Enkelt genetiskt test kan öka svarsfrekvensen hos barn med eosinofil esofagit

Personlig medicin - där rätt medicin och rätt dos används för den enskilda patienten - flyttade ett steg närmare verkligheten för barn som lider av eosinofil esofagit (EoE), en inflammation i matröret som ofta orsakas av en allergisk reaktion mot vissa livsmedel. Studien, ledd av forskare från Nemours Children's Health System och publicerade idag i Journal of Pediatric Gastroenterology &Nutrition , föreslår att ett enkelt genetiskt test från ett salivprov kan öka svarsfrekvensen kraftigt hos barn med eosinofil esofagit som behandlas med en klass av läkemedel som kallas protonpumpshämmare (PPI), som vanligtvis föreskrivs för behandling av syrorelaterade tillstånd.

För närvarande svarar endast 30 till 60 procent av barnen när de behandlas med protonpumpshämmare för att minska inflammation från eosinofil esofagit. Vår studie fann att behandlingssvaret påverkas starkt av vanliga genetiska varianter som påverkar hur kroppen metaboliserar eller reagerar på PPI. Dessa fynd kan leda till individualiserad terapi baserad på en persons genetik. "

Seniorförfattare James P. Franciosi, MD, Chef för gastroenterologi, Hepatologi och näring för Nemours barnsjukhus

Eosinofil esofagit (EoE) är ett kroniskt immunförhållande som leder till inflammation i matstrupen. Symtomen inkluderar svårigheter att svälja, buksmärtor, illamående, och kräkningar. EoE anses sällsynt, men nya diagnoser ökar, tillsammans med det totala antalet patienter. PPI, som ofta förskrivs för ett mer vanligt tillstånd-gastroesofageal refluxsjukdom, eller GERD-är en behandling för EoE.

Forskargruppen analyserade DNA från esofagealvävnadsbiopsier av 92 patienter, från 2 till 16 år. Hos barn som fick PPI -terapi för EoE, studien fann att patienter med en kombination av vissa vanliga genvarianter hade nästan nio gånger större risk att inte svara på PPI -behandling. De fann också att baserat på den genetiska analysen, vissa patienter var mindre benägna att svara på vissa dosnivåer, och genotypning kan möjliggöra mer exakt anpassning av doser.

Utan att överväga information om en patients genetik, läkare kan förskriva en lägre eller högre PPI -dos än vad som är nödvändigt, vilket kan leda till behandlingssvikt eller PPI-associerade biverkningar inklusive infektioner i övre luftvägarna och mag-tarmkanalen. Den allmänna strategin för dosjustering för att kompensera för genetiska varianter av läkemedelsmetaboliserande enzymer som bärs av en individ är hörnstenen i precisionsmedicin. "

Huvudförfattare Edward B.Mougey, Doktorsexamen, Nemours centrum för farmakogenomik och translationell forskning

Dr Franciosi noterar att nästa steg för denna forskning är att genomföra kliniska prövningar för EoE och syrorelaterade störningar som GERD för att bestämma exakt hur man justerar PPI-dosen baserat på individens genetik. Han sa, "Att använda genetik för att anpassa PPI -läkemedelsbehandling till den enskilda patienten kan i slutändan förbättra effektiviteten och minska biverkningar, vilket resulterar i betydande fördelar för många barn. "

Detta arbete möjliggjordes av generösa donationer till Nemours Children's Hospital i Orlando.

• Forskare publicerar mikrobiell profil för att stödja ett växande område av tarmforskning
• Nytt verktyg för att dechiffrera tarmmikrobiomet