p Ainda estamos aprendendo mais sobre algumas das vias envolvidas no desenvolvimento e progressão do câncer colorretal. Acho que este é um exemplo em que um microRNA poderia ser direcionado de forma terapêutica em um subconjunto de pacientes. "p PGE 2 acredita-se que promova a proliferação de células tumorais, sobrevivência e migração. Para investigar como PGE 2 faz isso no câncer colorretal, DuBois e os outros investigadores MUSC, que incluiu o primeiro autor Bo Cen, Ph.D., um professor assistente de pesquisa no laboratório DuBois, realizaram uma triagem em células de câncer colorretal tratadas com PGE 2 para detectar se houve alguma alteração após o tratamento. O financiamento de voucher do Instituto de Pesquisa Clínica e Translacional da Carolina do Sul pagou uma parte deste projeto. p "Descobrimos que muitos microRNAs mudaram em resposta ao tratamento, "explicou Cen." Nós nos concentramos em MIR675-5p porque seus níveis aumentaram mais do que qualquer outro em resposta à PGE 2 tratamento." p Um microRNA é uma pequena molécula de RNA que pode silenciar a expressão de certos genes. Nesse caso, MIR675-5p pode suprimir a expressão de p53. O P53 é um dos genes mais conhecidos no câncer porque permite a produção de uma proteína que pode travar a divisão celular. Contudo, o câncer pode ser inteligente e encontrar maneiras de suprimir o p53 para que as células possam continuar a se dividir de forma incontrolável. p Em seguida, os pesquisadores identificaram um local potencial no p53 ao qual MIR675-5p poderia se ligar. Então, os investigadores confirmaram que MIR675-5p suprime o p53 para promover metástases. Em um modelo de câncer colorretal pré-clínico, camundongos foram tratados com PGE 2 ou um controle de veículo. Camundongos tratados com PGE 2 foram encontrados para ter mais metástases em comparação com o controle. p Avançar, células tumorais no grupo de camundongos tratados com PGE 2 aumentou a expressão de MIR675-5p e diminuiu a expressão de p53, confirmando que PGE 2 promove a progressão do tumor através de MIR675-5p e p53. p "Descobrimos que PGE 2 foi capaz de diminuir a expressão de p53, que é um supressor de tumor muito conhecido, e descobrimos que era capaz de fazer isso aumentando a expressão de MIR675-5p, "disse Cen. p Próximo, os pesquisadores planejam analisar amostras de pacientes com diferentes estágios de câncer colorretal e investigar como os níveis de PGE 2 e MIR675-5p se correlacionam com o prognóstico ou resposta à terapia. p "Em última análise, descobrimos um mecanismo chave pelo qual PGE 2 promove o desenvolvimento e progressão do tumor, "disse DuBois." Essas descobertas fornecem evidências pré-clínicas importantes de que o microRNA poderia ser direcionado de forma terapêutica para tratar um subconjunto de pacientes. " p Isenção de responsabilidade:O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais do National Institutes of Health.Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., renomado pesquisador de câncer, reitor da Faculdade de Medicina do MUSC e autor sênior do artigo
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