Holdet, ledet af forskere ved Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center og inklusive efterforskere fra Lawrence Livermore National Laboratories, STCube, og Fluidigm, offentliggjorde deres resultater i dag i tidsskriftet Gastroenterologi .
Kræft i bugspytkirtlen er på vej til at være den næststørste årsag til kræftrelateret død i landet, ifølge American Cancer Society, med de fleste mennesker, der overlever mindre end et år efter diagnosen. Terapier, der er godkendt til behandling af kræft, er dårligt effektive og forlænger overlevelsen med kun et par måneder.
Et af kendetegnene ved sygdommen er en ophobning af arvæv kaldet fibrose, hvor de kræftassocierede fibroblaster (CAF), der udløser fibrose, tjener en vanskelig dobbeltrolle-udtømning af CAF er lige så tilbøjelig til at fremme som hæmmer kræft i bugspytkirtlen.
Vi antog, at hvis vi kan ændre mikromiljøet, hvor krydstale mellem fibroblaster, immunceller og kræftceller sker, så kan vi forårsage lige nok forstyrrelse til at skubbe tumorvæksten tilbage. "
Ivana Peran, Ph.d., Studielederforfatter og forskningsinstruktør i onkologi, Georgetown University Medical Center
At gøre det, teamet fokuserede på adhæsionsmolekyle cadherin 11 (CDH11), som udtrykkes af CAF'er i tumoren i bugspytkirtlen og er blevet forbundet med andre fibrotiske lidelser, hvor det udtrykkes ved aktiverede fibroblaster. De undersøgte inhibering af CDH11 i tumorer, der vokser i mus.
Deres hypotese viste sig at være korrekt. For første gang, teamet demonstrerede, at CDH11 er vigtigt i den naturlige historie med kræft i bugspytkirtlen. "Slå" musens evne til at producere CDH11 reducerede væksten af bugspytkirteltumorer, øget tumorens reaktion på almindelig kemoterapi kaldet gemcitabin, vendte immunsuppression og forlængede musens overlevelse markant.
"Hver for sig, vi har identificeret et lægemiddel, der kan hæmme CDH11, "sagde Stephen Byers, Ph.d., professor i onkologi ved Georgetown Lombardi. "Dette lægemiddel hæmmede også væksten af bugspytkirteltumorer og blev taget sammen med vores tidligere arbejde, dette fund berettiger til undersøgelse i kliniske forsøg hos mennesker for mennesker med bugspytkirtelkræft, hvis tumorer udtrykker CDH11. "