Studie zeigt neuen Weg zur Bekämpfung von Darmkrebs

Während das Aufkommen von Präzisionsmedizin und Immuntherapie die Ergebnisse für Patienten mit Dickdarmkrebs stark verbessert hat, Für Patienten im Spätstadium der Erkrankung, die nicht auf diese Therapien ansprechen, werden noch neue Ansätze benötigt. Nach Angaben der Amerikanischen Krebsgesellschaft Patienten mit kolorektalem Karzinom im Stadium 4 haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 14 %. Deswegen, Forscher sind daran interessiert, neue Wege zu finden, um das Wachstum von kolorektalen Tumoren zu hemmen.

Prostaglandin E2, oder PGE ₂ , fördert die Metastasierung von Darmkrebs durch eine microRNA, MIR675, berichten Forscher der Medical University of South Carolina (MUSC) in einem im November online veröffentlichten Artikel von Gastroenterologie .

In der von den National Institutes of Health finanzierten Studie die MUSC-Forscher zeigten, dass mit PGE . behandelte Mäuse ₂ in einem präklinischen Modell von Dickdarmkrebs deutlich mehr metastatische Läsionen in Leber und Lunge aufwiesen als unbehandelte Mäuse. Diese präklinischen Beweise deuten darauf hin, dass das Targeting der microRNA ein gewisses therapeutisches Potenzial haben könnte.

Wir lernen immer noch mehr über einige der Signalwege, die an der Entstehung und dem Fortschreiten von Darmkrebs beteiligt sind. Ich denke, dies ist ein Beispiel, bei dem eine microRNA auf therapeutische Weise bei einer Untergruppe von Patienten eingesetzt werden könnte."

Raymond N. DuBois, M. D., Ph.D., bekannter Krebsforscher, Dekan des College of Medicine am MUSC und leitender Autor des Artikels

PGE ₂ soll die Vermehrung von Tumorzellen fördern, Überleben und Migration. Um zu untersuchen, wie PGE ₂ tut dies bei Darmkrebs, DuBois und die anderen MUSC-Ermittler, zu denen der Erstautor Bo Cen gehörte, Ph.D., wissenschaftlicher Assistenzprofessor im DuBois-Labor, führte einen Screening an mit PGE . behandelten Darmkrebszellen durch ₂ um festzustellen, ob sich nach der Behandlung Veränderungen ergeben haben. Ein Teil dieses Projekts wurde durch eine Gutscheinfinanzierung des South Carolina Clinical &Translational Research Institute bezahlt.

„Wir fanden heraus, dass sich viele microRNAs als Reaktion auf die Behandlung veränderten. “ erklärte Cen. „Wir haben uns auf MIR675-5p konzentriert, weil seine Werte als Reaktion auf PGE . stärker gestiegen sind als alle anderen ₂ Behandlung."

Eine microRNA ist ein kleines RNA-Molekül, das die Expression bestimmter Gene zum Schweigen bringen kann. In diesem Fall, MIR675-5p kann die Expression von p53 unterdrücken. P53 ist eines der bekanntesten Gene bei Krebs, weil es die Produktion eines Proteins ermöglicht, das die Zellteilung bremsen kann. Jedoch, Krebs kann clever sein und Wege finden, p53 zu unterdrücken, damit sich Zellen weiterhin unkontrolliert teilen können.

Als nächstes identifizierten die Forscher eine potenzielle Stelle auf p53, an die MIR675-5p binden könnte. Dann, Forscher bestätigten, dass MIR675-5p p53 unterdrückt, um die Metastasierung zu fördern. In einem präklinischen Darmkrebsmodell wurde Mäuse wurden mit PGE . behandelt ₂ oder eine Fahrzeugsteuerung. Mit PGE . behandelte Mäuse ₂ Im Vergleich zur Kontrolle fanden sich mehr Metastasen.

Weiter, Tumorzellen in der Gruppe der mit PGE . behandelten Mäuse ₂ hatte eine erhöhte Expression von MIR675-5p und eine verminderte Expression von p53, bestätigt, dass PGE ₂ fördert die Tumorprogression durch MIR675-5p und p53.

"Wir haben festgestellt, dass PGE ₂ konnte die Expression von p53 verringern, welches ein sehr bekannter Tumorsuppressor ist, und wir fanden heraus, dass dies durch die Erhöhung der Expression von MIR675-5p möglich war. “ sagte Cen.

Nächste, Die Forscher planen, Proben von Patienten mit verschiedenen Stadien von Dickdarmkrebs zu analysieren und zu untersuchen, wie der PGE .-Spiegel ₂ und MIR675-5p korrelieren mit der Prognose oder dem Ansprechen auf die Therapie.

"Letzten Endes, haben wir einen Schlüsselmechanismus entdeckt, durch den PGE ₂ fördert die Tumorentwicklung und -progression, ", sagte DuBois. "Diese Ergebnisse liefern wichtige präklinische Beweise dafür, dass microRNA möglicherweise auf therapeutische Weise gezielt zur Behandlung einer Untergruppe von Patienten eingesetzt werden könnte."

Haftungsausschluss:Für den Inhalt sind ausschließlich die Autoren verantwortlich und geben nicht unbedingt die offiziellen Ansichten der National Institutes of Health wieder.

• Forschung zeigt, wie Darmmikroben die Magengrippe beeinflussen
• Raumfahrt kann die Darmfunktion von Astronauten beeinträchtigen