Effekter af Anethum graveolens L. frø ekstrakter på eksperimentelle gastrisk irritation modeller i mice

Virkninger af Anethum graveolens
L. frø ekstrakter på eksperimentelle gastrisk irritation modeller i mus
Abstrakt
Baggrund
Som husråd, Anethum graveolens
frø (dild) bruges til nogle gastrointestinale lidelser. Vi havde til formål at evaluere vandige og ethanoliske ekstrakter af anti-ulcus og akutte toksiske virkninger af Anethum graveolens
i mus.
Resultater
maveslimhindelæsioner blev induceret ved oral administration af HCI (1 N) og absolut ethanol i mus. totale syreindhold af mavesaft surheden og blev målt i pylorus-ligeret mus. LD 50 værdier for de vandige og ethanoliske ekstrakter var 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) og 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), hhv. Virkningen af ​​høje doser af ekstrakter (p.o.) svarede til sucralfat. surhedsgrad og total syre De blev reduceret med oralt eller intraperitonealt administration af ekstrakterne.
Konklusioner
Resultaterne tyder på, at A. graveolens
frø ekstrakter har betydelige slimhinder beskyttende og antisekretoriske virkninger af maveslimhinden hos mus .
Baggrund
Anethum graveolens
L. (dild) er en sparsom leder plante med flagrende blade og små gule blomster. Nogle farmakologiske virkninger er blevet rapporteret, såsom antimikrobielle [1, 2], antihyperlipidaemic og antihypercholesterolaemic [3] aktiviteter. Som husråd, er dild anses for nogle gastrointestinale lidelser såsom flatulens, fordøjelsesbesvær, mavesmerter og kolik [4]. Dill frugt har en antispasmodic virkning på den glatte muskulatur i mave-tarmkanalen [5].
På grundlag af ovenstående bemærkninger har antisekretoriske og mucosale beskyttende virkninger af A. graveolens Salg frøekstrakter blev vurderet i mus.
Resultater
Den maksimale ikke-dødelige doser af vandige og ethanoliske ekstrakter var 0,45 g /kg og 5 g /kg (ip), hhv. LD 50 værdier for de vandige og ethanoliske ekstrakter var 3,04 g /kg, i.p. (1,5-6,16) og 6,98 g /kg, i.p. (5,69-8,56), henholdsvis.
Vandige og ethanoliske ekstrakter af A. graveolens
frø formindskede signifikant forekomsten af ​​gastriske læsioner induceret af HCl (ED50-værdier var 0,12 g /kg (0,18 til 7,88) og 1,12 g /kg (0.81-1.55), henholdsvis) og ethanol (ED50-værdier var 0,34 g /kg (0,26 til 0,43) og 1,73 g /kg (0,43 til 7,05), henholdsvis) (tabel 1,2,3,4). Styrken mellem den vandige ekstrakt versus ethanolekstrakt var signifikant (P < 0,05). Ved en høj dosis (5 g /kg), beskyttelse af den ethanolekstrakt mod ethanol-induceret læsion var også lig med sucralfat (tabel 4). Alle ekstrakterne viste anti-ulcus aktivitet i en dosisafhængig manner.Table 1 Virkninger af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø vandigt ekstrakt og sucralfat på cytobeskyttende aktion mod HCI-induceret (1 N) gastriske læsioner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Inhibition (%)
Saline
0,3 ml
---
Uddrag
0,05
38 ± 2,23 ***
Uddrag
0,18
57 ± 1,21 ***
Uddrag
0,32
63 ± 1,47 ***
Uddrag
0,45
67 ± 1,6 ***
Sukralfat
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Tabel 2 Virkninger af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø ethanolekstrakt og sucralfat på cytobeskyttende aktion mod HCI-induceret (1 N) gastriske læsioner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Inhibition (%)
Saline
0,3 ml
- -
Uddrag
0,5
38 ± 1,4 ***
Uddrag
2
57 ± 1,1 ***
Uddrag
3,5
67 ± 1,21 * **
Uddrag
5
76 ± 2,09 ***
Sukralfat
0,1
72 ± 1.17 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Tabel 3 Virkninger af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø vandige ekstrakt og sucralfat på cytobeskyttende aktion mod absolutte ethanol-induceret gastriske læsioner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Læsion score
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Uddrag
0,05
3,5 ± 0,3
Uddrag
0,18
3 ± 0,3
Uddrag
0,32
2 ± 0,4 **
Uddrag
0,45
1,5 ± 0,4 ***
Sukralfat
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, ** P < 0,01, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Dunns test.
Tabel 4 Effekter af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø ethanolekstrakt og sucralfat på cytobeskyttende aktion mod absolutte ethanol-induceret gastriske læsioner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Læsion score
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Uddrag
0.5
3 ± 0,4
Uddrag
2
2,5 ± 0,3
Uddrag
3,5
1,5 ± 0,3 **
Uddrag
5
0,5 ± 0,4 ***
Sukralfat
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, ** P < 0,01, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Dunns test.
