Učinki Anethum graveolens L. semenski izpiske po eksperimentalnih želodca modelih draženja pri miših

Učinki Anethum graveolens
L. semenskega ekstrakti na poskusnih želodca modelih draženja pri miših
Abstract
Ozadje
Kot ljudsko zdravilo, Anethum graveolens
seme (kopra), ki se uporablja za nekatere prebavne bolezni. Naš namen je oceniti vodne in etanolne ekstrakte proti želodca in akutnih učinkov toksičnosti od Anethum graveolens
pri miših.
Rezultati PODJETJA
želodcu poškodbe sluznice so bile povzročene z zaužitjem HCl (1 N) in absolutnem etanolu pri miših. Kislost in vsebnost skupno kislino želodčnega soka smo izmerili pri miših, pilorus ligiramo. LD 50 vrednosti vodnih in etanolne ekstrakte smo 3,04 g /kg i.p. (1,5, 6,16) in 6,98 g /kg i.p. (5,69, 8,56), v tem zaporedju. Učinkovitost visokih odmerkov ekstraktov (p.o.) je bila podobna sukralfata. Vsebnost kislin in skupno kislinsko so zmanjšana za ustno ali intraperitonealno dajanje ekstraktov.
sklepe
Rezultati kažejo, da A. graveolens
semenski ekstrakti imajo pomembne sluznice zaščitne in antisekretornimi učinke želodčne sluznice pri miših .
Ozadje
Anethum graveolens
L. (koper) je redko videti rastlina s pernato listi in majhnimi rumenimi cvetovi. Poročali so nekatere farmakološke učinke, kot so protimikrobna [1, 2], antihyperlipidaemic in antihypercholesterolaemic [3] dejavnosti. Kot ljudsko zdravilo, ki je koper velja za nekatere prebavne bolezni, kot so napenjanje, prebavne motnje, želodcu in kolike [4]. Koper sadje ima krče učinek na gladke mišice prebavil [5].
Na podlagi zgornjih ugotovitev je antisekretornimi in sluznice zaščitni učinki A. graveolens
semenski ekstrakte smo ocenjevali pri miših.
Rezultati
najvišjih nesmrtnih odmerkov vodnih in etanolne ekstrakte smo 0,45 g /kg in 5 g /kg (ip) oz. LD 50 vrednosti vodnih in etanolne ekstrakte smo 3,04 g /kg i.p. (1,5-6,16) in 6,98 g /kg i.p. (5,69-8,56), oz.
Vodne in etanolne ekstrakte A. graveolens
seme znatno zmanjšal nastanek želodčnih opeklin s HCl induciranih (ED50 vrednosti so bile 0,12 g /kg (0,18-7,88) in 1,12 g /kg (0.81-1.55), v tem zaporedju) in etanol (ED50 vrednosti so bile 0,34 g /kg (0.26-0.43) in 1,73 g /kg (0,43-7,05), v tem zaporedju) (Tabele 1,2,3,4). Razmerje moč vodnega ekstrakta v primerjavi z etanolnega izvlečka bila pomembna (P < 0,05). Pri visokih odmerkih (5 g /kg) je bila enaka sukralfata (tabela 4) tudi zaščita etanolnega ekstrakta proti etanolom inducirane lezije. Vsi ekstrakti so pokazali, anti-razjede aktivnost v odvisnosti od odmerka manner.Table 1 Učinki peroralni uporabi Anethum graveolens
semen vodnega ekstrakta in sukralfat na citoprotektivno ukrepanje proti HCl-inducirane (1 N) želodčne lezije pri miših.
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
inhibicije (%)
Saline
0,3 ml
---
Extract
0,05
38 ± 2,23 ***
Izvleček
0,18
57 ± 1,21 ***
Izvleček
0,32
63 ± 1.47 ***
Izvleček
0,45
67 ± 1,6 ***
Sukralfat
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Vrednosti so srednja vrednost ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Tabela 2 Učinki peroralni uporabi Anethum graveolens
semena etanolni ekstrakt in sukralfat na citoprotektivno ukrepanje proti HCl-inducirane (1 N) želodčnih lezije pri miših.
