Teamet, ledet av forskere ved Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center og inkludert etterforskere fra Lawrence Livermore National Laboratories, STCube, og Fluidigm, publiserte sine funn i dag i tidsskriftet Gastroenterologi .
Kreft i bukspyttkjertelen er på vei til å være den nest største årsaken til kreftrelatert død i landet, ifølge American Cancer Society, med de fleste som overlever mindre enn et år etter diagnosen. Terapier som er godkjent for å behandle kreft, er dårlig effektive og forlenger overlevelse med bare noen få måneder.
Et av kjennetegnene på sykdommen er en opphopning av arrvev som kalles fibrose, der de kreftassosierte fibroblastene (CAF) som utløser fibrose tjener en vanskelig dobbel rolle-uttømming av CAF er like sannsynlig å fremme som hemmer kreft i bukspyttkjertelen.
Vi antok at hvis vi kan endre mikromiljøet hvor kryssprat mellom fibroblastene, immunceller og kreftceller skjer, da kan vi forårsake akkurat nok forstyrrelse til å presse tumorveksten tilbake. "
Ivana Peran, PhD, Studielederforfatter og forskningsinstruktør i onkologi, Georgetown University Medical Center
Å gjøre det, teamet fokuserte på adhesjonsmolekylet cadherin 11 (CDH11), som uttrykkes av CAFer i bukspyttkjerteltumormiljøet og har blitt assosiert med andre fibrotiske lidelser der det uttrykkes av aktiverte fibroblaster. De undersøkte inhibering av CDH11 i svulster som vokste hos mus.
Hypotesen deres viste seg å være korrekt. For første gang, teamet demonstrerte at CDH11 er viktig i kreft i bukspyttkjertelen. "Slå ut" musenes evne til å produsere CDH11 reduserte veksten av bukspyttkjertelsvulster, økte svulstens respons på vanlig kjemoterapi kalt gemcitabin, reverserte immunsuppresjon og forlenget musenes overlevelse betydelig.
"Hver for seg, vi har identifisert et stoff som kan hemme CDH11, "sa Stephen Byers, PhD, professor i onkologi ved Georgetown Lombardi. "Dette stoffet hemmet også veksten av bukspyttkjerteltumorer og ble tatt sammen med vårt tidligere arbeid, dette funnet garanterer studier i menneskelige kliniske studier for mennesker med kreft i bukspyttkjertelen hvis svulster uttrykker CDH11. "