Laget, ledd av forskare vid Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center och inklusive utredare från Lawrence Livermore National Laboratories, STCube, och Fluidigm, publicerade sina fynd idag i tidskriften Gastroenterologi .
Bukspottkörtelcancer är på väg att bli den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i landet, enligt American Cancer Society, med de flesta människor som överlever mindre än ett år efter diagnosen. Terapier som är godkända för att behandla cancer är dåligt effektiva och förlänger överlevnaden med bara några månader.
Ett av kännetecknen för sjukdomen är en uppbyggnad av ärrvävnad som kallas fibros, där de cancerassocierade fibroblasterna (CAF) som utlöser fibros tjänar en knepig dubbel roll-utarmning av CAF är lika sannolikt att främja som att hämma bukspottskörtelcancer.
Vi antog att om vi kan ändra mikromiljön där korsprat mellan fibroblasterna, immunceller och cancerceller händer, då kan vi orsaka tillräckligt med störningar för att driva tillbaka tumörtillväxten. "
Ivana Peran, Doktorsexamen, Studieledande författare och forskningsinstruktör i onkologi, Georgetown University Medical Center
Att göra det, laget fokuserade på vidhäftningsmolekyl cadherin 11 (CDH11), som uttrycks av CAF i bukspottskörteln tumörmiljö och har associerats med andra fibrotiska störningar där det uttrycks av aktiverade fibroblaster. De undersökte inhibering av CDH11 i tumörer som växte hos möss.
Deras hypotes visade sig vara korrekt. För första gången, laget visade att CDH11 är viktigt i den naturliga historien om bukspottskörtelcancer. "Slå ut" förmågan hos möss att producera CDH11 minskade tillväxten av bukspottkörtel tumörer, ökat tumörens svar på vanlig kemoterapi som kallas gemcitabin, reverserade immunsuppression och förlängde signifikant mössens överlevnad.
"Separat, vi har identifierat ett läkemedel som kan hämma CDH11, "sade Stephen Byers, Doktorsexamen, professor i onkologi vid Georgetown Lombardi. "Detta läkemedel hämmade också tillväxten av bukspottkörtel tumörer och tillsammans med vårt tidigare arbete, detta fynd motiverar studier i kliniska prövningar hos människor för personer med bukspottskörtelcancer vars tumörer uttrycker CDH11. "