Den mundtlige og intraperitoneale administrationer begge ekstrakter inducerede et signifikant fald i total mavesyre sammen med en stigning i pH-værdier (tabel 5,6,7,8). Disse virkninger var dosisafhængig. Begge ekstrakter med højere doser viste antisekretorisk aktivitet så effektiv som cimetidin. ED50 værdier af de vandige og ethanoliske ekstrakter oral behandling var 0,17 g /kg (0,43 til 2,04) og 0,07 g /kg (0,03 til 0,15), hhv. ED50 værdier af de vandige og ethanoliske ekstrakter intraperitoneal behandling var 0,02 g /kg (0,01-0,03) og 0,03 g /kg (0,01 til 0,08), hhv. Styrken mellem den vandige ekstrakt versus ethanolekstrakt var ikke signifikant i disse tests.Table 5 Virkninger af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø vandige ekstrakt og cimetidin af pH og total mavesyre fra pylorus-ligeret mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Uddrag
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 ***
Uddrag
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Uddrag
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10.41 ± 1.21 ***
Uddrag
0.45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Værdierne er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Tabel 6 Effekter af oral indgivelse af Anethum graveolens
frø ethanolekstrakt og cimetidin på pH og total mavesyre fra pylorus-ligeret mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Uddrag
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Uddrag
2
4,14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Uddrag
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Uddrag
5
4,60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
Cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Tabel 7 Effekter af intraperitoneal administration af Anethum graveolens
frø vandigt ekstrakt og cimetidin på pH og total mavesyre fra pylorus-ligeret mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20.00 ± 0
Uddrag
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 ***
Uddrag
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Uddrag
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Uddrag
0,45
5,58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidin
0,032
6.23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Tabel 8 Effekter af intraperitoneal administration af Anethum graveolens
frø ethanolekstrakt og cimetidin på pH og total mavesyre fra pylorus-ligeret mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Uddrag
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Uddrag
2
5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Uddrag
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Uddrag
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidin
0,032
6.23 ± 0.07 ***
2,5 ± 0 ***
Værdier er middelværdien ± SEM af 6 mus, *** P < 0,001, Sammenlignet med kontrol, Tukey-Kramer.
Diskussion
Disse resultater indikerer, at ekstrakter af A. graveolens
frø har effektive antisekretorisk og anti-ulcus aktivitet mod HCl- og ethanol-induceret mave læsioner.
med hensyn til LD50-værdier, den vandige ekstrakt var mere toksisk end den ethanoliske ekstrakt. Undersøg med en giftighed klassifikation [6], den vandige og ethanoliske ekstrakter er relativt og lidt giftige, hhv. Så høje doser af ethanolekstrakt blev anvendt i denne undersøgelse, bør i klinisk forsøg betragtes toksicitet dild.
Den orale indgivelse af ekstrakterne formindskede HCI-inducerede gastriske læsioner hos mus. Dette kan være relateret til et syreneutraliserende virkning eller cytoprtotective ejendomme i gastrisk slim. Den cytobeskyttende indsats mod ethanol viste, at virkningerne af ekstrakter er ikke en simpel syre-neutraliserende aktivitet, men de dild ekstrakter har en cytobeskyttende virkning mod maveslimhinden i ethanol-induceret gastrisk læsion hos mus.
Det er muligt, at de inhiberende virkninger af ekstrakter er skyldes i det mindste delvis, til tilstedeværelsen af ​​terpener i dild [7, 8]. Terpener var forbundet til mavesårshæmmende aktivitet i andre planter [9, 10]. Nogle triterpener er kendt som ulcusbekæmpende narkotika og deres indsats er blevet foreslået at skyldes aktivering af cellulære beskyttelse, reduktion af slimhinde prostaglandiner stofskifte-cytobeskyttende action og reduktion af gastrisk vaskulær permeabilitet [19]
Flavonoider har ulcusbekæmpende og gastrobeskyttende aktiviteter [ ,,,0],11-13]. De vandige ekstrakter af Phoradendron crassifolium
og Franserio artemisiodes Hoteller, som indeholder polyphenolic agenter udøvede cytobeskyttende aktivitet i rotter [14]. To flavonoider er blevet isoleret fra A. graveolens
frø, quercetin 3-O-p-D-glucuronid og isoharmentin 3-O-p-D-glucuronid, har antioxidant aktivitet og kunne modvirke med frie radikaler. Denne effekt kan medvirke til at forhindre ulcus peptisk [15, 16].
Ekstrakterne provokeret et markant fald i den samlede mavesyre sammen med en stigning i pH-værdier. Som frugten af ​​dild har en antispasmodic virkning på den glatte muskulatur i mave-tarmkanalen [5], er det muligt, at begge ekstrakter virker via cholinerge system (et anticholinergt aktivitet) og blokere frigivelse af HCI. På dette stadium, andre mekanismer såsom H2-receptorantagonist virkning eller inhibering af gastrisk H +, K + -ATPase kan ikke udelukkes.
