Účinky Anethum graveolens L. semien extraktov na pokusných modeloch a podráždenie žalúdka v mice

účinky Anethum graveolens L.
semenných extraktov na pokusných modeloch podráždenie žalúdka u myší
abstraktné
pozadia
Ako ľudový liek, Anethum graveolens
semeno (kôpor) sa používa pre niektoré gastrointestinálne ochorenia. Naším cieľom bolo zhodnotiť vodné a etanolový extrakty z anti-vredu a účinky akútnej toxicity z Anethum graveolens
u myší.
Výsledky
žalúdočnej sliznice lézie boli indukované podaním kyseliny chlorovodíkovej (1 N) a absolútneho etanolu u myší. Kyslosť a obsah kyseliny celkom žalúdočnej šťavy boli merané u myší vrátnika-ligován. LD 50 hodnoty vodných etanolových a extrakty sa 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) a 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), v danom poradí. Účinnosť vysokej dávke extraktov (P.O.) bola podobná ako sukralfát. Obsah kyselín a celková kyselina bola znížená o orálne alebo intraperitoneálne podávanie extraktov.
Závery
Výsledky naznačujú, že A. graveolens sejacie
extrakty majú významné slizničných ochranné a antisekrečnej účinok žalúdočnej sliznice u myší .
pozadí
Anethum graveolens L.
(kôpor) je riedky vyzerajúci rastlina s vejárovitých listami a drobnými žltými kvetmi. Niektoré farmakologické účinky boli hlásené, ako napríklad antimikrobiálne [1, 2], a antihyperlipidaemic antihypercholesterolaemic [3] činnosti. Ako ľudový liek, kôpor je považovaný za niektoré gastrointestinálne ochorenia, ako je nadúvanie, tráviace ťažkosti, bolesti brucha a koliky [4]. Kôpor ovocie má protikŕčové účinky na hladké svaly gastrointestinálneho traktu [5].
Na základe uvedených zistení sa antisekrečnej a slizníc ochranné účinky A. graveolens sejacie
extrakty boli hodnotené u myší.
Výsledky
maximálnom bez smrteľných dávkach vodných a etanolových extrakty sa 0,45 g /kg a 5 g /kg (ip), resp. LD 50 hodnoty vodných etanolových a extrakty sa 3,04 g /kg, i.p. (5.1.a-16.06.) A 6,98 g /kg, i.p. (5,69 až 8,56), v danom poradí.
Vodné a etanolový extrakty z A. graveolens
semien výrazne znížil výskyt žalúdočných lézií vyvolaných kyselinou chlorovodíkovou (ED 50 hodnoty boli 0,12 g /kg (0,18 až 7,88) a 1,12 g /kg (0.81-1.55), v uvedenom poradí) a etanol (ED50 hodnoty boli 0,34 g /kg (0.26-0.43) a 1,73 g /kg (0,43 až 7,05), v danom poradí) (tabuľka 1,2,3,4). Pomer sila vodného extraktu verzus etanolového extraktu bol významný (P menšia ako 0,05). Pri vysokých dávkach (5 g /kg), ochrana etanolickým extraktu proti etanolom indukovanej lézie bol tiež rovná sukralfátu (tabuľka 4). Všetky extrakty vykazovali protivredovú aktivitu v závislosti na dávke manner.Table 1 Účinky orálnom podaní Anethum graveolens
semien vodný extrakt a sukralfát na cytoprotektivního účinku proti HCl-indukovanej (1 N), žalúdočné lézie u myší.
Čistenie
dávka (g /kg)
Inhibícia (%)
Saline
0,3 ml
---
Extract
0,05
38 ± 2,23 ***
Extrakt
0,18
57 ± 1,21 ***
Výpis
0,32
63 ± 1,47 ***
Extrakt
0,45
67 ± 1,6 ***
sukralfát
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramer.
Tabuľka 2 Účinky perorálnom podaní Anethum graveolens
semien etanolový extrakt a sukralfát na cytoprotektivního účinku proti HCl-indukovanej (1 N) žalúdočných lézií u myší.
