Prostaglandín E2, alebo PGE 2 , prostredníctvom mikroRNA podporuje metastázy rakoviny hrubého čreva a konečníka, MIR675, informujú vedci z Lekárskej univerzity v Južnej Karolíne (MUSC) v článku, ktorý v novembri publikoval on -line Gastroenterológia .
V štúdii financovanej Národnými ústavmi zdravia vedci z MUSC ukázali, že myši liečené PGE 2 v predklinickom modeli kolorektálneho karcinómu mala oveľa viac metastatických lézií v pečeni a pľúcach ako neliečené myši. Tieto predklinické dôkazy naznačujú, že zacielenie na mikroRNA môže mať určitý terapeutický potenciál.
Stále sa dozvedáme viac o niektorých cestách zapojených do vývoja a progresie rakoviny hrubého čreva a konečníka. Myslím, že toto je jeden príklad, kde by sa dala mikroRNA terapeuticky zacieliť na podskupinu pacientov. "
Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., poznamenal výskumník rakoviny, dekan Vysokej školy medicíny pri MUSC a hlavný autor článku
PGE 2 predpokladá sa, že podporuje proliferáciu nádorových buniek, prežitie a migrácia. Aby sme zistili, ako PGE 2 robí to pri rakovine hrubého čreva a konečníka, DuBois a ďalší vyšetrovatelia MUSC, ktorý zahŕňal prvého autora Bo Cen, Ph.D., vedecký asistent v laboratóriu DuBois, vykonal skríning buniek hrubého čreva a konečníka ošetrených PGE 2 aby sa zistilo, či nastali po liečbe nejaké zmeny. Časť tohto projektu zaplatila finančná poukážka od inštitútu klinického a translačného výskumu v Južnej Karolíne.
„Zistili sme, že mnoho mikroRNA sa zmenilo v reakcii na liečbu, "Vysvetlil Cen." Zamerali sme sa na MIR675-5p, pretože jeho hladiny sa v reakcii na PGE zvýšili viac ako ktorékoľvek iné 2 ošetrenie “.
MicroRNA je malá molekula RNA, ktorá môže umlčať expresiu určitých génov. V tomto prípade, MIR675-5p môže potlačiť expresiu p53. P53 je jedným z najznámejších génov pri rakovine, pretože umožňuje produkciu proteínu, ktorý môže brzdiť delenie buniek. Avšak, rakovina môže byť múdra a nájsť spôsoby, ako potlačiť p53, aby sa bunky mohli naďalej nekontrolovateľne deliť.
Vedci ďalej identifikovali potenciálne miesto na p53, na ktoré by sa mohol MIR675-5p viazať. Potom, vyšetrovatelia potvrdili, že MIR675-5p potláča p53 na podporu metastáz. V predklinickom modeli kolorektálneho karcinómu myši boli ošetrené PGE 2 alebo ovládanie vozidla. Myši ošetrené PGE 2 bolo zistené, že majú viac metastáz v porovnaní s kontrolou.
Ďalej, nádorové bunky v skupine myší ošetrených PGE 2 mali zvýšenú expresiu MIR675-5p a zníženú expresiu p53, potvrdzujúce, že PGE 2 podporuje progresiu nádoru prostredníctvom MIR675-5p a p53.
„Zistili sme, že PGE 2 bol schopný znížiť expresiu p53, čo je veľmi známy nádorový supresor, a zistili sme, že to bolo možné dosiahnuť zvýšením expresie MIR675-5p, “povedal Cen.
Ďalšie, vedci plánujú analyzovať vzorky od pacientov s rôznymi štádiami rakoviny hrubého čreva a konečníka a skúmať, ako sa určujú hladiny PGE 2 a MIR675-5p korelujú s prognózou alebo odpoveďou na terapiu.
„Nakoniec, objavili sme kľúčový mechanizmus, pomocou ktorého PGE 2 podporuje vývoj a progresiu nádoru, "povedal DuBois." Tieto zistenia poskytujú dôležitý predklinický dôkaz, že mikroRNA by mohla byť zameraná terapeutickým spôsobom na liečbu podskupiny pacientov. "
Zrieknutie sa zodpovednosti:Za obsah sú výhradne zodpovední autori a nemusí nevyhnutne predstavovať oficiálne názory národných inštitútov zdravia.