test.
De orala och intraperitoneala administreringar av båda extrakten inducerade en signifikant minskning av den totala magsyra tillsammans med en ökning av pH-värden (tabellerna 5,6,7,8). Dessa effekter var dosberoende. Båda extrakten med högre doser visade antisekretorisk aktivitet lika effektivt som cimetidin. ED50-värdena för den vattenhaltiga och etanoliska extrakten oral behandling var 0,17 g /kg (0,43 till 2,04) och 0,07 g /kg (0,03 till 0,15), respektive. ED50-värdena för den vattenhaltiga och etanoliska extrakten intraperitoneal behandling var 0,02 g /kg (0,01-0,03) och 0,03 g /kg (0,01 till 0,08), respektive. Styrkeförhållandet av vätskeextraktet kontra etanolextrakt var inte signifikant i dessa tests.Table 5 Effekter av oral administration av Anethum graveolens
utsäde vattenhaltiga extraktet och cimetidin på pH och total magsyra från pylorus-ligerad möss
Behandling
Dos (g /kg)
pH
yEkv H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04 Review, Utdrag
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 *** Review, Utdrag
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Utdrag
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10,41 ± 1,21 *** Review, Utdrag
0,45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Värdena är medelvärdet ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 6 Effekter av oral administration av Anethum graveolens
utsäde etanolextrakt och cimetidin på pH och total magsyra från pylorus-ligerad möss
Behandling
Dos (g /kg)
pH
yEkv H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04 Review, Utdrag
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 *** Review, Utdrag 2
4,14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Utdrag
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 *** Review, Utdrag
5
4,60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
Cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 7 Effekter av intraperitoneal administrering av Anethum graveolens
utsäde vattenhaltiga extraktet och cimetidin på pH och total magsyra från pylorus-ligerad möss
Behandling
Dos (g /kg)
pH
yEkv H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20,00 ± 0 Review, Utdrag
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 *** Review, Utdrag
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 *** Review, Utdrag
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Utdrag
0,45
5,58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidin
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 8 Effekter av intraperitoneal administrering av Anethum graveolens
utsäde etanolextrakt och cimetidin på pH och total magsyra från pylorus-ligerad möss
Behandling
Dos (g /kg)
pH
yEkv H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0 Review, Utdrag
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 *** Review, Utdrag 2
5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Utdrag
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 *** Review, Utdrag
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidin
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
Värdena är medelvärde ± SEM 6 möss, *** P < 0,001, jämfört med kontroll, Tukey-Kramer.
Diskussion
Dessa resultat tyder på att extrakt av A. graveolens
frö har effektiv antisekretorisk och magsårsaktivitet mot HCl- och etanol-inducerade magen lesioner.
med avseende på LD50-värden, det vattenhaltiga extraktet var giftigare än etanolextrakt. Jämför med en klassificering toxicitet [6], vatten- och etanolextrakt är relativt och lite giftig, respektive. Som höga doser av etanolextrakt användes i denna studie, i klinisk prövning toxicitet dill bör övervägas.
Oral administrering av extrakten minskade HCl-inducerade gastriska lesioner i möss. Detta kan vara relaterat till en antacida effekt eller cytoprtotective egenskaper i magslemhinnan. Den cytoprotektiva verkan mot etanol visade att effekterna av extrakt är inte en enkel syra neutraliserande aktivitet men dill extrakten har en cellskyddande effekt mot magslemhinnan i etanol-inducerad gastrisk lesion i möss.
Det är möjligt att de hämmande effekterna av extrakt beror, åtminstone delvis, på närvaron av terpener i dill [7, 8]. Terpener var associerade till antiulcerogena aktivitet i andra växter [9, 10]. Vissa triterpener är kända som antimagsårs droger och deras åtgärder har föreslagits bero på aktivering av cellulära skydd, minskning av slemhinnor prostaglandiner metabolism-cellskyddande åtgärder och minskning av gastrisk vaskulär permeabilitet [19]
Flavonoider har antimagsårs och gastro verksamhet [ ,,,0],11-13]. De vattenbaserade extrakt av Phoradendron crassifolium Mössor och Franserio artemisiodes
som innehåller polyfenoliska agenter utövade cytoprotektiv aktivitet hos råttor [14]. Två flavonoider har isolerats från A. graveolens
frö, quercetin 3-O-beta-D-glukuronid och isoharmentin 3-O-beta-D-glukuronid, har antioxidant aktivitet och kunde motverka med fria radikaler. Denna effekt kan bidra till att förhindra magsår peptiskt [15, 16].
Extrakten provocerade en markant minskning av den totala magsyra tillsammans med en ökning av pH-värden. Som frukten av dill har en kramplösande effekt på den glatta muskulaturen i mag-tarmkanalen [5], är det möjligt att båda extrakten agera via kolinerga systemet (en antikolinerg effekt) och blockera frisättning av HCI. I detta skede, andra mekanismer såsom H2-receptorantagonisteffekt eller inhibering av gastrisk H +, K + -ATPas kan inte uteslutas.