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
inhibicije (%)
Saline
0,3 ml
- -
Izvleček
0,5
38 ± 1,4 ***
Izvleček
2
57 ± 1,1 ***
Izvleček
3,5
67 ± 1,21 * **
Izvleček
5
76 ± 2,09 ***
Sukralfat
0,1
72 ± 1.17 ***
Vrednosti so srednja vrednost ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Tabela 3 Učinki peroralni uporabi Anethum graveolens
seme vodni ekstrakt in sukralfat na citoprotektivno ukrepanju proti absolutni želodcu lezij etanol povzroča pri miših.
Zdravljenje
odmerek (g /kg) dosegel
lezij
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0,05
3,5 ± 0,3
Izvleček
0,18
3 ± 0,3
Extract
0,32
2 ± 0,4 **
Izvleček
0.45
1,5 ± 0,4 ***
sukralfat
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Vrednosti so srednja vrednost ± SEM 6 miši, ** P < 0,01, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Dunn je preizkus.
Tabela 4 Učinki peroralni uporabi Anethum graveolens
semena etanolni ekstrakt in sukralfat na citoprotektivno ukrepanju proti absolutni želodcu lezij etanol povzroča pri miših.
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
lezij rezultat
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Izvleček
0,5
3 ± 0,4
Izvleček
2
2,5 ± 0,3
Izvleček
3.5
1,5 ± 0,3 **
Izvleček
5
0,5 ± 0,4 ***
sukralfat
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Vrednosti so srednja vrednost ± SEM 6 miši, ** P < 0,01, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Dunn je preizkus.
Ustne in intraperitonealno uprav obeh ekstraktov induciranih znatno zmanjšanje skupne želodčne kisline, skupaj s povečanjem pH vrednosti (tabeli 5,6,7,8). Ti učinki so bili odvisni od odmerka. Oba ekstrakta z višjimi odmerki pokazala zavirajo izločanja tako učinkovito, kot cimetidin. ED50 vrednosti za oralno zdravljenje vodne in etanolne ekstrakte smo 0,17 g /kg (0.43-2.04) in 0,07 g /kg (0.03-0.15) oz. ED50 vrednosti v vodnih in etanolne ekstrakte intraperitonealno zdravljenje bila 0,02 g /kg (0,01-0,03) in 0,03 g /kg (0.01-0.08) oz. Razmerje moč vodnega ekstrakta v primerjavi z etanolnega izvlečka ni bilo pomembno pri teh tests.Table 5 učinki oralno dajanje Anethum graveolens
semen vodni ekstrakt in cimetidin na pH in celotne želodčne kisline iz miši, pilorus ligirali
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
pH
^ ekv H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Izvleček
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12.50 ± 0 ***
Izvleček
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12.50 ± 0 ***
Izvleček
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10,41 ± 1,21 ***
Izvleček
0.45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
so cimetidin
0.032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Vrednosti srednja ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Tabela 6 Učinki peroralni uporabi Anethum graveolens
semena etanolni ekstrakt in cimetidin na pH in skupne želodčne kisline iz miši-pilorus ligiramo
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
pH
^ ekv H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Izvleček
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Izvleček
2
4.14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Izvleček
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Izvleček
5
4.60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
cimetidin
0.032
4,54 ± 0,11 ***
***
Vrednosti so 5,00 ± 0 povprečja ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Preglednica 7 Učinki intraperitonealno uprave Anethum graveolens
semen vodnega ekstrakta in cimetidin na pH in skupne želodčne kisline iz miši-pilorus ligiramo
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
pH
^ ekv H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20,00 ± 0
Izvleček
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 ***
Izvleček
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Izvleček
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Izvleček
0.45
5,58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
so cimetidin
0.032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Vrednosti srednja vrednost ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Preglednica 8 Učinki intraperitonealno uprave Anethum graveolens
semena etanolni ekstrakt in cimetidin na pH in skupne želodčne kisline iz miši-pilorus ligiramo
Zdravljenje
odmerek (g /kg)
pH
^ ekv H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Izvleček
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Izvleček
2
5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Izvleček
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Izvleček
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
so cimetidin
0.032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
Vrednosti srednja vrednost ± SEM 6 miši, *** P < 0.001, v primerjavi s kontrolo, Tukey-Kramer.
