Effekter av Anethum graveolens L. frø ekstrakter på eksperimentelle mageirritasjon modeller i mice

Effekter av Anethum graveolens
L. frø ekstrakter på eksperimentelle mageirritasjon modeller i mus
Abstract
Bakgrunn
som folkemedisin, Anethum graveolens
frø (dill) brukes for noen gastrointestinale plager. Vi tok sikte på å evaluere vandig og ethanolic ekstrakter av anti-sår og akutte giftvirkninger av Anethum graveolens
hos mus.
Resultater
Gastric slimhinnelesjoner ble indusert ved oral administrasjon av HCl (1 N) og absolutt etanol i mus. Den surhet og totalt syreinnhold av mavesaft ble målt i pylorus ligert-mus. LD 50 verdier av de vandige og etanolekstraktene var 3,04 g /kg, i.p., (1,5, 6,16) og 6,98 g /kg, i.p., (5,69, 8,56), henholdsvis. Effekten av høye doser av ekstraktene (p.o.) var lik sukralfat. Den surhet og totalt syreinnhold ble redusert ved oralt eller intraperitonealt administrering av ekstraktene.
Konklusjoner
Resultatene tyder på at A. graveolens
frø ekstrakter har betydelige slimhinne beskyttende og antisekretoriske virkninger av mageslimhinnen hos mus .
Bakgrunn
Anethum graveolens
L. (dill) er en sparsom ser plante med fjærlett blader og små gule blomster. Enkelte farmakologiske effekter har blitt rapportert, så som antimikrobielle [1, 2], antihyperlipidaemic og antihypercholesterolaemic [3] aktiviteter. Som et folk rette, er dill vurderes for enkelte gastrointestinale plager som oppblåsthet, dårlig fordøyelse, magesmerter og kolikk [4]. Dill frukten har en krampeløsende virkning på de glatte muskler i mage- og tarmkanalen [5].
På grunnlag av ovenstående observasjoner, de antisekretoriske og slimhinne beskyttende virkninger av A. graveolens
frø ekstrakter ble evaluert i mus.
Resultater
Den maksimale ikke-dødelige doser av vannholdige og etanolekstraktene var 0,45 g /kg og 5 g /kg (ip), henholdsvis. LD 50 verdier av de vandige og etanolekstraktene var 3,04 g /kg, i.p. (01/05 til 06/16) og 6,98 g /kg, i.p. (5,69 til 8,56), henholdsvis.
Vandige og etanolekstraktene av A. graveolens
frø betydelig redusert forekomst av gastriske lesjoner indusert av HCl (ED50-verdier var 0,12 g /kg (0,18 til 7,88) og 1,12 g /kg (0.81-1.55), respektivt) og etanol (ED50-verdier var 0,34 g /kg (0,26 til 0,43) og 1,73 g /kg (0,43 til 7,05), respektivt) (tabellene 1,2,3,4). Styrken forholdet av det vandige ekstrakt i forhold til den etanoliske ekstrakt var signifikant (P 0,05). Ved en høy dose (5 g /kg), beskyttelse av den etanoliske ekstrakt mot etanol-indusert lesjon var også lik sukralfat (tabell 4). Alle ekstraktene viste anti-ulcer-aktivitet på en doseavhengig manner.Table 1 Effekt av oral administrering av Anethum graveolens
frø vandige ekstrakt og sukralfat på den cyto-beskyttende virkning mot HCl-indusert (1 N) gastriske lesjoner hos mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Inhibering (%)
Saline
0,3 ml
---
Extract
0,05
38 ± 2.23 ***
Pakk
0,18
57 ± 1.21 ***
Pakk
0,32
63 ± 1,47 ***
Pakk
0,45
67 ± 1,6 ***
Sucralfate
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0,001, sammenlignet med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 2 Effekt av oral administrering av Anethum graveolens
frø etanoliske ekstrakt og sukralfat på den cyto-beskyttende virkning mot HCl-indusert (1 N) gastriske lesjoner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
Inhibering (%)
Saline
0,3 ml
- -
Pakk
0,5
38 ± 1,4 ***
Pakk
2
57 ± 1,1 ***
Pakk
3,5
67 ± 1,21 * **
Pakk
5
76 ± 2.09 ***
Sucralfate
0,1
72 ± 1.17 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0.001, sammenlignet med kontrollgruppen, Tukey-Kramer.
