Prosztaglandin E2, vagy PGE 2 , elősegíti a vastagbélrák áttétét mikroRNS -en keresztül, MIR675, számoltak be a Dél -Karolinai Orvostudományi Egyetem (MUSC) kutatói egy novemberben online közzétett cikkében Gasztroenterológia .
A Nemzeti Egészségügyi Intézetek által finanszírozott tanulmányban a MUSC kutatói kimutatták, hogy a PGE -vel kezelt egerek 2 a vastagbélrák preklinikai modelljében jóval több áttétes elváltozás volt a májban és a tüdőben, mint a kezeletlen egerekben. Ez a preklinikai bizonyíték azt sugallja, hogy a mikroRNS célzása bizonyos terápiás potenciállal bírhat.
Még mindig többet tanulunk a vastagbélrák kialakulásának és progressziójának egyes útjairól. Azt hiszem, ez egy példa arra, hogy a mikroRNS -t terápiás módon lehet megcélozni a betegek egy részcsoportjában. "
Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., jeles rákkutató, a MUSC Orvostudományi Főiskola dékánja és a cikk vezető szerzője
PGE 2 úgy gondolják, hogy elősegíti a tumorsejtek szaporodását, a túlélés és a migráció. Annak vizsgálatára, hogy a PGE hogyan 2 ezt végbélrákban alkalmazzák, DuBois és a többi MUSC -nyomozó, köztük az első szerző, Bo Cen, Ph.D., a DuBois laboratórium tudományos adjunktusa, szűrést végzett a PGE -vel kezelt vastagbélrákos sejteken 2 annak megállapítására, hogy történt -e változás a kezelés után. A projekt egy részét a Dél -Karolinai Klinikai és Transzlációs Kutatóintézet utalványfinanszírozásával fizették ki.
"Azt találtuk, hogy sok mikroRNS megváltozott a kezelés hatására, "magyarázta Cen." Az MIR675-5p-re összpontosítottunk, mert annak szintje minden másnál jobban emelkedett a PGE hatására 2 kezelés."
A mikroRNS egy kicsi RNS -molekula, amely elnémíthatja bizonyos gének expresszióját. Ebben az esetben, Az MIR675-5p elnyomhatja a p53 expresszióját. A P53 a rák egyik legismertebb génje, mivel lehetővé teszi olyan fehérje termelését, amely fékezheti a sejtosztódást. Azonban, a rák okos lehet, és megtalálhatja a p53 elnyomásának módjait, hogy a sejtek továbbra is ellenőrizhetetlenül osztódhassanak.
A kutatók ezután azonosítottak egy lehetséges helyet a p53-on, amelyhez a MIR675-5p kötődhet. Azután, A kutatók megerősítették, hogy a MIR675-5p elnyomja a p53-at, hogy elősegítse az áttéteket. Egy preklinikai vastagbélrák modellben, az egereket PGE -vel kezeltük 2 vagy járművezérlő. PGE -vel kezelt egerek 2 több áttétet találtak a kontrollhoz képest.
További, tumorsejtek a PGE -vel kezelt egerek csoportjában 2 fokozott volt a MIR675-5p expressziója és csökkent a p53 expressziója, megerősítve, hogy a PGE 2 elősegíti a tumor progresszióját a MIR675-5p és p53 segítségével.
"Azt találtuk, hogy a PGE 2 képes volt csökkenteni a p53 expresszióját, amely egy nagyon jól ismert tumorszuppresszor, és azt találtuk, hogy képes erre a MIR675-5p expressziójának növelésével, - mondta Cen.
Következő, a kutatók azt tervezik, hogy elemezni fogják a vastagbélrák különböző stádiumú betegeinek mintáit, és megvizsgálják, hogy a PGE szintje milyen 2 és a MIR675-5p korrelál a prognózissal vagy a terápiára adott választól.
"Végül, felfedeztünk egy kulcsmechanizmust, amellyel a PGE 2 elősegíti a tumor kialakulását és progresszióját, " - mondta DuBois." Ezek az eredmények fontos preklinikai bizonyítékokat szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a mikroRNS -t terápiás úton lehet megcélozni a betegek egy részcsoportjának kezelésére. "
Jogi nyilatkozat:A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a Nemzeti Egészségügyi Intézetek hivatalos nézeteit.