Razprava
Ti rezultati kažejo, da so izvlečki A. graveolens
seme učinkovito antisekretornimi in anti-razjede aktivnost proti HCl- in-etanola povzroča želodčne poškodb.
v zvezi s LD50 vrednosti je vodni ekstrakt bolj toksičen kot etanolnega ekstrakta. Primerjaj s klasifikacijo toksičnosti [6], vodne in etanolnim ekstrakti so relativno in malo strupen oz. Kot je bila uporabljena visoki odmerki etanolnega izvlečka v tej študiji, v kliničnem preskušanju je treba obravnavati toksičnost koper.
Peroralno uporabo ekstraktov zmanjšala HCl-inducirani želodca lezije pri miših. To je lahko povezano z antacida učinkom ali cytoprtotective lastnosti v želodčni sluz. Citoprotektivno ukrepanje proti etanolu pokazala, da se učinki ekstraktov niso preproste kisline nevtralizacijsko aktivnost vendar kopra ekstrakte imajo citoprotektivno učinek proti želodčne sluznice v etanol-inducirano želodca lezije pri miših.
Možno je, da zaviralni učinki ekstrakti so posledica, vsaj delno, v prisotnosti terpenov v kopra [7, 8]. Terpeni so bile povezane s antiulcerogenic dejavnosti v drugih rastlin [9, 10]. Nekateri triterpene so znani kot za zdravljenje peptične razjede zdravil in njihovo delovanje je bilo predlagano, da se zaradi aktivacije celične zaščite, zmanjšanje sluznice prostaglandinov presnove zaščito celice delovanja in zmanjšanje želodca prepustnost žil, [19]
Flavonoidi imajo za zdravljenje peptične razjede in gastroprotektivna dejavnosti [ ,,,0],11-13]. Vodne izvlečki Phoradendron crassifolium
in Franserio artemisiodes
ki vsebujejo polifenolnih agentov, ki delujejo za zaščito celice aktivnost pri podganah [14]. Dva flavonoidi so izolirali iz A. graveolens
seme, kvercetin 3-O-beta-D-glukuronid in isoharmentin 3-O-beta-D-glukuronid, ima antioksidantno delovanje in bi lahko izničili s prostimi radikali. Ta učinek lahko pomaga preprečiti razjede peptične [15, 16].
Izvlečki povzročila izrazito zmanjšanje celokupnega želodčne kisline, skupaj s povečanjem pH vrednosti. Kot je sadež koper je antispazmodično vpliv na gladkih mišic gastrointestinalnega trakta [5], je možno, da sta delna deluje prek sistema holinergičnega (antiholinergično aktivnostjo) in sprostitev bloka HCl. V tej fazi, drugi mehanizmi, kot so H2 antagonistov receptorja učinka ali inhibicijo želodca H +, K + -ATPazni ne moremo izključiti.
V zvezi z vrednostmi ED50 je bil vodni ekstrakt močnejši kot etanolnega izvlečka iz HCl- ali etanol, povzročene z želodcem lezije. Vendar pa oba ekstrakte pokazala podobno moč pri zmanjšanju celotne želodčne kisline, skupaj s povečanjem pH vrednosti. To je lahko povezano z izvlečki različnih mehanizmov delovanja. Vrednosti ED50 ekstraktov precej nižje od njihovih LD50 vrednosti.
Skratka, A. graveolens
seme močno zavira izločanje kisline in nastanek poškodb v želodcu, vendar natančnih mehanizmov niso še jasno in potrebujejo nadaljnje preiskave.
materiali in metode
Animals
Moški albino BALB /c miši 25-35 g bili pridobljeni iz hiše živali šole za farmacijo, Mashhad Univerza medicinskih znanosti. Živali so bile nastanjene v kolonije sobi 12/12 hr cikla svetloba /tema na 24 ± 1 ° C. Po 24 h postenja smo uporabili miši za poskuse, vendar je bilo dovoljeno pitne vode v obdobju od 24 h posta. Vsi poskusi na živalih so bili opravljeni v skladu s Mashhad Univerza medicinskih znanosti, etični odbor deluje.