Tabell 3 Effekter av oral administrasjon av Anethum graveolens
frø vandig ekstrakt og sukralfat på cytoprotective aksjon mot absolutt etanol-indusert mage lesjoner hos mus.
Behandling
Dose (g /kg)
skadepoeng
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0,05
3,5 ± 0,3
Pakk
0,18
3 ± 0,3
Extract
0,32
2 ± 0,4 **
Pakk
0,45
1,5 ± 0,4 ***
Sucralfate
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, ** P < 0.01, *** P < 0,001, sammenlignet med kontroll, Dunn test.
Tabell 4 Effekt av oral administrering av Anethum graveolens
frø etanoliske ekstrakt og sukralfat på den cyto-beskyttende virkning mot absolutt etanol-induserte gastriske lesjoner i mus.
Behandling
Dose (g /kg)
skadepoeng
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0,5
3 ± 0,4
Pakk
2
2,5 ± 0,3
Pakk
3,5
1,5 ± 0,3 **
Pakk
5
0,5 ± 0,4 ***
Sucralfate
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, ** P < 0.01, *** P < 0,001, sammenlignet med kontroll, Dunn test.
Den orale og intraperitoneale administrasjoner av begge ekstrakter induserte en signifikant reduksjon i total mavesyre sammen med en økning i pH-verdier (tabell 5,6,7,8). Disse effektene var doseavhengig. Begge ekstrakter med høyere doser viste antisekretorisk aktivitet like effektivt som cimetidin. ED50-verdiene av vandige og etanolekstraktene oral behandling var henholdsvis 0,17 g /kg (0,43 til 2,04) og 0,07 g /kg (0,03 til 0,15). ED50-verdiene av vandige og etanolekstraktene intraperitoneal behandling var henholdsvis 0,02 g /kg (0,01 til 0,03) og 0,03 g /kg (0,01 til 0,08). Styrken forholdet av det vandige ekstrakt i forhold til den etanoliske ekstrakt var ikke signifikant i disse tests.Table 5 Effekt av oral administrering av Anethum graveolens
frø vandige ekstrakt og cimetidin på pH og total mavesyre fra pylorus ligert-mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,37 ± 0,13
20.83 ± 2.04
Pakk
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 ***
Pakk
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Pakk
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10.41 ± 1.21 ***
Pakk
0,45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
Cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0,001, sammenlignet med kontroll, Tukey-Kramer.
Tabell 6 Effekt av oral administrering av Anethum graveolens
frø etanoliske ekstrakt og cimetidin på pH og total mavesyre fra pylorus ligert-mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,46 ± 0,13
20.83 ± 2.04
Pakk
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Pakk
2
4,14 ± 0,06 ***
5.83 ± 1.29 ***
Pakk
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Pakk
5
4,60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
Cimetidin
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0.001, sammenlignet med kontrollgruppen, Tukey-Kramer.
Tabell 7 Effekter av intraperitoneal administrasjon av Anethum graveolens
frø vandig ekstrakt og cimetidin på pH og total magesyre fra pylorus-ligert mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,73 ± 0,09
20,00 ± 0
Pakk
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7.08 ± 1.88 ***
Pakk
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Pakk
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Pakk
0,45
5.58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidin
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0.001, sammenlignet med kontrollgruppen, Tukey-Kramer.
Tabell 8 Effekter av intraperitoneal administrasjon av Anethum graveolens
frø etanol ekstrakt og cimetidin på pH og total magesyre fra pylorus-ligert mus
Behandling
Dose (g /kg)
pH
μEq H +
Saline
0,3 ml
3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Pakk
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5.0 ± 0 ***
Pakk
2
5,05 ± 0,06 ***
5.0 ± 0 ***
Pakk
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Pakk
5
6,07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
Cimetidin
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
Verdier er gjennomsnitt ± SEM av 6 mus, *** P < 0.001, sammenlignet med kontrollgruppen, Tukey-Kramer.
