Команда, под руководством ученых из Джорджтаунского онкологического центра Ломбарди, в том числе исследователей из Ливерморских национальных лабораторий Лоуренса, STCube, и Fluidigm, опубликовали свои выводы сегодня в журнале Гастроэнтерология .
Рак поджелудочной железы станет второй ведущей причиной смерти от рака в стране. по данным Американского онкологического общества, при этом большинство людей выживают менее чем через год после постановки диагноза. Утвержденные методы лечения рака малоэффективны и увеличивают выживаемость всего на несколько месяцев.
Одним из признаков заболевания является образование рубцовой ткани, называемое фиброзом. в котором ассоциированные с раком фибробласты (CAF), вызывающие фиброз, выполняют сложную двойную роль - истощение CAF с такой же вероятностью способствует, как и подавляет рак поджелудочной железы.
<цитата>Мы предположили, что если мы сможем изменить микросреду, в которой происходит перекрестное взаимодействие между фибробластами, иммунные клетки и раковые клетки, тогда мы сможем вызвать достаточно разрушения, чтобы остановить рост опухоли ».
Ивана Перан, Кандидат наук, Ведущий автор исследования и преподаватель онкологии, Медицинский центр Джорджтаунского университета
Для этого команда сосредоточилась на молекуле адгезии кадгерин 11 (CDH11), который экспрессируется CAF в среде опухоли поджелудочной железы и был связан с другими фиброзными нарушениями, когда он экспрессируется активированными фибробластами. Они исследовали ингибирование CDH11 в опухолях, растущих у мышей.
Их гипотеза оказалась верной. В первый раз, команда продемонстрировала, что CDH11 важен в естественном течении рака поджелудочной железы. «Вырубка» способности мышей продуцировать CDH11 уменьшала рост опухолей поджелудочной железы, увеличил ответ опухоли на обычную химиотерапию, называемую гемцитабином, отменил иммуносупрессию и значительно увеличил выживаемость мышей.
"Раздельно, мы определили препарат, который может ингибировать CDH11, "сказал Стивен Байерс, Кандидат наук, профессор онкологии Джорджтауна Ломбарди. "Этот препарат также подавлял рост опухолей поджелудочной железы и принимал вместе с нашими предыдущими исследованиями, это открытие требует проведения клинических испытаний на людях с участием людей с раком поджелудочной железы, опухоли которых экспрессируют CDH11 ».