Studie avslöjar en ny väg att rikta sig mot kolorektal cancer

Medan framväxten av precisionsmedicin och immunterapi har förbättrat resultaten avsevärt för patienter med kolorektal cancer, nya metoder behövs fortfarande för patienter med sena sjukdomar som inte svarar på dessa behandlingar. Enligt American Cancer Society, patienter som uppvisar kolorektalcancer i stadium 4 har en femårig överlevnad på endast 14%. Därför, forskare är intresserade av att hitta nya sätt att försöka hämma kolorektal tumörtillväxt.

Prostaglandin E2, eller PGE ₂ , främjar metastaser av kolorektal cancer genom ett mikroRNA, MIR675, rapportera forskare vid Medical University of South Carolina (MUSC) i en artikel som publicerades online i november av Gastroenterologi .

I studien finansierad av National Institutes of Health, MUSC -forskarna visade att möss behandlade med PGE ₂ i en preklinisk modell av kolorektal cancer hade betydligt fler metastatiska skador i lever och lungor än obehandlade möss. Detta prekliniska bevis tyder på att riktning mot mikroRNA kan ha viss terapeutisk potential.

Vi lär oss fortfarande mer om några av de vägar som är involverade i utvecklingen och utvecklingen av kolorektal cancer. Jag tror att detta är ett exempel där ett mikroRNA kan riktas på ett terapeutiskt sätt i en delmängd av patienter. "

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., noterade cancerforskare, dekanus vid College of Medicine vid MUSC och seniorförfattare på artikeln

PGE ₂ tros främja tumörcellspridning, överlevnad och migration. För att undersöka hur PGE ₂ gör detta vid kolorektal cancer, DuBois och de andra MUSC -utredarna, som inkluderade författaren Bo Cen, Ph.D., en forskningsassistent professor i DuBois -laboratoriet, utförde en skärm på kolorektala cancerceller behandlade med PGE ₂ för att upptäcka om det var några förändringar efter behandlingen. Kupongfinansiering från South Carolina Clinical &Translational Research Institute betalade för en del av detta projekt.

"Vi fann att många mikroRNA förändrades som svar på behandling, "förklarade Cen." Vi fokuserade på MIR675-5p eftersom dess nivåer ökade mer än någon annan som svar på PGE ₂ behandling."

Ett mikroRNA är en liten RNA -molekyl som kan tysta uttrycket av vissa gener. I detta fall, MIR675-5p kan undertrycka uttrycket av p53. P53 är en av de mest välkända generna för cancer eftersom det möjliggör produktion av ett protein som kan sätta bromsarna på celldelning. Dock, cancer kan vara smart och hitta sätt att undertrycka p53 så att cellerna kan fortsätta dela sig okontrollerat.

Forskarna identifierade sedan en potentiell plats på p53 som MIR675-5p kunde binda till. Sedan, utredare bekräftade att MIR675-5p undertrycker p53 för att främja metastasering. I en preklinisk kolorektal cancermodell, möss behandlades med PGE ₂ eller en fordonsstyrning. Möss behandlade med PGE ₂ befanns ha fler metastaser jämfört med kontrollen.

Ytterligare, tumörceller i gruppen möss behandlade med PGE ₂ hade ökat uttryck för MIR675-5p och minskat uttryck för p53, bekräftar att PGE ₂ främjar tumörprogression genom MIR675-5p och p53.

"Vi hittade den PGE ₂ kunde minska uttrycket av p53, som är en mycket känd tumörsuppressor, och vi fann att det kunde göra detta genom att öka uttrycket för MIR675-5p, "sa Cen.

Nästa, forskarna planerar att analysera prover från patienter med olika stadier av kolorektal cancer och undersöka hur nivåer av PGE ₂ och MIR675-5p korrelerar med prognos eller svar på terapi.

"I sista hand, vi upptäckte en nyckelmekanism genom vilken PGE ₂ främjar tumörutveckling och progression, "sa DuBois." Dessa fynd ger viktiga prekliniska bevis på att mikroRNA möjligen kan riktas på ett terapeutiskt sätt för att behandla en delmängd av patienter. "

Friskrivningsklausul:Innehållet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis de officiella åsikterna från National Institutes of Health.

• Forskning visar hur tarmmikrober påverkar maginfluensa
• Rymdresor kan påverka tarmfunktionen hos astronauter