Čistenie
dávka (g /kg)
Inhibícia (%)
Saline
0,3 ml
- -
Výpis
0,5
38 ± 1,4 ***
Extrakt
2
57 ± 1,1 ***
Extrakt
3,5
67 ± 1,21 * **
Extrakt
5
76 ± 2.09 ***
sukralfát
0,1
72 ± 1.17 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramer.
Tabuľka 3 Účinky perorálnom podaní Anethum graveolens
osivo vodný extrakt a sukralfát na cytoprotektivního účinku proti absolútnej žalúdočných lézií etanolom vyvolanej u myší.
Čistenie
dávka (g /kg)
lézií
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0,05
3,5 ± 0,3
Výpis
0,18 Sims 3 ± 0,3
Extract
0,32
2 ± 0,4 **
Výpis
0,45
1,5 ± 0,4 ***
sukralfát
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, ** P < 0,01, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Dunn test.
Tabuľka 4 Vplyv perorálneho podania Anethum graveolens
semien etanolový extrakt a sukralfát na cytoprotektivního účinku proti absolútnej žalúdočných lézií etanolom vyvolanej u myší.
Čistenie
dávka (g /kg)
lézií
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extrakt
0,5 Sims 3 ± 0,4
Výpis
2
2,5 ± 0,3
Výpis
3,5
1,5 ± 0,3 **
Výpis
5
0,5 ± 0,4 ***
sukralfát
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, ** P < 0,01, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Dunn test.
Ústne a intraperitoneálna správy oboch extraktov vyvolali významné zníženie celkovej žalúdočnej kyseliny spolu so zvýšením hodnoty pH (5,6,7,8 tabuľky). Tieto účinky boli závislé od dávky. Oba extrakty s vyššími dávkami ukázali antisekrečnej aktivitu rovnako účinný ako cimetidín. Hodnoty ED50 vodné a etanolový extrakty perorálnej liečby bolo 0,17 g /kg (0.43-2.04) a 0,07 g /kg (0.03-0.15), v danom poradí. Hodnoty ED50 vodné a etanolový extrakty intraperitoneálna liečby boli 0,02 g /kg (0.01-0.03) a 0,03 g /kg (0.01-0.08), v danom poradí. Pomer sila vodného extraktu versus etanolového extraktu nebol významný v týchto tests.Table 5 Účinky orálnom podaní Anethum graveolens
semien vodný extrakt a cimetidín na pH a celkového žalúdočnej kyseliny z myší, vrátnik ligu
Čistenie
dávka (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Výpis
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 ***
Extrakt
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Výpis
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10,41 ± 1,21 ***
Výpis
0,45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
cimetidín
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramer.
Tabuľka 6 Vplyv perorálneho podania Anethum graveolens
semien etanolový extrakt a cimetidín na pH a celkového žalúdočnej kyseliny z pyloru ligu myší
Čistenie
dávka (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Výpis
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Extrakt
2.
4,14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Výpis
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Výpis
5
4,60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
cimetidín
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramer.
Tabuľka 7 Účinky intraperitoneálnom podaní Anethum graveolens
semien vodný extrakt a cimetidín na pH a celkového žalúdočnej kyseliny z pyloru ligu myší
Čistenie
dávka (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20,00 ± 0
Extrakt
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 ***
Extrakt
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Extrakt
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Výpis
0,45 5,58
± 0.11 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidín
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramer.
Tabuľka 8 Účinky intraperitoneálnom podaní Anethum graveolens
semien etanolový extrakt a cimetidín na pH a celkového žalúdočnej kyseliny z pyloru ligu myší
Čistenie
dávka (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Extrakt
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Extrakt
2.
5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Výpis
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Výpis
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidín
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
Hodnoty sú priemer ± SEM 6 myší, *** P < 0,001, v porovnaní s kontrolou, Tukom-Kramerův.
Diskusia
tieto výsledky ukazujú, že extrakty z A. graveolens
semeno mať k dispozícii účinné antisekrečnej a protivredovú účinnosť proti HCl- a etanolom indukovanej žalúdočnej lézie.
