Het team, geleid door wetenschappers van het Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center en inclusief onderzoekers van Lawrence Livermore National Laboratories, STCube, en Fluidigma, publiceerden hun bevindingen vandaag in het tijdschrift Gastro-enterologie .
Alvleesklierkanker is op weg om de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker in het land te worden, volgens de American Cancer Society, waarbij de meeste mensen minder dan een jaar na de diagnose overleven. Therapieën die zijn goedgekeurd voor de behandeling van kanker zijn slecht effectief en verlengen de overleving met slechts enkele maanden.
Een van de kenmerken van de ziekte is een opeenhoping van littekenweefsel, fibrose genaamd, waarin de kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF) die fibrose veroorzaken een lastige dubbele rol vervullen - uitputting van CAF is net zo waarschijnlijk bevorderend als het remmen van alvleesklierkanker.
We veronderstelden dat als we de micro-omgeving kunnen veranderen waar overspraak tussen de fibroblasten, immuuncellen en kankercellen gebeurt, dan kunnen we net genoeg verstoring veroorzaken om de tumorgroei terug te dringen."
Ivana Peran, doctoraat, Studieleider auteur en onderzoeksdocent oncologie, Universitair Medisch Centrum van Georgetown
Om dat te doen, het team richtte zich op adhesiemolecuul cadherine 11 (CDH11), dat tot expressie wordt gebracht door CAF's in de alvleeskliertumoromgeving en is geassocieerd met andere fibrotische aandoeningen waar het tot expressie wordt gebracht door geactiveerde fibroblasten. Ze onderzochten het remmen van CDH11 in tumoren die bij muizen groeiden.
Hun hypothese bleek correct. Voor de eerste keer, het team toonde aan dat CDH11 belangrijk is in de natuurlijke geschiedenis van alvleesklierkanker. "Knock-out" van het vermogen van muizen om CDH11 te produceren, verminderde de groei van pancreastumoren, verhoogde de respons van de tumor op de gebruikelijke chemotherapie genaamd gemcitabine, omgekeerde immunosuppressie en verlengde de overleving van muizen aanzienlijk.
"Afzonderlijk, we hebben een medicijn geïdentificeerd dat CDH11 kan remmen, " zei Stephen Byers, doctoraat, hoogleraar oncologie in Georgetown Lombardi. "Dit medicijn remde ook de groei van pancreastumoren en werd samen met ons eerdere werk ingenomen, deze bevinding rechtvaardigt studie in klinische proeven bij mensen voor mensen met alvleesklierkanker waarvan de tumoren CDH11 tot expressie brengen."