Эффекты Anethum Graveolens
L. экстрактов семян на экспериментальных моделях желудочного раздражения у мышей
Аннотация
Справочная информация
используется как народное средство, Anethum Graveolens
семян (укроп) используется для некоторых желудочно-кишечных заболеваний. Нашей целью оценить водные и этанольного экстрактов противоязвенной и острых эффектов токсичностью Anethum Graveolens
у мышей.
Результаты желудочную среду очагов поражения индуцировали при пероральном введении HCl (1 N) и абсолютного этанола у мышей. Кислотность и общее содержание кислоты желудочного сока измеряли в привратника лигировали мышей. LD <суб> 50 значений водного и спиртовых экстрактов 3,04 г /кг, внутрибрюшинно, (1,5, 6,16) и 6,98 г /кг, внутрибрюшинно, (5,69, 8,56), соответственно. Эффективность высокой дозы экстрактов (р.о.) был похож на сукральфат. Содержание кислотности и общее содержание кислот были уменьшены в ротовой полости или внутрибрюшинно введения экстрактов.
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о том, что А. Graveolens
экстракты семян имеют значительные слизистые оболочки защитные и антисекреторные эффекты слизистой оболочки желудка у мышей .
фона
Anethum Graveolens
L. (укроп) является разреженным ищет растение с перистыми листьями и мелкими желтыми цветами. Некоторые фармакологические эффекты были зарегистрированы, такие как антимикробные [1, 2], antihyperlipidaemic и antihypercholesterolaemic [3] деятельности. Как народное средство, укроп считается для некоторых желудочно-кишечных заболеваний, таких как метеоризм, расстройство желудка, боли в животе и колики [4]. Укроп фрукт оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта [5].
На основании вышеуказанных наблюдений, в антисекреторные и слизистых оболочек защитные эффекты A. Graveolens
экстракты семян оценивали у мышей.
Результаты
Максимальное несмертельных доз водных и спиртовых экстрактов были 0,45 г /кг и 5 г /кг (IP), соответственно. LD <суб> 50 значений водного и спиртовых экстрактов 3,04 г /кг, внутрибрюшинно (1.5-6.16) и 6,98 г /кг, внутрибрюшинно (5.69-8.56), соответственно.
Водной и этанольной экстракты А. Graveolens
семян значительно уменьшало возникновение желудочных повреждений, вызываемых HCl (ED50 значения составляли 0,12 г /кг (0.18-7.88) и 1,12 г /кг (0.81-1.55), соответственно) и этанол (ED50 значения составляли 0,34 г /кг (0.26-0.43) и 1,73 г /кг (0.43-7.05), соответственно) (табл 1,2,3,4). Отношение активность водного экстракта по сравнению с этанольным экстрактом было статистически значимым (P ≪ 0,05). При высокой дозе (5 г /кг), защита спиртового экстракта с этанолом индуцированного поражения был также равен сукральфат (таблица 4). Все экстракты показали анти-язвенных активность в зависимости от дозы manner.Table 1 Эффекты перорального введения Anethum Graveolens
семян водного экстракта и сукральфат на цитопротекторного действия против HCl-индуцированной (1 N) желудочных поражений у мышей.
Лечение
доза (г /кг)
Ингибирование (%)
Солевой
0,3 мл
---
Экстракт
0,05
38 ± 2,23 ***
Extract
0,18
57 ± 1,21 ***
Extract
0,32
63 ± 1,47 ***
Extract
0,45
67 ± 1,6 ***
Sucralfate
0,1
72,2 ± 1,32 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Таблица 2 Влияние перорального введения Anethum Graveolens
семян спиртового экстракта и сукральфат на цитопротекторный действия против HCl-индуцированной (1 N) желудочных поражений у мышей.