Pokiaľ ide o hodnoty LD50, vodný extrakt bol toxickejší ako etanolového extraktu. Porovnanie so klasifikácia toxicity [6], a vodné etanolovej extrakty sú relatívne málo toxické a, resp. Ako vysoké dávky etanolového extraktu bol použitý v tejto štúdii, v klinickom hodnotení by mal byť považovaný za toxicita kôpru.
Orálny podávanie extraktov zmenšil HCl-indukovanej žalúdočné lézie u myší. To môže súvisieť s antacíd účinku alebo cytoprtotective vlastností v žalúdočnej sliznice. Cytoprotektívny účinok proti etanolu ukázali, že účinky výťažkov nie sú jednoduché neutralizujú kyselinu aktivitu, ale kôpor extrakty majú cytoprotektívny účinok proti žalúdočnej sliznice v etanole vyvolanej gastrickej lézie u myší.
Je možné, že inhibičné účinky extrakty sú z dôvodu, aspoň čiastočne, na prítomnosť terpénov v kôpru [7, 8]. Terpény boli spojené do antiulcerogenic činnosti v iných rastlinách [9, 10]. Niektoré triterpény sú známe ako antiulceróznych liečiv a ich pôsobenie bolo navrhnuté, aby sa v dôsledku aktivácie bunkovej ochrany, zníženie slizničných prostaglandínov metabolizmu cytoprotektívny akcie a zníženie žalúdočnej cievnej permeability [19]
flavonoidov majú vredu a gastroprotektívnymi aktivity [ ,,,0],11-13]. Vodné extrakty z Phoradendron crassifolium stroje a Franserio artemisiodes
, ktoré obsahujú Polyfenolické agentmi pôsobiaci cytoprotektívny aktivitu u potkanov [14]. Dva flavonoidy boli izolované z A. graveolens
semeno, quercetin-3-O-beta-D-glukuronidu a isoharmentin 3-O-beta-D-glukuronidu, majú antioxidačnú aktivitu a môže pôsobiť proti s voľnými radikálmi. Tento účinok môže pomôcť zabrániť vredu peptických [15, 16].
Extrakty vyvolalo výrazný pokles celkovej žalúdočnej kyseliny spolu so zvýšením hodnoty pH. Vzhľadom k tomu, ovocie kôpru má protikŕčové účinky na hladké svaly gastrointestinálneho traktu [5], je možné, že sa oba extrakty pôsobiť prostredníctvom cholinergného systému (anticholinergné aktivity) a bloku uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej. V tejto fáze, iné mechanizmy, ako sú H2 antagonistami receptora účinku alebo na inhibíciu žalúdočnej H +, K + -ATPázu, nemožno vylúčiť. Br &ohľadom na hodnoty ED 50, vodný extrakt bol účinnejší ako etanolového extraktu v HCl- alebo etanol vyvolané žalúdočné lézie. Avšak, obaja extrakty vykazovali podobnú účinnosť pri znižovaní celkovej žalúdočnej kyseliny spolu so zvýšením hodnoty pH. To môže súvisieť s výťažkami rôznym mechanizmom účinku. Hodnoty ED50 výťažkov boli oveľa nižšie ako ich LD50 hodnoty.
Záverom možno povedať, A. graveolens
semienko výrazne inhibuje sekréciu kyseliny a výskyt lézií v žalúdku, ale presné mechanizmy nie sú doteraz jasné a potrebujú ďalšie vyšetrovanie.
materiály a metódy
Animals
Muž albíni Balb /c myší 25 až 35 g boli získané z živočíšnej domu School of Pharmacy, Mašhad University of Medical Sciences. Zvieratá bola umiestnená v kolóniou miestnosti 12 dvanácttiny h cyklu svetlo /tma pri teplote 24 ± 1 ° C. Po 24 hodinách hladovania, boli myši použité pre experimenty, ale mohla pitnej vody v priebehu hladovania 24 h. Všetky pokusy na zvieratách boli vykonané v súlade s Mašhad University of Medical Sciences, etická komisia pôsobí.