Rastlinski material
bil Seme zbrali na bojnord (mesto v provinci Khorassan je severovzhodna Iran). Vsi vzorci zbrani posušimo v senci in nato v prahu. Ferdowsi Univerza pravilno označene rastlin in bonov Vzorci so bili ohranjeni za referenco pri herbarij Oddelka za farmakognozijo, Fakulteta za farmacijo, Mashhad (293-0107-18).
Pripravi ekstraktov
Prašek seme ekstrahiramo s maceraciji z etanolom (80 vol /vol) in vode za 3 dni, in nato zmes filtriramo in koncentriramo pod zmanjšanim tlakom (s rotaevaporator) pri 40 ° C. Dobitek (m /m) vodne in etanolne ekstrakte je 6,46% in 8,5% oz.
HCI ali etanol povzročene sluznice membrane žarišča
želodčnega poškodbe sluznice so bile izzvane z modificiranim metodi Mizui in Doteuchi [ ,,,0],17]. Miši so bile razdeljene v skupine po 6 živalmi. Po 24 h na tešče, so izvlečki in droge dajemo oralno miši. zatem 30 minut, vsaka miš prejela 0,2 ml 1N HCl ali absolutnega etanola z zaužitjem. 60 minut po dajanju nekrotizirajočim sredstvom, je vsaka žival ubili etru in želodec smo izrezali, napolnjene z vbrizgavanjem 2 ml fiziološke raztopine in se nato pritrdi za 30 minut v 5% raztopini formalinom. Po odprtju vzdolž večje ukrivljenosti, opazili HCl povzročeno želodčna poškodba v želodčni sluznici, kot podolgovati črno-rdeče črte vzporedno z dolgo osjo želodcu miši. Indeks lezije smo določili kot vsota dolžine erozije na miš [18]. Etanol povzroča poškodba je bila ocenjena in dosegel za resnost v skladu z (0) odsotnost lezijo, (1) površinske 1-5 hemoragične točk, (2) površinske 6-10 hemoragične točk, (3) Submukozno hemoragične poškodbe z majhnimi erozije (4 ) huda hemoragične lezije in nekatere invazivne lezije.
antisekretornimi študijo
Eno uro po izpisek ali testno zdravljenje odvisnosti od drog, so miši anestezirali (ksilazin 10 mg /kg plus ketamin 100 mg /kg, ip) in pilorus ligiramo. So bile živali ubili 3 ur kasneje in njihova vsebina želodca je prepustna v cev, ki je bila centrifugira 2000 rpm 10 minut. PH je bil posnet z digitalnim pH meter. skupna vsebnost kisline želodčnega izločanja je bila določena s titracijo proti 0,05 N NaOH [19].
ED50 vrednosti
vrednosti ED50 in ustrezne meje zaupanja so določena z Litchfield in Wilcoxon metodo (PHARM /PCS verzija 4).
Akutna strupenost
različne odmerke ekstrakte intraperitonealno injicirali v skupine po šest miši. Število smrti je preštetih v 24 urah po zdravljenju. LD50 vrednosti in ustrezne meje zaupanja so določena z Litchfield in Wilcoxon metodo (PHARM /PCS Version 4).
Statistična analiza
Podatki so izražene kot povprečne vrednosti ± S.E.M. in testirali z analizo variance, ki mu sledi preskus multiple primerjave s Tukey-Kramer. Etanol povzroča poškodba je bila ocenjena s Dunn testu.
Deklaracij
Priznanja
avtorji so hvaležni za podkancler raziskave, Mashhad Univerza medicinskih znanosti za finančno podporo.

• Metastatskega bezgavke pri raku želodca; Ali je resnično daleč metastaze?
• Mehanizmi zadaj neposrednih učinkov Roux-en-Y želodčni operaciji bypass na tipa 2 diabetes