Diskusjon
Disse resultatene indikerer at ekstrakter av A. graveolens
frø har effektiv antisekretorisk og anti-sår aktivitet mot HCI og etanolinduserte mage lesjoner.
i forhold til LD50-verdier, det vandige ekstraktet var mer toksiske enn den etanoliske ekstrakt. Sammenlign med en toksisitetsklassifisering [6], og de vandige etanoliske ekstrakter er forholdsvis lite og giftig, respektivt. Som høye doser av etanoliske ekstrakt ble brukt i denne studien, i klinisk utprøving toksisitet av dill bør vurderes.
Oral administrering av ekstraktene redusert HCl-induserte gastriske lesjoner i mus. Dette kan ha sammenheng med syrenøytraliserende effekt eller cytoprtotective eiendommer i gastrisk slim. Den cyto-beskyttende virkning mot etanol viste at effekten av ekstrakter er ikke en enkel syrenøytraliserende aktivitet, men dill ekstrakter har en cytobeskyttende virkning mot den gastriske slimhinne i etanol-indusert gastrisk lesjon hos mus.
Det er mulig at de inhiberende virkninger av ekstrakter er på grunn, i det minste delvis, til tilstedeværelsen av terpener i dill [7, 8]. Terpener var forbundet til antiulcerogene aktivitet i andre planter [9, 10]. Noen triterpener er kjent som medikamenter mot ulcus og deres virkning er blitt foreslått å skyldes aktivering av cellulær beskyttelse, reduksjon av slimhinne prostaglandiner metabolisme-cytobeskyttende handling og reduksjon av gastrisk vaskulær permeabilitet [19]
flavonoider har mot ulcus og gastrobeskyttende aktivitet [ ,,,0],11-13]. De vandige ekstrakter av Phoradendron crassifolium Hotell og Franserio artemisiodes
som inneholder polyphenolic agenter utøves cytoprotective aktivitet hos rotter [14]. To flavonoider har blitt isolert fra A. graveolens
frø, quercetin 3-O-beta-D-glucuronid og isoharmentin 3-O-beta-D-glukuronid, har antioksidantaktivitet og kan motvirke med frie radikaler. Denne effekten kan bidra til å hindre sår peptisk [15, 16].
Ekstraktene provosert en markert nedgang i total mavesyre sammen med en økning i pH-verdier. Som frukten av dill har en krampeløsende virkning på de glatte muskler i mage- og tarmkanalen [5], er det mulig at begge ekstrakter virke via kolinerge system (et anticholinergisk aktivitet) og blokk frigjøring av HCl. På dette stadiet, andre mekanismer så som H2-reseptor-antagonist virkning eller inhibering av gastrisk H +, K + -ATPase kan ikke utelukkes.
I forhold til de ED50-verdier, det vandige ekstraktet var mer potent enn den etanoliske ekstrakt i HCI eller etanol-indusert mage lesjoner. Men begge ekstrakter viste lignende potens i reduksjon total mavesyre sammen med en økning i pH-verdier. Dette kan ha sammenheng med ekstrakter forskjellige virkningsmekanismer. ED50-verdiene for ekstraktene var mye lavere enn deres LD50-verdier.
Konklusjon, graveolens A.
frø vesentlig hemmer syresekresjon og forekomsten av lesjoner i magesekken, men eksakte mekanismer er uklare, men og trenge videre undersøkelser.
Materialer og metoder for dyr
Mann albino BALB /c mus 25-35 g ble oppnådd fra dyret hus School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences. Dyrene ble huset i kolonirommet 12/12 timers lys /mørke-syklus ved 24 ± 1 ° C. Etter 24 timers faste, ble musene anvendt for eksperimentene, men ble tillatt å drikke vann i løpet av 24-timers fasteperiode. Alle dyreforsøk ble utført i henhold til Mashhad University of Medical Sciences, fungerer Etisk Komité.
