efectos de Anethum graveolens L.
extractos de semillas en los modelos de irritación gástrica experimentales en ratones
Resumen Antecedentes
como un remedio popular, Anethum graveolens
semillas (eneldo) se utiliza para algunas dolencias gastrointestinales. El objetivo de evaluar los extractos acuosos y etanólicos de antiulcerosos y los efectos de toxicidad aguda del Anethum graveolens Hoteles en ratones.
: Resultados de la lesiones de la mucosa gástrica fueron inducidos por la administración oral de HCl (1 N) y etanol absoluto en ratones. La acidez y el contenido total de ácido del jugo gástrico se midieron en ratones píloro ligado. LD
50 valores de los extractos acuosos y etanólicos eran 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) y 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), respectivamente. La eficacia de la alta dosis de extractos (p.o.) fue similar al sucralfato. La acidez y el contenido de ácido total se reduce por la administración por vía oral o por vía intraperitoneal de los extractos.
Conclusiones
Los resultados sugieren que A. graveolens extractos de semilla de
tienen efectos protectores de la mucosa y antisecretores significativos de la mucosa gástrica en ratones .
Antecedentes
Anethum graveolens L.
(eneldo) es una planta que mira escaso con hojas plumosas y pequeñas flores amarillas. Se han notificado algunos efectos farmacológicos, como por ejemplo [3] actividades antimicrobianas [1, 2], y antihiperlipidémica antihypercholesterolaemic. Como un remedio popular, eneldo es considerado por algunas dolencias gastrointestinales como la flatulencia, indigestión, dolor de estómago y cólicos [4]. Dill fruta tiene un efecto antiespasmódico sobre los músculos lisos del tracto gastrointestinal [5].
Sobre la base de las observaciones anteriores, los antisecretores y mucosas efectos protectores de A. graveolens extractos de semilla de
fueron evaluados en ratones.
resultados
Las dosis máximas no fatales de extractos acuosos y etanólicos eran 0,45 g /kg y 5 g kg (ip) /, respectivamente. LD 50 valores de los extractos acuosos y etanólicos eran 3,04 g /kg, i.p. (01/05 a 06/16) y 6,98 g /kg, i.p. (5,69 a 8,56), respectivamente.
El acuosa y los extractos etanólicos de A. graveolens
semilla disminuyó significativamente la aparición de lesiones gástricas inducidas por HCl (ED50 valores fueron 0,12 g /kg (0,18 a 7,88) y 1,12 g /kg (0.81-1.55), respectivamente) y etanol (ED50 valores fueron 0,34 g /kg (0,26 a 0,43) y 1,73 g /kg (0,43 a 7,05), respectivamente) (Tablas 1,2,3,4). La relación de potencia del extracto acuoso en comparación con el extracto etanólico fue significativa (P < 0,05). A una dosis alta (5 g /kg), la protección del extracto etanólico contra lesión inducida por etanol también era igual a sucralfato (Tabla 4). Todos los extractos mostraron actividad anti-úlcera en un dependiente de la dosis manner.Table 1 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens extracto de semilla
acuoso y sucralfato en la acción citoprotectora contra inducida por HCl (1 N) lesiones gástricas en ratones.
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas inhibición (%) guía empresas Saline
0,3 ml
---
Extracto
0,05 ± 2,23
38 ***
Extracto
0,18 ± 1,21
57 ***
Extracto
0,32
63 ± 1,47 ***
Extracto
0.45
67 ± 1,6 ***
sucralfato
0.1
72,2 ± 1,32 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Tabla 2 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens
semilla extracto etanólico y sucralfato en la acción citoprotectora contra inducida por HCl (1 N) lesiones gástricas en ratones.
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas inhibición (%) guía empresas Saline
0,3 ml CD - - Extraer
0.5
38 ± 1,4 ***
Extracto
2 57 ± 1,1 ***
Extracto
3.5
67 ± 1,21 * **
Extracto página 5
76 ± 2,09 ***
sucralfato
0.1
72 ± 1,17 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Tabla 3 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens
extracto acuoso de semillas y sucralfato en la acción citoprotectora contra las lesiones gástricas inducidas por etanol absoluto en ratones.
