Studien kastar nytt ljus över bukspottkörtelcancercellernas förmåga att metastasera

Med en total överlevnad på 9% för de som diagnostiserats, cancer i bukspottskörteln är fortfarande mycket svår att behandla. Dock, patientens primära tumör är vanligtvis inte det som leder till döden - det är cancerens förmåga att undvika upptäckt och metastasering till andra organ.

Ett team av forskare vid OU College of Medicine har publicerat en ny studie i tidskriften Gastroenterologi , världens ledande publikation om mag -tarmkanalen, som kastar nytt ljus på cancer i cancer i bukspottskörteln att sprida sig i hela kroppen. Att förstå varför metastaser uppstår är avgörande för att utveckla en terapeutisk strategi för att stoppa spridningen.

Studien, ledd av forskaren Min Li, Ph.D., och läkare-vetenskapsman Courtney Houchen, M.D., centrerar kring ZIP4, ett protein som transporterar zink genom hela kroppen. Även om zink är viktigt för god hälsa, för mycket av tungmetallen orsakar problem. I den nya studien, forskare fann att när ZIP4 är överuttryckt hos patienter med bukspottskörtelcancer, det får väsentligen tumörcellerna att transformera sig själva på ett sätt som gör att de smygande kan resa till kroppens andra organ. I vetenskapliga termer, tumörcellerna övergår från ett epitel till en mesenkymal fenotyp.

Den övergången betyder att tumörcellerna gör allt de kan för att undvika övervakning av kroppens immunsystem, samt kemoterapi och andra terapier. De blir mer undvikande och kan tränga igenom blodkärlen, vilket gör att de kan gå vart som helst i kroppen. "

Min Li, Ph.D., Forskare

Flera saker händer under den epitelial-mesenkymala övergången. Cellerna är formskiftande, tar formen av en kvadrat på den primära cancerplatsen, men byter till en spindelform som hjälper dem att smyga iväg och börja metastasera. Cellernas tillväxt minskar också, låta dem "flyga under radarn" i immunsystemet.

"Detta är viktigt eftersom när tumörer är i form av epitelceller, de är lättare att döda med kemoterapi, "Sa Li." Men när de byter till mesenkymala celler, de blir resistenta mot behandling. Tumörceller är väldigt smarta och är som varelser med flera ansikten. Det är därför vi letar efter rätt ögonblick för att rikta dem med olika strategier. "

Mer än 60% av patienterna med bukspottkörtelcancer upplever metastaser under de första 24 månaderna efter operationen. Den epitel-mesenkymala övergången erkänns alltmer som en viktig komponent i den spridningen, Sa Houchen.

"När en patient har metastatisk sjukdom, ingen terapi kan förlänga livet mer än sex till åtta månader, "Houchen sa." Det är klart att metastatisk spridning måste stoppas om vi ska förbättra överlevnadsgraden. Denna studie hjälpte oss att förstå ZIP4:s roll i epitel-mesenkymal övergång. Någonstans i den formförskjutande processen är det där vi måste ingripa för att stoppa metastasen. "

Denna publikation är den tredje under de senaste tre åren i tidningen Gastroenterologi för Li och Houchens forskargrupp. Varje studie har fokuserat på en annan roll för ZIP4, som fungerar som en "huvudbrytare" för flera saker som ska inträffa vid bukspottskörtelcancer. I deras första publikation, de visade att ZIP4 spelar en roll vid uppkomsten av kakexi, ett muskelsvinnande tillstånd som drabbar minst 80% av personer med bukspottskörtelcancer. Nästa publikation fokuserade på hur överuttryck av ZIP4 gör att cancerceller i bukspottskörteln blir mer resistenta mot kemoterapi.

"Människor som diagnostiserats med många andra typer av cancer har sett en ökad överlevnad under de senaste 30 åren, men det är inte fallet med bukspottskörtelcancer, "Sade Li." Vi gör framsteg eftersom vår forskning verkligen är en gruppinsats; ingen enda person kunde göra detta. Vi har många duktiga människor i vårt labb. Jag tror att vi går in i en annan fas där vi snart kan börja utveckla ett läkemedel för att specifikt rikta in processen som involverar ZIP4. "

Li och Houchens forskning har fått betydande federal finansiering från National Institutes of Health, liksom lokal finansiering i form av ett teamvetenskapligt bidrag från Presbyterian Health Foundation och stöd från Institutionen för medicin vid OU College of Medicine, där båda har fakultetsanställningar.

• Forskare testar om avföringstransplantation kan hjälpa patienter med levercirros
• Människor kontra virus - Kan vi undvika utrotning inom en snar framtid?