Efeitos do Anethum graveolens extratos de sementes de L. em modelos experimentais irritação gástrica em mice

efeitos do Anethum graveolens
extratos de sementes de L. em modelos irritação gástrica experimentais em camundongos
Abstract Background
como um remédio popular, Anethum graveolens
semente (endro) é usada para algumas doenças gastrointestinais. Nosso objetivo foi avaliar extratos aquosos e etanólicos de anti-úlcera e efeitos de toxicidade aguda do Anethum graveolens
em camundongos.

Resultados lesões da mucosa gástrica foram induzidas pela administração oral de HCl (1 N) e etanol absoluto em ratinhos. A acidez e o teor total de ácido do suco gástrico foram medidos em ratinhos ligado-piloro. LD 50 valores dos extractos aquosos e etanólicos foram 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) e 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), respectivamente. A eficácia de doses elevadas de extractos (p.o.) foi semelhante ao sucralfato. A acidez e acidez total foram reduzidos pela administração por via oral ou por via intraperitoneal dos extratos.
Conclusões
Os resultados sugerem que A. graveolens extratos de sementes
tem efeitos protetores e anti-secretores mucosas significativas da mucosa gástrica em ratos .
Fundo
Anethum graveolens
L. (endro) é uma planta olhando esparsa com folhas de penas e pequenas flores amarelas. Alguns efeitos farmacológicos foram relatadas, tais como antimicrobianos [1, 2], e antihyperlipidaemic antihypercholesterolaemic [3] actividades. Como um remédio popular, dill é considerado por algumas doenças gastrointestinais, tais como flatulência, indigestão, dor de estômago e cólicas [4]. Dill fruta tem um efeito antiespasmódico nos músculos lisos do tracto gastrointestinal [5].
Com base nas observações acima, os anti-secretores e mucosas efeitos protectores de A. graveolens extratos de sementes
foram avaliados em camundongos.
resultados
As doses não fatais máximos de extractos aquosos e etanólicos foram de 0,45 g /kg e 5 g /kg (ip), respectivamente. LD 50 valores dos extractos aquosos e etanólicos foram 3,04 g /kg, i.p. (1,5-6,16) e 6,98 g /kg, i.p. (5,69-8,56), respectivamente. O
aquosa e extractos etanólicos de A. graveolens
semente decresceu de forma significativa a ocorrência de lesões gástricas induzidas por HCl (valores de ED50 eram de 0,12 g /kg (0,18-7,88) e 1,12 g de /kg (0.81-1.55), respectivamente) e etanol (valores de ED50 eram de 0,34 g /kg (0,26-0,43) e 1,73 g /kg (0,43-7,05), respectivamente) (quadros 1,2,3,4). A relação de potência do extracto aquoso contra o extracto etanólico foi significativa (P < 0,05). A uma dose alta (5 g /kg), a protecção do extracto etanólico contra a lesão induzida por etanol também foi igual a sucralfato (Tabela 4). Todos os extractos mostraram actividade anti-úlcera de uma forma dependente da dose manner.Table 1 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
extracto aquoso de sementes e sucralfato na acção citoprotectora contra induzida por HCl (1 N) as lesões gástricas em ratos.
Tratamento
Dose (g /kg)
Inibição (%)
Saline
0,3 ml
---
Extract
0,05
38 ± 2,23 ***
Extrato
0,18
57 ± 1,21 ***
Extrato
0,32
63 ± 1,47 ***
Extrato
0,45
67 ± 1,6 ***
Sucralfate
0,1
72,2 ± 1,32 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, em relação ao controle, Tukey-Kramer.
Tabela 2 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
sementes extrato etanólico e sucralfato sobre a ação citoprotector contra induzida por HCl (1 N) lesões gástricas em ratos.
Tratamento
Dose (g /kg)
Inibição (%)
Saline
0,3 ml viajantes - -
Extrato
0,5
38 ± 1,4 ***
Extrato Página 2
57 ± 1,1 ***
Extrato
3,5
67 ± 1,21 * **
Extrato
5
76 ± 2,09 ***
Sucralfate
0,1
72 ± 1,17 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, em relação ao controle, Tukey-Kramer.
Tabela 3 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
sementes extrato aquoso e sucralfato sobre a ação citoprotetor contra lesões gástricas induzidas por etanol absoluto em ratos.
Tratamento
Dose (g /kg) marcar
Lesão
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0,05
3,5 ± 0,3
Extrato
0,18 Sims 3 ± 0,3
Extract
0,32 Página 2 ± 0,4 **
Extrato
0,45
1,5 ± 0,4 *** 0,1
sucralfato