Plantemateriale
frøet ble samlet inn på Bojnord (en by i Khorassan provinsen, den nordøstlige Iran). Alle prøver samlet ble tørket i skyggen og deretter pulverisert. Ferdowsi Universitetet riktig identifisert anlegget og kupongprøver ble bevart for referanse i herbariet ved Institutt for Pharmacognosy, School of Pharmacy, Mashhad (293-0107-18).
Utarbeidelse av ekstrakter
frø pulver ble ekstrahert ved hjelp maserasjon med etanol (80 v /v) eller vann i 3 dager og, deretter ble blandingen filtrert og konsentrert under redusert trykk (ved en rotaevaporator) ved 40 ° C. Utbytte (vekt /vekt) av den vandige og etanolekstraktene ble 6,46% og 8,5%, respektivt.
HCl eller etanol-indusert slimhinnemembran lesjoner
Gastriske slimhinnelesjoner ble indusert ved den modifiserte metoden til Mizui og Doteuchi [ ,,,0],17]. Musene ble delt i grupper på 6 dyr. Etter 24 timers faste, ble ekstraktene og legemidler administrert oralt til musene. 30 min deretter, hver mus mottok 0,2 ml av 1 N HCl eller absolutt etanol ved oral administrering. 60 min etter administrering av nekrotiserende middel, ble hvert dyr avlivet ved eter, og magen ble skåret ut, oppblåst ved injisering av 2 ml normal saltløsning og deretter fiksert i 30 minutter i 5% formalinoppløsning. Etter å ha åpnet langs den store kurvatur, ble HCl-indusert gastrisk skade observeres i mageslimhinnen som langstrakte svart-rød linje parallell med lengdeaksen av magen hos musene. Lesjonen indeksen ble bestemt som summen av erosjon lengde per mus [18]. Etanol indusert lesjon ble vurdert og scoret for alvorlighetsgrad i henhold til, (0) fravær av lesjon, (1) overfladiske 1-5 hemoragisk poeng, (2) overfladiske 6-10 hemoragisk poeng, (3) submucosal hemoragisk lesjoner med små erosjoner (4 ) alvorlig hemoragisk lesjon og noen invasive lesjoner.
Antisekretorisk studie
en time etter ekstrakt eller testmedikament behandling ble musene bedøvet (xylazin 10 mg /kg pluss ketamin 100 mg /kg, ip) og pylorus ble ligert. Dyrene ble avlivet 3 timer senere og deres mageinnhold ble tappet inn i et rør som ble sentrifugert 2000 rpm i 10 min. PH-verdien ble registrert med en digital pH-meter. Totalt syreinnhold av gastrisk sekresjon ble bestemt ved titrering mot 0,05 N NaOH [19].
ED50-verdier
ED50-verdiene og de tilsvarende konfidensgrensene ble bestemt ved Litchfield og Wilcoxons metode (PHARM /PCS versjon 4).
Akutt toksisitet
Ulike doser av ekstraktene ble injisert intraperitonealt i grupper på seks mus. Antall dødsfall ble tellet ved 24 timer etter behandling. LD50-verdier og de tilsvarende konfidensgrensene ble bestemt ved Litchfield og Wilcoxons metode (PHARM /PCS versjon 4).
Statistisk analyse
Dataene ble uttrykt som middelverdier ± S.E.M. og testet med analyse av varians etterfulgt av multiple sammenligningstest av Tukey-Kramer. Etanol indusert lesjon ble vurdert av Dunn test.
Erklæringer
Takk
Forfatterne er takknemlig til rektor for forskning, Mashhad University of Medical Sciences for økonomisk støtte.

• Metastatisk lymfeknute i magekreft; Er det en reell fjernmetastaser?
• Mekanismene bak den umiddelbare effekten av Roux-en-Y gastrisk bypass operasjon på type 2 diabetes