Un simple test génétique peut augmenter les taux de réponse chez les enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles

La médecine personnalisée - où le médicament et la dose appropriés sont utilisés pour chaque patient - s'est rapprochée de la réalité pour les enfants souffrant d'œsophagite à éosinophiles (EoE), une inflammation du tube digestif souvent causée par une réaction allergique à certains aliments. L'étude, dirigé par des chercheurs du Nemours Children's Health System et publié aujourd'hui dans le Journal of Pediatric Gastroenterology &Nutrition , suggère qu'un simple test génétique à partir d'un échantillon de salive peut augmenter considérablement les taux de réponse chez les enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles qui sont traités avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui sont couramment prescrits pour traiter les affections liées à l'acide.

Actuellement, seuls 30 à 60 pour cent des enfants répondent lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons pour réduire l'inflammation due à l'œsophagite à éosinophiles. Notre étude a révélé que la réponse au traitement est fortement influencée par les variantes génétiques courantes qui affectent la façon dont le corps métabolise ou répond aux IPP. Ces découvertes pourraient conduire à une thérapie individualisée basée sur la génétique d'une personne."

Auteur principal James P. Franciosi, MARYLAND, Chef de service de gastro-entérologie, Hépatologie et Nutrition au CHU de Nemours

L'œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie immunitaire chronique qui entraîne une inflammation de l'œsophage. Les symptômes comprennent des difficultés à avaler, douleur abdominale, la nausée, et des vomissements. L'EoE est considérée comme rare, mais les nouveaux diagnostics se multiplient, ainsi que le nombre total de patients. IPP, qui sont souvent prescrits pour une affection plus courante - le reflux gastro-œsophagien, ou GERD--sont un traitement pour EoE.

L'équipe de recherche a analysé l'ADN de biopsies de tissus œsophagiens de 92 patients, de 2 à 16 ans. Chez les enfants qui ont reçu un traitement IPP pour l'EoE, l'étude a révélé que les patients présentant une combinaison de certaines variantes génétiques communes étaient près de neuf fois plus susceptibles de ne pas répondre au traitement par IPP. Ils ont également découvert que sur la base de l'analyse génétique, certains patients étaient moins susceptibles de répondre à certains niveaux de dose, et le génotypage peut permettre une personnalisation plus précise des doses.

Sans tenir compte des informations sur la génétique d'un patient, les cliniciens peuvent prescrire une dose d'IPP plus faible ou plus élevée que nécessaire, ce qui pourrait entraîner un échec du traitement ou des effets secondaires associés aux IPP, notamment des infections des voies respiratoires supérieures et des voies gastro-intestinales. La stratégie générale d'ajustement de la dose pour compenser les variantes génétiques des enzymes métabolisant les médicaments portées par un individu est la pierre angulaire de la médecine de précision."

Auteur principal Edward B. Mougey, Doctorat, Centre de Pharmacogénomique et de Recherche Translationnelle de Nemours

Le Dr Franciosi note que la prochaine étape de cette recherche consiste à mener des essais cliniques sur l'EoE et les troubles liés à l'acide tels que le RGO afin de déterminer exactement comment ajuster la dose d'IPP en fonction de la génétique d'un individu. Il a dit, "L'utilisation de la génétique pour personnaliser la thérapie médicamenteuse IPP pour chaque patient peut en fin de compte améliorer l'efficacité et réduire les effets secondaires, résultant en des avantages significatifs pour de nombreux enfants. »

Ce travail a été rendu possible grâce à de généreux dons au Nemours Children's Hospital d'Orlando.

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