0,5 ± 0,4 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, ** P < 0,01, *** P < 0,001, em relação ao controle, teste.
Tabela de Dunn 4 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
sementes extrato etanólico e sucralfato sobre a ação citoprotetor contra lesões gástricas induzidas por etanol absoluto em ratos.
Tratamento
Dose (g /kg)
Lesão marcar
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extrair
0,5 Sims 3 ± 0,4
Extrato Página 2
2,5 ± 0,3
Extrato
3,5
1,5 ± 0,3 **
Extrato
5
0,5 ± 0,4 ***
Sucralfate
0,1
0,5 ± 0,4 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, ** P < 0,01, *** P < 0,001, comparado com o controlo, teste de Dunn.
As administrações oral e intraperitoneal de ambos os extractos induziram uma diminuição significativa no total de ácido gástrico em conjunto com um aumento no valor do pH (Quadros 5,6,7,8). Estes efeitos eram dependentes da dose. Ambos os extractos com doses mais elevadas demonstraram actividade anti-secretora tão eficaz como a cimetidina. Os valores de ED50 dos extractos etanólicos aquosos e tratamento por via oral foram de 0,17 g /kg (0,43-2,04) e 0,07 g /kg (0,03-0,15), respectivamente. Os valores de ED50 dos extractos etanólicos aquosos e tratamento por via intraperitoneal foram de 0,02 g /kg (0,01-0,03) e 0,03 g /kg (0,01-0,08), respectivamente. A relação de potência do extracto aquoso contra o extracto etanólico não era significativo nestas tests.Table 5 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
extracto aquoso de sementes e cimetidina no pH e total de ácido gástrico a partir de ratinhos ligado-piloro
Tratamento
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Extrato
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 ***
Extrato
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Extrato
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10,41 ± 1,21 ***
Extrato
0,45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
Cimetidina
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, em relação ao controle, Tukey-Kramer.
Tabela 6 Efeitos da administração oral de Anethum graveolens
sementes extrato etanólico e cimetidina sobre o pH e ácido gástrico total dos ratos ligada-piloro
Tratamento
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Extrato
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Extrato Página 2
4,14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Extrato
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Extrato
5
4,60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
cimetidina
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, em relação ao controle, Tukey-Kramer.
Tabela 7 Efeitos da administração intraperitoneal de Anethum graveolens
extrato aquoso de sementes e cimetidina sobre o pH e ácido gástrico total dos ratos ligada-piloro
Tratamento
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20,00 ± 0
Extrato
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 ***
Extrato
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Extrato
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extrato
0,45
5,58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidina
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, em relação ao controle, Tukey-Kramer.
Tabela 8 Efeitos da administração intraperitoneal de Anethum graveolens
sementes extrato etanólico e cimetidina sobre o pH e ácido gástrico total dos ratos ligada-piloro
Tratamento
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Extrato
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Extrato Página 2
5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Extrato
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extrato
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidina
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
os valores são a média ± SEM de 6 ratos, *** P < 0,001, comparado com o controlo, de Tukey-Kramer.