Tratamiento
dosis (g /kg) la puntuación de la lesión
Saline
0,3 ml página 4 ± 0
Extracto
0.05
3,5 ± 0,3
Extracto
0,18 página 3 ± 0,3
Extracto
0,32 página 2 ± 0,4 **
Extracto
0,45
1,5 ± 0,4 ***
sucralfato
0.1
0,5 ± 0,4 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, ** P < 0,01, *** P < 0,001, en comparación con el control, la prueba.
Tabla de Dunn 4 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens
semilla extracto etanólico y sucralfato en la acción citoprotectora contra las lesiones gástricas inducidas por etanol absoluto en ratones.
Tratamiento
dosis (g /kg)
la puntuación de lesión
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extracto
0.5 página 3 ± 0,4
Extracto
2 2.5 ± 0.3
Extracto
3.5
1,5 ± 0,3 **
Extracto página 5
0,5 ± 0,4 ***
sucralfato
0,1
0,5 ± 0,4 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, ** P < 0,01, *** P < 0,001, en comparación con el control, la prueba de Dunn. México La administración oral e intraperitoneal de ambos extractos indujo una disminución significativa en el total de ácido gástrico, junto con un aumento en los valores de pH (Tablas 5,6,7,8). Estos efectos fueron dependientes de la dosis. Ambos extractos con dosis más altas mostraron una actividad antisecretora tan eficaz como la cimetidina. Los valores de ED50 de los extractos acuosos y etanólicos tratamiento oral fueron 0,17 g /kg (0,43 a 2,04) y 0,07 g /kg (0,03 a 0,15), respectivamente. Los valores de ED50 de los extractos acuosos y etanólicos tratamiento intraperitoneal fueron 0,02 g /kg (0,01 a 0,03) y 0,03 g /kg (0,01 a 0,08), respectivamente. La relación de potencia del extracto acuoso en comparación con el extracto etanólico no fue significativa en estos tests.Table 5 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens extracto de semilla
acuosa y la cimetidina en el pH y el ácido gástrico total a partir de ratones píloro ligado
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas pH
eq de H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13 20,83 ± 2,04
Extracto
0.05
3,59 ± 0,04 ***
12.50 ± 0 ***
Extracto
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12.50 ± 0 ***
Extracto
0,32 3,83 ± 0,09
***
10,41 ± 1,21 ***
Extracto
0.45
4.45 ± 0.10 5.41 ±
*** 1,02 ***
Cimetidina
0,032
4,54 ± 0,11 *** 5,00 ±
0 *** Los valores son
la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Tabla 6 Efectos de la administración oral de Anethum graveolens
semilla extracto etanólico y la cimetidina sobre el pH y el ácido gástrico total a partir de ratones píloro ligado
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas pH
eq de H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13 20,83 ± 2,04
Extracto
0.5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Extracto
2 4.14 ± 0.06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Extracto
3.5
4,30 ± 0,11 *** 5,00 ±
0 ***
Extracto página 5
4,60 ± 0,08 *** 4,58 ± 1,21
***
cimetidina
0,032
4,54 ± 0,11 *** 5,00 ±
0 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Tabla 7 Efectos de la administración intraperitoneal de Anethum graveolens extracto de semilla de
acuosa y cimetidina en el pH y el ácido gástrico total a partir de ratones píloro ligado
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas pH
eq de H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09 20,00 ± 0
Extracto
0.05
3,96 ± 0,08 *** 7,08 ± 1,88
***
Extracto
0,18 4,43 ± 0,09
*** página 5 ± 0 ***
Extracto
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extracto
0,45 5,58
± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidina
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Tabla 8 Efectos de la administración intraperitoneal de Anethum graveolens
semilla extracto etanólico y la cimetidina sobre el pH y el ácido gástrico total a partir de ratones píloro ligado
Tratamiento
dosis (g /kg) guía empresas pH
eq de H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08 20,0 ± 0
Extracto
0.5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Extracto
2 5.05 ± 0.06 ***
5,0 ± 0 ***
Extracto
3.5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extracto página 5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidina
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
valores son la media ± SEM de 6 ratones, *** P < 0,001, en comparación con el control, Tukey-Kramer.