Rastlinný materiál
Osivo sa potom zhromaždia u Bojnord (mesto v provincii Khorassan, severovýchodnej Iránu). Všetky vzorky odobraté sa sušia v tieni a potom v prášku. Ferdowsi univerzita riadne identifikované vzorky rastlín a kupón boli zachované pre referenciu v herbári Katedry Farmakognózia, School of Pharmacy, Mašhad (293-0107-18).
Príprave extraktov
Prášok semien sa extrahuje macerácia s etanolom (80 v /v), alebo vo vode po dobu 3 dní, a následne sa zmes prefiltruje a zahustí pri zníženom tlaku (pomocou rotaevaporator) pri teplote 40 ° C. Výťažok (w /w), vztiahnuté na vodné a etanolových extraktov bol 6,46% a 8,5%, v danom poradí.
Kyseliny chlorovodíkovej alebo etanolom indukovanej slizničnej membrána lézie
žalúdočnej sliznice lézie boli indukované modifikovanou metódou miazgu a Doteuchi [ ,,,0],17]. Myši boli rozdelené do skupín po 6 zvieratách. Po 24 hodinách hladovania, extrakty a lieky sa podávajú orálne myšiam. potom 30 min, každá myš dostala 0,2 ml 1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej, alebo absolútnom etanole pri perorálnom podaní. 60 min po podaní nekrotizujúca činidla, každé zviera bol zabitý éteri a žalúdok sa vyreže, nafukuje Injektovaním 2 mililitrov fyziologického roztoku a potom sa pripevní po dobu 30 minút v 5% roztoku formalínu. Po otvorení pozdĺž veľkého zakrivenia, HCl vyvolaných žalúdočné poškodenie bolo pozorované v žalúdočnej sliznici ako podlhovasté čierne-červenej čiary paralelné k pozdĺžnej osi žalúdku myšou. Index lézie bola určená ako súčet dĺžky erózie na myš [18]. Etanolom indukovanej poškodenia bola hodnotená a zaznamenal na závažnosti v súlade s (0) neprítomnosť lézie, (1) povrchové 1-5 hemoragickej body, (2) povrchové 6-10 hemoragickej body, (3) submukóznu hemoragické lézie s malými eróziou (4 ) závažné hemoragické lézie a niektoré invazívne lézie.
antisekrečnej štúdii
Jednu hodinu po ošetrení extrakt alebo test na prítomnosť drog, myšiam bola podaná anestézia (xylazínu 10 mg /kg ketamínu a navyše 100 mg /kg, ip) a vrátnik bol ligován. Boli zvieratá usmrtená 3 hodín neskôr a ich obsah žalúdka bol vypustený do rúrky, ktorá sa odstredí 2000 otáčok za minútu po dobu 10 minút. Hodnota pH bola zaznamenávaná s digitálnym pH metrom. Celkový obsah kyseliny žalúdočnej sekrécie bola stanovená titráciou proti 0,05 N roztoku hydroxidu sodného [19]. ED50 hodnoty
hodnoty ED50 a zodpovedajúce intervaly spoľahlivosti boli stanovené pomocou Litchfield a Wilcoxon metódou (PHARM /PCS verzie 4).
Akútna toxicita
Rôzne dávky extrakty boli injikované intraperitoneálne do skupín po šiestich myší. Počet úmrtí bol počítaný v 24 hodinách po ošetrení. Hodnoty LD50 a zodpovedajúce intervaly spoľahlivosti boli stanovené metódou Litchfield a Wilcoxon (PHARM /PCS verzie 4).
Štatistická analýza
Údaje boli vyjadrené ako priemerné hodnoty ± S.E.M. a testované analýzou rozptylu s následným testom mnohopočetného porovnania z Tukom-Kramer. indukovanej poškodenia Etanol sa hodnotila Dunna testom.
deklarácia
Poďakovanie
autormi sú vďační prorektor pre výskum, Mašhad University of Medical Sciences o finančnú podporu.

• Metastatický lymfatické uzliny u karcinómu žalúdka; Je to skutočná vzdialené metastázy?
• Mechanizmy za bezprostredných následkov Roux-en-Y žalúdočnej bypass na diabetes 2. typu