Discussão Estes resultados indicam que os extractos de A. graveolens
semente tem anti-secretora eficaz e actividade anti-úlcera contra HCl- e lesões do estômago induzidas por etanol.
no que diz respeito aos valores de DL50, o extrato aquoso foi mais tóxico do que o extrato etanólico. Compare com a classificação de toxicidade [6], o extrato aquoso e etanólico são relativamente e pouco tóxico, respectivamente. Como doses elevadas de extracto etanólico foi utilizado no presente estudo, em ensaios clínicos a toxicidade de aneto deve ser considerada.
A administração oral dos extractos diminuídos lesões gástricas induzidas por HCl em ratinhos. Isto pode estar relacionado com um efeito antiácido ou propriedades cytoprtotective no muco gástrico. A acção citoprotectora contra etanol mostraram que os efeitos de extractos não são uma actividade de neutralização dos ácidos simples, mas os extractos de aneto ter um efeito citoprotector contra a mucosa gástrica de lesões gástricas induzidas por etanol em ratos.
É possível que os efeitos inibidores de extractos são devidas, pelo menos em parte, à presença de terpenos no aneto [7, 8]. Terpenos foram associados à atividade antiulcerogênica em outras plantas [9, 10]. Alguns triterpenos são conhecidos como fármacos anti-úlcera e a sua acção tenha sido sugerido como sendo devido à activação de protecção celular, redução das prostaglandinas da mucosa acção metabolismo-citoprotector e de redução da permeabilidade vascular gástrica [19]
flavonóides tem antiúlcera e gastroprotectores actividades [ ,,,0],11-13]. Os extratos aquosos de Phoradendron crassifolium Comprar e Franserio artemisiodes
que contêm agentes polifenólicos exercida actividade citoprotectora em ratos [14]. Dois flavonóides foram isolados a partir de A. graveolens
semente, quercetina 3-O-beta-D-glucuronido e isoharmentin 3-O-beta-D-glucuronido, têm actividade antioxidante e poderia neutralizar com radicais livres. Este efeito pode ajudar a prevenir a úlcera péptica [15, 16]. Os extractos
provocou uma diminuição acentuada no total de ácido gástrico em conjunto com um aumento no valor do pH. À medida que a fruta de aneto tem um efeito antiespasmódico nos músculos lisos do tracto gastrointestinal [5], é possível que ambos os extractos de actuar através do sistema colinérgico (uma actividade anticolinérgica) e a libertação do bloco de HCl. Nesta fase, outros mecanismos, tais como H2 efeito antagonista do receptor ou a inibição das úlceras gástricas H +, K + -ATPase pode não ser excluída.
No que diz respeito aos valores de ED50, o extracto aquoso foi mais potente do que o extracto etanólico em HCl- ou etanol induzida por lesões de estômago. No entanto, ambos os extractos mostraram uma potência semelhante no ácido gástrico de redução total em conjunto com um aumento no valor do pH. Isso pode estar relacionado com os extractos de diferentes mecanismos de ação. Os valores de ED50 de extratos foram muito menores do que os seus valores de DL50.
Em conclusão, A. graveolens
semente marcadamente inibe a secreção ácida ea ocorrência de lesões no estômago, mas mecanismos exatos ainda não estão claras e necessitam de mais investigações.
Materiais e Métodos
Animais
Masculino albinos camundongos BALB /c 25-35 g foram obtidos do biotério da Faculdade de Farmácia da Universidade de Mashhad de Ciências Médicas. Os animais foram alojados na sala colónia de luz 12/12 h ciclo claro /escuro a 24 ± 1 ° C. Após 24 horas de jejum, os ratos foram usados ​​para as experiências, mas foram deixadas a água potável durante o período de jejum de 24 h. Todos os experimentos com animais foram realizados de acordo com a Universidade de Mashhad de Ciências Médicas da Comissão de Ética atua. Material de
Planta
A semente foi recolhida a Bojnord (uma cidade na província de Khorassan, no nordeste do Irã). Todas as amostras recolhidas foram secas na sombra e em seguida pulverizado. Universidade Ferdowsi devidamente identificados nas amostras de plantas e vouchers foram preservadas para referência no herbário do Departamento de Farmacognosia da Faculdade de Farmácia, Mashhad (293-0107-18).
A preparação de extractos
O pó de sementes foi extraído utilizando maceração com etanol (80 v /v) ou água durante 3 dias e, subsequentemente, a mistura foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida (por um rotaevaporador) a 40 ° C. O rendimento de (w /w) dos extractos aquosos e etanólico foi 6,46% e 8,5%, respectivamente.
HCl ou lesões nas membranas mucosas induzidas por etanol
lesões da mucosa gástrica foram induzidas pelo método modificado de Mizui e Doteuchi [ ,,,0],17]. Os ratinhos foram divididos em grupos de 6 animais. Após 24 horas de jejum, os extractos e as drogas foram administradas por via oral aos ratos. 30 minutos depois, cada ratinho recebeu 0,2 ml de HCl 1 N ou etanol absoluto por administração oral. 60 min após a administração do agente necrotizante, cada animal foi morto por éter, e o estômago foi extirpado, insuflado através da injecção de 2 ml de solução salina normal e em seguida fixadas durante 30 minutos em solução de formalina a 5%. Após a abertura ao longo da curvatura maior, lesões gástricas induzidas HCl foi observada na mucosa gástrica como alongadas linhas pretas-vermelho paralelo ao eixo longo do estômago dos murganhos. O índice de lesão foi determinada como a soma do comprimento da erosão por rato [18]. Etanol lesão induzida foi avaliado e marcou para a gravidade de acordo com a, (0) ausência de lesão, (1) superficiais 1-5 pontos hemorrágicos, (2) superficiais 6-10 pontos hemorrágicos, (3) lesões hemorrágicas submucosa com pequenas erosões (4 ) lesão grave hemorrágico e algumas lesões invasivas.
estudo anti-secretora
Uma hora após o tratamento ou extracto de droga em teste, os ratos foram anestesiados (10 mg de xilazina /kg de cetamina, mais de 100 mg /kg, ip) e o piloro foi ligado. Os animais foram sacrificados 3 horas mais tarde e o seu conteúdo do estômago foi drenado para um tubo que foi centrifugado a 2000 rpm durante 10 min. O pH foi gravado com um medidor de pH digital. teor de ácidos total de secreção gástrica foi determinada por titulação contra NaOH 0,05 N [19].
valores ED50
valores de ED50 e os limites de confiança correspondentes foram determinados pelo método de Litchfield e Wilcoxon (PHARM /PCS versão 4).
toxicidade aguda
diferentes doses de extractos foram injectados por via intraperitoneal em grupos de seis murganhos. O número de morte foi contado às 24 h após o tratamento. os valores de DL50 e os limites de confiança correspondentes foram determinados pelo método de Litchfield e Wilcoxon (PHARM /PCS versão 4). A análise estatística

Os dados foram expressos como valores da média ± S.E.M. e testadas através de análise de variância, seguida pelo teste de comparações múltiplas de Tukey-Kramer. lesão induzida etanol foi avaliada pelo teste de Dunn.
Declarações
Agradecimentos
Os autores são gratos ao vice-reitor de Pesquisa da Universidade de Mashhad de Ciências Médicas de apoio financeiro.

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