Med hensyn til de ED50-værdier, den vandige ekstrakt var mere potent end den ethanoliske ekstrakt i HCl- eller ethanol-induceret mave læsioner. Men viste begge ekstrakter lignende styrke i reduktion total mavesyre sammen med en stigning i pH-værdier. Dette kan være relateret til ekstrakterne forskellige virkningsmekanismer. ED50 værdier af ekstrakter var meget lavere end deres LD50-værdier.
Afslutningsvis A. graveolens
frø markant hæmmer syresekretion og forekomsten af ​​læsioner i maven, men nøjagtige mekanismer er endnu ikke klart, og har brug for yderligere undersøgelser.
Materialer og metoder
dyr
Mand albino BALB /c mus 25-35 g blev opnået fra dyret hus Farmaceutiske Højskole, Mashhad University of Medical Sciences. Dyr blev huset i kolonirum 12/12 timers lys /mørke-cyklus ved 24 ± 1 ° C. Efter 24 timer fastende blev musene anvendt til forsøgene, men fik lov drikkevand under 24 timer fasteperiode. Alle eksperimenter dyr blev udført i overensstemmelse med Mashhad University of Medical Sciences, komitésystem retsakter.
Plantemateriale
Frøene blev indsamlet i Bojnord (en by i Khorassan provinsen, den nordøstlige Iran). Alle indsamlede prøver blev tørret i skygge og derefter pulveriseret. Ferdowsi University identificeret korrekt plante- og voucher-prøver blev bevaret for reference i herbarium af Institut for farmakognosi, School of Pharmacy, Mashhad (293-0107-18).
Fremstilling af ekstrakter
frø pulver blev ekstraheret ved hjælp af udblødning med ethanol (80 volumen /volumen) eller vand i 3 dage, og derefter blev blandingen filtreret og koncentreret under reduceret tryk (ved en rotaevaporator) ved 40 ° C. Udbyttet (vægt /vægt) af de vandige og ethanoliske ekstrakter var 6,46% og 8,5%, henholdsvis.
HCI eller ethanol-induceret slimhindemembran læsioner
maveslimhindelæsioner blev induceret af den modificerede metode af Mizui og Doteuchi [ ,,,0],17]. Musene blev inddelt i grupper på 6 dyr. Efter 24 timer fastende blev ekstrakterne og lægemidler indgivet oralt til musene. 30 min derefter hver mus modtog 0,2 ml 1 N HCl eller absolut ethanol ved oral indgivelse. 60 minutter efter administration af nekrotiserende middel blev hvert dyr aflivet af ether, og maven blev udskåret, oppustes ved at injicere 2 ml normalt saltvand og derefter fikseret i 30 minutter i 5% formalinopløsning. Efter åbning langs den største krumning, blev HCl induceret gastrisk beskadigelse observeret i maveslimhinden som aflange sorte-røde linier parallelt med den lange akse af maven af ​​musene. Læsionen blev bestemt som summen af ​​erosion længde pr mus [18]. Ethanol induceret læsion blev vurderet og bedømt for sværhedsgrad ifølge (0) fravær af læsion, (1) overfladiske 1-5 hæmorrhagiske point, (2) overfladiske 6-10 hæmorrhagiske point, (3) submukøst hæmoragiske læsioner med små erosioner (4 ) alvorlig hæmoragisk læsion og nogle invasive læsioner.
antisekretorisk undersøgelse
En time efter ekstrakt eller test lægemiddelbehandling blev mus bedøvet (xylazin 10 mg /kg plus ketamin 100 mg /kg, ip) og pylorus blev ligeret. Dyrene blev aflivet 3 timer senere og deres mave-indholdet blev drænet ind i et rør, som blev centrifugeret 2000 rpm i 10 min. PH blev optaget med et digitalt pH-meter. Totalt syreindhold af gastrisk sekretion blev bestemt ved titrering mod 0,05 N NaOH [19]. Salg ED50 værdier
ED50-værdier og de tilsvarende konfidensgrænser blev bestemt ved Litchfield og Wilcoxon-metoden (PHARM /PCS Version 4).
Akut toksicitet
Forskellige doser af ekstrakter blev injiceret intraperitonealt i grupper på seks mus. Antallet af dødsfald blev talt efter 24 timer efter behandlingen. LD50-værdier og de tilsvarende konfidensgrænser blev bestemt af Litchfield og Wilcoxon-metoden (PHARM /PCS Version 4).
Statistisk analyse
Dataene blev udtrykt som middelværdier ± S.E.M. og testet med variansanalyse efterfulgt af multiple sammenligningstest af Tukey-Kramer. Ethanol induceret læsion blev vurderet ved Dunns test.
Erklæringer
Tak
Forfatterne er taknemmelige for rektor for forskning, Mashhad Universitet Medical Sciences for økonomisk støtte.

• Metastatisk lymfeknude i gastrisk cancer; Er det en reel fjernmetastase
• Mekanismer bag de umiddelbare virkninger af Roux-en-Y gastrisk bypass operation på type 2-diabetes