I förhållande till de ED50-värden, det vattenhaltiga extraktet var mer potent än den etanoliska extraktet i HCl- eller etanol-inducerad magen lesioner. Men båda extrakten uppvisade liknande potens i minskning totalt magsyra tillsammans med en ökning av pH-värden. Detta kan relateras till utdragen olika verkningsmekanismer. ED50-värden av extrakt var mycket lägre än deras LD50-värden.
Sammanfattningsvis A. graveolens
frö hämmar markant syrautsöndring och förekomsten av skador i magen men exakta mekanismerna är inte klart ännu och behöver ytterligare undersökningar.
Material och metoder
djur
albino~~POS=TRUNC BALB /c-möss 25-35 g erhölls från djurhuset School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences. Djuren inhystes i koloni rum 12/12 h ljus /mörker-cykel vid 24 ± 1 ° C. Efter 24 h fastande mössen användes för experimenten men tilläts dricksvatten under 24 h fasteperiod. Alla djurförsök utfördes i enlighet med Mashhad University of Medical Sciences, agerar etisk kommitté.
Växtmaterial
fröet samlades vid Bojnord (en stad i Khorasan-provinsen, nordöstra Iran). Alla prover som tagits torkades i skuggan och sedan pulvriserad. Ferdowsi Universitet korrekt identifierade växt- och rabatt proverna bevaras för referens i herbariet för avdelningen för farmakognosi, School of Pharmacy, Mashhad (293-0107-18).
Beredning av extrakt
Groddpulvret extraherades med användning av maceration med etanol (80 vol /vol) eller vatten i 3 dagar och, därefter, blandningen filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck (genom en rotaevaporator) vid 40 ° C. Utbytet (vikt /vikt) av vattenfasen och den etanoliska extrakten var 6,46% och 8,5%, respektive.
HCl eller etanol-inducerade slemhinna lesioner
gastrointestinala lesioner inducerade av den modifierade metoden enligt Mizui och Doteuchi [ ,,,0],17]. Mössen delades in i grupper om 6 djur. Efter 24 h fastande, extrakten och läkemedel administrerades oralt till mössen. 30 min därefter erhöll varje mus 0,2 ml av 1 N HCl eller absolut etanol genom oral administrering. 60 min efter administrering av det nekrotiserande medlet, varje djur dödades av eter och magen skars ut, blåses upp genom att injicera 2 ml normal saltlösning och fixerades därefter under 30 min i 5% formalinlösning. Efter öppning längs den större krökningen, tillsattes HCl inducerad gastrisk skada observerades i magslemhinnan som långsträckta svartröda linjer parallella med den långa axeln av magsäcken hos mössen. Lesionen Index bestämdes som summan av erosionslängd per mus [18]. Etanol inducerade skadan bedömdes och poängsattes för svårighetsgrad enligt (0) frånvaro av skada, (1) ytliga 1-5 hemorragiska punkter (2) ytliga 6-10 hemorragiska punkter (3) submukosala hemorragiska lesioner med små erosioner (4 ) allvarlig hemorragisk skada och vissa invasiva skador.
Antisekretorisk studie Review, en timme efter extrakt eller testläkemedelsbehandling, sövdes mössen (xylazin 10 mg /kg plus ketamin 100 mg /kg, ip) och pylorus ligerades. Djuren avlivades 3 timmar senare och deras maginnehållet dränerades in i ett rör, som centrifugerades 2000 rpm under 10 min. PH registreras med en digital pH-mätare. Total halt av gastrisk sekretion syra bestämdes genom titrering mot 0,05 N NaOH [19].
ED50 värden
ED50-värden och de motsvarande konfidensgränser bestämdes genom Litchfield och Wilcoxon-metoden (PHARM /PCS version 4).
Akut toxicitet
olika doser av extrakt injicerades intraperitonealt i grupper om sex möss. Antalet dödsfall räknades vid 24 timmar efter behandling. LD50-värden och motsvarande konfidensintervall bestämdes av Litchfield och Wilcoxon-metoden (PHARM /PCS version 4).
Statistisk analys
Data uttrycktes som medelvärden ± S.E.M. och testades med variansanalys följt av multipla jämförelsetest av Tukey-Kramer. Etanol inducerade skadan bedömdes av Dunn test.
Förklaringar
Erkännanden
Författarna är tacksamma till rektor för forskning, Mashhad University of Medical Sciences för ekonomiskt stöd.

• Metastaserande lymfkörtel i magcancer; Är det en riktig fjärrmetastaser
• Mekanismerna bakom de omedelbara effekterna av Roux-en-Y gastric bypass operation på typ 2 diabetes