Лечение
доза (г /кг)
Ингибирование (%)
Солевой
0,3 мл
- -
Extract
0,5
38 ± 1,4 ***
Извлечение страница 2 из 57 ± 1,1 ***
Extract
3.5
67 ± 1,21 * **
Extract страница 5 из 76 ± 2,09 ***
Sucralfate
0,1
72 ± 1,17 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Таблица 3 Влияние перорального введения Anethum Graveolens
семян водного экстракта и сукральфат на цитопротекторный действия против абсолютного этилового спирта индуцированных желудочных поражений у мышей.
<СОР>
Лечение
доза (г /кг)
оценка поражений
Солевой
0,3 мл
4 ± 0
Extract
0,05
3,5 ± 0,3
Extract
0,18
3 ± 0,3
Экстракт
0,32
2 ± 0,4 **
Extract
0,45 <бр> 1,5 ± 0,4 ***
сукралфат
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, ** Р &л; 0,01, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, тест.
Таблица Данна 4 Эффекты перорального введения Anethum Graveolens
семян спиртового экстракта и сукральфат на цитопротекторного действия против абсолютного этанола индуцированных желудка поражений у мышей.
Лечение
доза (г /кг)
оценка поражений
Солевой
0,3 мл
4 ± 0
Извлечение
0,5
3 ± 0,4
Extract страница 2 из 2,5 ± 0,3
Extract
3,5
1,5 ± 0,3 **
Extract страница 5 0,5 ± 0,4 ***
сукралфат
0,1
0,5 ± 0,4 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, ** Р &л; 0,01, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, тест Данна.
Ротовую и внутрибрюшинно обоих экстрактов, индуцированных значительное снижение общей кислотности желудочного сока вместе с увеличением значений рН (табл 5,6,7,8). Эти эффекты были дозозависимыми. Оба экстракты с более высокими дозами показали антисекреторной активностью как эффективно как циметидин. Величины ED50 водного и этанольных экстракта пероральное лечение было 0,17 г /кг (0.43-2.04) и 0,07 г /кг (0.03-0.15), соответственно. Величины ED50 водного и этанольных экстракта внутрибрюшинного лечения были 0,02 г /кг (0,01-0,03) и 0,03 г /кг (0.01-0.08), соответственно. Отношение активность водного экстракта в сравнении с спиртового экстракта не было статистически значимым в этих tests.Table 5 Эффекты перорального введения Anethum Graveolens
семян водного экстракта и циметидина на рН и общей кислотности желудочного сока от привратника лигировали мышей <бр>
Лечение
доза (г /кг)
рН
мкэкв H +
Солевой <бр> 0,3 мл
3,37 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Extract
0,05
3,59 ± 0,04 ***
12,50 ± 0 ***
Extract
0,18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
Extract
0,32
3,83 ± 0,09 ***
10,41 ± 1,21 ***
Extract
0,45
4,45 ± 0,10 ***
5,41 ± 1,02 ***
Циметидин
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5.00 ± 0 ***
Значения среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Таблица 6 Влияние перорального введения Anethum Graveolens
семян спиртового экстракта и циметидина на рН и общей кислотности желудочного сока от привратника-лигировали мышей
<СОР>
Лечение
доза (г /кг)
рН
мкэкв H +
Солевой
0,3 мл <бр> 3,46 ± 0,13
20,83 ± 2,04
Extract
0,5
4,01 ± 0,08 ***
7,5 ± 0 ***
Extract страница 2 4,14 ± 0,06 ***
5,83 ± 1,29 ***
Extract
3.5
4,30 ± 0,11 ***
5.00 ± 0 ***
Extract страница 5 4.60 ± 0,08 ***
4,58 ± 1,21 ***
Циметидин
0,032
4,54 ± 0,11 ***
5,00 ± 0 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Таблица 7 Влияние внутрибрюшинного введения Anethum Graveolens
семян водного экстракта и циметидина на рН и общей кислотности желудочного сока от привратника-лигировали мышей
<СОР>
Лечение
доза (г /кг)
рН
мкэкв H +
Солевой
0,3 мл <бр> 3,73 ± 0,09
20,00 ± 0
Extract
0,05
3,96 ± 0,08 ***
7,08 ± 1,88 ***
Extract
0,18
4,43 ± 0,09 ***
5 ± 0 ***
Extract
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extract
0,45
5,58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
Циметидин
0,032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Таблица 8 Влияние внутрибрюшинного введения Anethum Graveolens
семян спиртового экстракта и циметидина на рН и общей кислотности желудочного сока от привратника-лигировали мышей
<СОР>
Лечение
доза (г /кг)
рН
мкэкв H +
Солевой
0,3 мл <бр> 3,76 ± 0,08
20,0 ± 0
Extract
0,5
4,45 ± 0,07 ***
5,0 ± 0 ***
Extract страница 2 5,05 ± 0,06 ***
5,0 ± 0 ***
Extract
3.5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Extract страница 5 6.07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
Циметидин
0,032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
Значения представляют собой среднее ± SEM из 6 мышей, *** Р &л; 0,001, по сравнению с контролем, Тьюки-Крамера.