Discusión
Estos resultados indican que los extractos de A. graveolens
semillas tienen antisecretor eficaz y actividad anti-úlcera contra HCL- y lesiones en el estómago inducidas por etanol.
con respecto a los valores de LD50, el extracto acuoso fue más tóxico que el extracto etanólico. Comparar con una clasificación de toxicidad por [6], los extractos acuosos y etanólicos y son relativamente poco tóxicas, respectivamente. Como se utilizan altas dosis de extracto etanólico en este estudio, en el ensayo clínico de la toxicidad de eneldo debe ser considerado.
La administración oral de los extractos disminuidos lesiones gástricas inducidas-HCl en ratones. Esto puede estar relacionado con una propiedades cytoprtotective efecto antiácido o en el moco gástrico. La acción citoprotectora contra etanol mostró que los efectos de los extractos no son una simple actividad de neutralización de ácidos, pero los extractos de eneldo tener un efecto citoprotector contra la mucosa gástrica en la lesión gástrica inducida por etanol en ratones.
Es posible que los efectos inhibidores de extractos se deben, al menos en parte, a la presencia de terpenos en eneldo [7, 8]. Los terpenos se asociaron a la actividad antiulcerogenic en otras plantas [9, 10]. Algunos triterpenos son conocidos como medicamentos antiulcerosos y su acción se ha sugerido que es debido a la activación de la protección celular, la reducción de prostaglandinas de la mucosa de acción metabolismo-citoprotector y de reducción de la permeabilidad vascular gástrico [19]
flavonoides tienen antiulcerosos y gastroprotectores actividades [ ,,,0],11-13]. Los extractos acuosos de Phoradendron crassifolium Opiniones y Franserio artemisiodes Windows que contienen agentes polifenólicos ejercieron actividad citoprotectora en ratas [14]. Dos flavonoides se han aislado de A. graveolens
semilla, quercetina 3-O-beta-D-glucurónido y isoharmentin 3-O-beta-D-glucurónido, tienen actividad antioxidante y podría contrarrestar con los radicales libres. Este efecto puede ayudar a prevenir la úlcera péptica [15, 16].
Los extractos provocaron una disminución marcada de ácido gástrico total de junto con un aumento en los valores de pH. Como fruto de eneldo tiene un efecto antiespasmódico sobre los músculos lisos del tracto gastrointestinal [5], es posible que ambos extractos actúan a través del sistema colinérgico (una actividad anticolinérgica) y la liberación de bloques de HCl. En esta etapa, otros mecanismos, tales como H2 efecto antagonista del receptor o la inhibición de gástrica H +, K + -ATPasa no pueden ser excluidos.
Con respecto a los valores de DE50, el extracto acuoso fue más potente que el extracto etanólico en HCL- o inducida por etanol lesiones en el estómago. Sin embargo, ambos extractos mostraron una potencia similar en ácido gástrico total de reducción junto con un aumento en los valores de pH. Esto puede estar relacionado con los extractos de diferentes mecanismos de acción. Los valores de ED50 de extractos fueron mucho menores que sus valores de DL50.
En conclusión, A. graveolens
semillas inhibe notablemente la secreción de ácido y la aparición de lesiones en el estómago, pero los mecanismos exactos no están claros todavía y necesitan más investigaciones.
