Studie avslører ny vei for å målrette tykktarmskreft

Mens fremveksten av presisjonsmedisin og immunterapi har forbedret resultatene sterkt for pasienter med tykktarmskreft, nye tilnærminger er fremdeles nødvendig for pasienter med senfase sykdom som ikke reagerer på disse behandlingene. Ifølge American Cancer Society, pasienter som opplever stadium 4 kolorektal kreft, har en femårig overlevelsesrate på bare 14%. Derfor, forskere er interessert i å finne nye måter å prøve å hemme kolorektal svulstvekst.

Prostaglandin E2, eller PGE ₂ , fremmer metastase av tykktarmskreft gjennom et mikroRNA, MIR675, rapporterer forskere ved Medical University of South Carolina (MUSC) i en artikkel publisert på nettet i november av Gastroenterologi .

I studien finansiert av National Institutes of Health, MUSC -forskerne viste at mus behandlet med PGE ₂ i en preklinisk modell av tykktarmskreft hadde langt flere metastatiske lesjoner i lever og lunge enn ubehandlede mus. Dette prekliniske beviset antyder at målretting av mikroRNA kan ha et terapeutisk potensial.

Vi lærer fortsatt mer om noen av veiene som er involvert i utvikling og progresjon av tykktarmskreft. Jeg tror dette er et eksempel på at et mikroRNA kan målrettes på en terapeutisk måte hos en undergruppe av pasienter. "

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., bemerket kreftforsker, dekan ved College of Medicine ved MUSC og seniorforfatter på artikkelen

PGE ₂ antas å fremme tumorcelleproliferasjon, overlevelse og migrasjon. For å undersøke hvordan PGE ₂ gjør dette ved tykktarmskreft, DuBois og de andre MUSC -etterforskerne, som inkluderte førsteforfatter Bo Cen, Ph.D., en forskningsassistent professor i DuBois -laboratoriet, utført en skjerm på tykktarmskreftceller behandlet med PGE ₂ for å oppdage om det var noen endringer etter behandlingen. Kupongfinansiering fra South Carolina Clinical &Translational Research Institute betalte for en del av dette prosjektet.

"Vi fant ut at mange mikroRNA endret seg som respons på behandling, "forklarte Cen." Vi fokuserte på MIR675-5p fordi nivåene økte mer enn noe annet som svar på PGE ₂ behandling."

Et mikroRNA er et lite RNA -molekyl som kan dempe uttrykket for visse gener. I dette tilfellet, MIR675-5p kan undertrykke uttrykket av p53. P53 er et av de mest kjente genene for kreft fordi det muliggjør produksjon av et protein som kan sette bremsene på celledeling. Derimot, kreft kan være smart og finne måter å undertrykke p53 slik at cellene kan fortsette å dele seg ukontrollert.

Forskerne identifiserte deretter et potensielt nettsted på p53 som MIR675-5p kunne binde seg til. Deretter, etterforskere bekreftet at MIR675-5p undertrykker p53 for å fremme metastase. I en preklinisk kolorektal kreftmodell, mus ble behandlet med PGE ₂ eller en kjøretøykontroll. Mus behandlet med PGE ₂ ble funnet å ha flere metastaser sammenlignet med kontrollen.

Lengre, tumorceller i gruppen av mus behandlet med PGE ₂ hadde økt ekspresjon av MIR675-5p og redusert uttrykk for p53, bekrefter at PGE ₂ fremmer tumorprogresjon gjennom MIR675-5p og p53.

"Vi fant den PGE ₂ klarte å redusere uttrykket for p53, som er en veldig kjent tumorsuppressor, og vi fant ut at den var i stand til å gjøre dette ved å øke uttrykket for MIR675-5p, "sa Cen.

Neste, forskerne planlegger å analysere prøver fra pasienter med forskjellige stadier av tykktarmskreft og undersøke hvordan nivåene av PGE ₂ og MIR675-5p korrelerer med prognose eller respons på terapi.

"Til syvende og sist, vi oppdaget en nøkkelmekanisme som PGE ₂ fremmer tumorutvikling og progresjon, "sa DuBois." Disse funnene gir viktige prekliniske bevis på at mikroRNA muligens kan målrettes på en terapeutisk måte for å behandle en undergruppe av pasienter. "

Ansvarsfraskrivelse:Innholdet er utelukkende forfatterens ansvar og representerer ikke nødvendigvis de offisielle synspunktene til National Institutes of Health.

• Forskning viser hvordan tarmmikrober påvirker mageinfluensa
• Romreiser kan påvirke tarmfunksjonen til astronauter