Обсуждение
Эти результаты показывают, что экстракты из А. Graveolens
семена обладают эффективными антисекреторной и противоязвенных активностью против HCl- и этанол-индуцированную поражений желудка.
В отношении величины ЛД50, водный экстракт был более токсичным, чем спиртового экстракта. Сравнение с классификацией токсичности [6], водные и спиртовые экстракты являются относительно и мало токсичны, соответственно. Поскольку высокие дозы спиртового экстракта был использован в данном исследовании, в клиническом испытании токсичность укропа следует рассмотреть.
Пероральное введение экстрактов уменьшалось HCl-индуцированные желудочных поражений у мышей. Это может быть связано с антацидными или эффектом cytoprtotective свойств в желудочной слизи. Цитопротекторное действие против этанола показало, что эффекты экстрактов не простой нейтрализующий кислоту активность, но укроп экстракты иметь протективный эффект в отношении слизистой оболочки желудка в смеси этанол-индуцированного поражения желудка у мышей.
Возможно, что ингибирующее действие экстракты из-за, по меньшей мере, частично, в присутствии терпенов в укропа [7, 8]. Терпенов были связаны с antiulcerogenic активности в других растений [9, 10]. Некоторые тритерпены известны как противоязвенных препаратов и их действие было высказано предположение, что из-за активации клеточной защиты, снижение слизистых оболочек простагландинов метаболизм-цитопротективный действие, и уменьшение проницаемости сосудов желудка [19]
флавоноиды противоязвенные и гастропротекторного деятельность [ ,,,0],11-13]. Водные экстракты Phoradendron crassifolium
и Franserio artemisiodes
которые содержат полифенольных агенты оказывали цитопротективный активность у крыс [14]. Два флавоноиды, были выделены из А. Graveolens
семена, кверцетин 3-O-бета-D-глюкуронид и isoharmentin 3-O-бета-D-глюкуронид, обладают антиоксидантной активностью и может противодействовать со свободными радикалами. Этот эффект может помочь предотвратить язвы пептические [15, 16].
Экстракты вызвало заметное снижение общей кислотности желудочного сока вместе с увеличением значений рН. По мере того как плод укропа оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного [5]-кишечного тракта, возможно, что оба экстракты действуют через систему холинергической (антихолинергическое активность) и блок высвобождения HCl. На данном этапе, другие механизмы, такие как H2 антагонист рецептора эффект или ингибирование желудочной H +, К + -АТФазы не может быть исключена.
В отношении значений ED50, водный экстракт был более эффективен, чем спиртового экстракта в HCl- или этанол-индуцированных поражений желудка. Тем не менее, оба экстракты показали одинаковую эффективность в восстановительной общей кислотности желудочного сока вместе с увеличением значений рН. Это может быть связано с экстрактами различными механизмами действия. Величины ED50 экстрактов были значительно ниже, чем их значения LD50.
