Lo studio rivela un nuovo percorso per colpire il cancro del colon-retto

Mentre l'emergere della medicina di precisione e dell'immunoterapia ha notevolmente migliorato i risultati per i pazienti con cancro del colon-retto, sono ancora necessari nuovi approcci per i pazienti con malattia in stadio avanzato che non rispondono a queste terapie. Secondo l'American Cancer Society, i pazienti che presentano un cancro del colon-retto in stadio 4 hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni di solo il 14%. Perciò, i ricercatori sono interessati a trovare nuovi modi per cercare di inibire la crescita del tumore del colon-retto.

Prostaglandina E2, o PGE ₂ , promuove la metastasi del cancro del colon-retto attraverso un microRNA, MIR675, riportano i ricercatori della Medical University of South Carolina (MUSC) in un articolo pubblicato online a novembre da Gastroenterologia .

Nello studio finanziato dal National Institutes of Health, i ricercatori del MUSC hanno dimostrato che i topi trattati con PGE ₂ in un modello preclinico di cancro del colon-retto presentava molte più lesioni metastatiche nel fegato e nei polmoni rispetto ai topi non trattati. Questa evidenza preclinica suggerisce che prendere di mira il microRNA potrebbe avere un potenziale terapeutico.

Stiamo ancora imparando di più su alcuni dei percorsi coinvolti nello sviluppo e nella progressione del cancro del colon-retto. Penso che questo sia un esempio in cui un microRNA potrebbe essere mirato in modo terapeutico in un sottogruppo di pazienti".

Raymond N. DuBois, M.D., dottorato di ricerca, noto ricercatore sul cancro, decano del College of Medicine del MUSC e autore senior dell'articolo

PGE ₂ si pensa che promuova la proliferazione delle cellule tumorali, sopravvivenza e migrazione. Per indagare come PGE ₂ fa questo nel cancro del colon-retto, DuBois e gli altri investigatori del MUSC, che includeva il primo autore Bo Cen, dottorato di ricerca, un professore assistente di ricerca nel laboratorio DuBois, eseguito uno screening su cellule di cancro del colon-retto trattate con PGE ₂ per rilevare se ci sono stati cambiamenti dopo il trattamento. Il finanziamento tramite voucher del South Carolina Clinical &Translational Research Institute ha pagato una parte di questo progetto.

"Abbiamo scoperto che molti microRNA sono cambiati in risposta al trattamento, " ha spiegato Cen. "Ci siamo concentrati su MIR675-5p perché i suoi livelli sono aumentati più di ogni altro in risposta a PGE ₂ trattamento."

Un microRNA è una piccola molecola di RNA che può silenziare l'espressione di alcuni geni. In questo caso, MIR675-5p può sopprimere l'espressione di p53. P53 è uno dei geni più noti nel cancro perché consente la produzione di una proteina che può frenare la divisione cellulare. Però, il cancro può essere intelligente e trovare modi per sopprimere p53 in modo che le cellule possano continuare a dividersi in modo incontrollabile.

I ricercatori hanno poi identificato un potenziale sito su p53 a cui MIR675-5p potrebbe legarsi. Quindi, i ricercatori hanno confermato che MIR675-5p sopprime p53 per promuovere la metastasi. In un modello preclinico di cancro del colon-retto, i topi sono stati trattati con PGE ₂ o un controllo del veicolo. Topi trattati con PGE ₂ sono risultati avere più metastasi rispetto al controllo.

Ulteriore, cellule tumorali nel gruppo di topi trattati con PGE ₂ aveva una maggiore espressione di MIR675-5p e una diminuzione dell'espressione di p53, confermando che PGE ₂ promuove la progressione del tumore attraverso MIR675-5p e p53.

"Abbiamo scoperto che PGE ₂ è stato in grado di diminuire l'espressione di p53, che è un soppressore tumorale molto noto, e abbiamo scoperto che era in grado di farlo aumentando l'espressione di MIR675-5p, " ha detto il cen.

Prossimo, i ricercatori hanno in programma di analizzare campioni di pazienti con diversi stadi di cancro del colon-retto e indagare su come i livelli di PGE ₂ e MIR675-5p correlano con la prognosi o la risposta alla terapia.

"In definitiva, abbiamo scoperto un meccanismo chiave attraverso il quale PGE ₂ promuove lo sviluppo e la progressione del tumore, " ha detto DuBois. "Questi risultati forniscono importanti prove precliniche che i microRNA potrebbero essere mirati in modo terapeutico per trattare un sottogruppo di pazienti".

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