Materiales y Métodos animales
ratones macho albinos Balb /c 25-35 g se obtuvieron de la casa de animales de la Facultad de Farmacia, Universidad de Mashhad de Ciencias médicas. Los animales fueron alojados en la habitación colonia de luz 12/12 h /ciclo de oscuridad a 24 ± 1 ° C. Después de 24 h de ayuno, se utilizaron los ratones para los experimentos pero se les permitió beber agua durante el período de ayuno de 24 h. Todos los experimentos con animales se llevaron a cabo de acuerdo con la Universidad de Mashhad de Ciencias Médicas, Comité Ético actúa.
Material de plantas
Se recogió la semilla a Bojnord (una ciudad en la provincia de Jorasán, el noreste de Irán). Todas las muestras recogidas se secaron a la sombra y luego en polvo. Universidad Ferdowsi identificó correctamente las muestras de plantas y de cupones fueron conservadas para referencia en el herbario del Departamento de Farmacognosia de la Facultad de Farmacia, Mashhad (293-0107-18).
La preparación de extractos comentario El polvo de semilla fue extraído por medio de maceración con etanol (80 v /v) o agua durante 3 días y, posteriormente, la mezcla se filtró y se concentró bajo presión reducida (por un rotaevaporator) a 40 ° C. El rendimiento (w /w) de los extractos acuosos y etanólicos era 6,46% y 8,5%, respectivamente.
HCl o lesiones de la membrana de la mucosa inducidas por etanol
lesiones de la mucosa gástrica fueron inducidos por el método modificado de Mizui y Doteuchi [ ,,,0],17]. Los ratones se dividieron en grupos de 6 animales. Después de 24 h de ayuno, los extractos y los fármacos se administraron por vía oral a los ratones. 30 min a partir de entonces, cada ratón recibió 0,2 ml de HCl N 1 o etanol absoluto por la administración oral. 60 min después de la administración del agente necrosante, cada animal fue matado por éter, y el estómago se extirpó, inflado mediante la inyección de 2 ml de solución salina normal y luego se fija durante 30 minutos en solución de formalina al 5%. Después de abrir a lo largo de la curvatura mayor, se observó el daño gástrico inducido por HCl en la mucosa gástrica como líneas negras-rojo alargados paralelos al eje largo del estómago de los ratones. El índice de lesión se determinó como la suma de la longitud de la erosión por ratón [18]. lesión inducida por etanol se evaluó y anotó la gravedad de acuerdo con, (0) ausencia de lesión, (1) superficiales 1-5 puntos hemorrágicos, (2) 6-10 puntos hemorrágicas superficiales, (3) lesiones hemorrágicas submucoso con pequeñas erosiones (4 ) severa lesión hemorrágica y algunas lesiones invasivas.
estudio antisecretor
Una hora después de extracto o tratamiento fármaco de ensayo, los ratones fueron anestesiados (xilazina 10 mg /kg más de ketamina 100 mg /kg, ip) y el píloro se ligó. Los animales se sacrificaron 3 h más tarde y su contenido estomacal se drenó en un tubo que se centrifugó a 2000 rpm durante 10 min. El pH se registró con un medidor de pH digital. contenido de ácido total de la secreción gástrica se determinó por titulación contra 0,05 N NaOH [19].
ED50 valores
valores ED50 y los límites de confianza correspondientes se determinaron por el método de Litchfield y Wilcoxon (PHARM /PCS versión 4).
toxicidad aguda
diferentes dosis de extractos fueron inyectados por vía intraperitoneal en grupos de seis ratones. El número de la muerte fue contado a las 24 h después del tratamiento. Los valores de DL50 y los límites de confianza correspondientes se determinaron por el método de Litchfield y Wilcoxon (PHARM /PCS versión 4). El análisis estadístico
Los datos se expresaron como valores medios ± S.E.M. y probado con análisis de varianza seguido por la prueba de comparación múltiple de Tukey-Kramer. lesión inducida por etanol se evaluó mediante la prueba de Dunn.
Declaraciones
Agradecimientos
Los autores agradecen a la Vicerrector de Investigación de la Universidad de Mashhad de Ciencias Médicas de apoyo financiero.