В заключение А. Graveolens
семян заметно ингибирует секрецию кислоты и возникновение поражений в желудке, но точные механизмы пока не ясны и требуют дальнейших исследований.
материалы и методы
животных
Мужчина альбиносов мышей BALB /с 25-35 г были получены из животного дома школы фармации, Мешхед университета медицинских наук. Животные содержались в колонии комнате 12/12 ч свет /темнота цикла при 24 ± 1 ° С. Через 24 ч после голодания мышей использовали для экспериментов, но допускались питьевой воды в течение 24-часового периода голодания. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Мешхед университета медицинских наук, Этический комитет действует.
Растительный материал
Семена собирают в Боджнорд (город в провинции Хорасан, северо-восточный Иран). Все собранные образцы были высушены в тени, а затем в виде порошка. Фирдоуси университет правильно определили завод и ваучеров образцы были сохранены для справки в гербарии кафедры фармакогнозии, школы фармации, Мешхеде (293-0107-18).
Подготовке экстрактов
Порошок семян экстрагируют с помощью вымачивание с этанолом (80 об /об) или воды в течение 3-х дней, а впоследствии полученную смесь фильтруют и концентрируют при пониженном давлении (с помощью rotaevaporator) при 40 ° C. Выход (вес /вес) из водных и спиртовых экстрактов 6,46% и 8,5%, соответственно.
HCl или этанол-индуцированную слизистыми поражений слизистой оболочки желудка
поражения индуцировали с помощью модифицированного метода Mizui и Doteuchi [ ,,,0],17]. Мыши были разделены на группы по 6 животных. Через 24 ч после голодания, экстракты и лекарственные средства вводили перорально мышам. 30 мин после этого, каждая мышь получала 0,2 мл 1 N HCl или абсолютного этанола путем перорального введения. 60 мин после введения некротическим агента, каждое животное был убит эфиром, а желудок был вырезан, надувают при введении 2 мл физиологического раствора, а затем фиксировали в течение 30 мин в 5% -ном растворе формалина. После открытия вдоль большой кривизны, HCl индуцированного повреждения желудка наблюдалось в слизистой оболочке желудка, как удлиненные черные-красные линии параллельно длинной оси желудка мышей. Индекс поражения определялась как сумма длины эрозии на мышь [18]. Этанол индуцированное поражение оценивали и оценивают тяжести в зависимости, (0) отсутствие повреждения, (1) поверхностные 1-5 точек геморрагические, (2) поверхностные 6-10 геморрагические точки, (3) подслизистой геморрагические поражения с малыми эрозий (4 ) тяжелый геморрагический поражения и некоторые инвазивные поражения.
антисекреторных исследование
через один час после того, как экстракт или испытание медикаментозное лечение мышей анестезировали (ксилазин 10 мг /кг плюс кетамин 100 мг /кг, внутрибрюшинно) и привратника был сшит. Животных забивали через 3 часа позже, и их содержание в желудке сливают в пробирку, которую центрифугировали 2000 оборотов в минуту в течение 10 мин. РН регистрировали с помощью цифрового рН-метра. Общее содержание кислоты желудочного секрета определяли путем титрования против 0,05 N NaOH [19].
ED50 значения
значения ED50 и соответствующие доверительные пределы были определены методом Litchfield и Wilcoxon (ФАРМ /PCS Version 4).
Показатели острой токсичности
различные дозы экстрактов вводили внутрибрюшинно в группы из шести мышей. Число смерти подсчитывали через 24 ч после обработки. Значения LD50 и соответствующие доверительные пределы были определены методом Litchfield и Wilcoxon (ФАРМ /PCS Version 4).
Статистический анализ
Данные были выражены как среднее значения ± S.E.M. и протестирована с дисперсионным анализом с последующим тестом множественного сравнения из Тьюки-Крамера. Этанол индуцированные поражения оценивали с помощью теста Данна.
Декларациях
Подтверждения
Авторы благодарны проректора исследований, Мешхед университета медицинских наук за финансовую поддержку.