Štúdia vrhá nové svetlo na schopnosť buniek rakoviny pankreasu metastázovať

S celkovou mierou prežitia 9% diagnostikovaných rakovina pankreasu je stále mimoriadne ťažko liečiteľná. Avšak, primárny nádor pacienta zvyčajne nie je to, čo vedie k smrti - je to schopnosť rakoviny vyhnúť sa detekcii a metastázovať do iných orgánov.

Tím vedcov z OU College of Medicine publikoval v časopise novú štúdiu Gastroenterológia , popredná svetová publikácia o chorobách gastrointestinálneho traktu, ktorá vrhá nové svetlo na schopnosť buniek rakoviny pankreasu šíriť sa po celom tele. Pochopenie toho, prečo dochádza k metastázam, je kľúčové pre vývoj terapeutickej stratégie na zastavenie šírenia.

Štúdium, pod vedením vedca Min Li, Ph.D., a lekárka-vedkyňa Courtney Houchenová, M.D., sústreďuje sa okolo ZIP4, proteín, ktorý transportuje zinok do celého tela. Aj keď je zinok pre zdravie dôležitý, príliš veľa ťažkých kovov spôsobuje problémy. V novej štúdii vedci zistili, že keď je ZIP4 nadmerne exprimovaný u pacientov s rakovinou pankreasu, v zásade núti nádorové bunky, aby sa transformovali spôsobom, ktorý im umožňuje nepozorovane cestovať do iných orgánov tela. Z vedeckého hľadiska nádorové bunky prechádzajú z epiteliálneho na mezenchymálny fenotyp.

Tento prechod znamená, že nádorové bunky robia všetko, čo je v ich silách, aby sa vyhli dohľadu nad imunitným systémom tela, ako aj chemoterapia a ďalšie terapie. Stávajú sa vyhýbavejšími a sú schopní preniknúť do ciev, čo im umožňuje ísť kdekoľvek v tele “.

Min Li, Ph.D., Vedec

Pri prechode epitelu a mezenchymu sa vyskytuje niekoľko vecí. Bunky menia tvar, vo forme štvorca v primárnom mieste rakoviny, ale prechod na tvar vretena, ktorý im pomáha vykradnúť sa a začať metastázovať. Rast buniek sa tiež spomaľuje, čo im umožňuje „lietať pod radarom“ imunitného systému.

„Je to dôležité, pretože keď sú nádory vo forme epiteliálnych buniek, je ľahšie ich zabiť chemoterapiou, „Povedal Li.“ Ale keď prejdú na mezenchymálne bunky, stanú sa odolnými voči liečbe. Nádorové bunky sú veľmi múdre a sú ako stvorenia s viacerými tvárami. Preto hľadáme ten správny okamih, kedy na ne môžeme zacieliť rôznymi stratégiami. “

Viac ako 60% pacientov s rakovinou pankreasu má metastázy počas prvých 24 mesiacov po operácii. Epiteliálno-mezenchymálny prechod je stále viac uznávaný ako hlavná súčasť tohto šírenia, Povedal Houchen.

„Akonáhle má pacient metastatické ochorenie, žiadna terapia nemôže predĺžiť život na viac ako šesť až osem mesiacov, „Povedal Houchen.“ Je jasné, že metastatické šírenie sa musí zastaviť, ak chceme zlepšiť mieru prežitia. Táto štúdia nám pomohla porozumieť úlohe ZIP4 v epiteliálno-mezenchymálnom prechode. Niekde v tomto procese zmeny tvaru je miesto, kde musíme zasiahnuť, aby sme zastavili metastázy. “

Táto publikácia je tretím v časopise za posledné tri roky Gastroenterológia pre výskumný tím Li a Houchena. Každá štúdia sa zamerala na inú úlohu pre ZIP4, ktorý slúži ako „hlavný vypínač“ viacerých vecí, ktoré sa môžu vyskytnúť pri rakovine pankreasu. Vo svojej prvej publikácii preukázali, že ZIP4 hrá úlohu pri nástupe kachexie, stav poškodzujúci svaly, ktorý postihuje najmenej 80% ľudí s rakovinou pankreasu. Ďalšia publikácia sa zamerala na to, ako nadmerná expresia ZIP4 spôsobuje, že bunky rakoviny pankreasu sú odolnejšie voči chemoterapii.

„Ľudia s diagnostikovanými mnohými inými druhmi rakoviny zaznamenali za posledných 30 rokov zvýšenú mieru prežitia, ale to nie je prípad rakoviny pankreasu, „Povedal Li.“ Robíme pokrok, pretože náš výskum je skutočne skupinovým úsilím; toto nemôže urobiť jediný človek. V našom laboratóriu je veľa talentovaných ľudí. Myslím si, že vstupujeme do inej fázy, kde môžeme čoskoro začať s vývojom lieku zameraného konkrétne na proces zahŕňajúci ZIP4. "

Výskum Li a Houchena získal značné federálne financovanie od Národných inštitútov zdravia, ako aj miestne financovanie vo forme grantu tímovej vedy od Presbyterian Health Foundation a podpory z Katedry medicíny na Lekárskej fakulte OU, kde obaja vykonávajú schôdze na fakultách.

• Vedci testujú, či môže transplantácia výkalov pomôcť pacientom s cirhózou pečene
• Ľudia verzus vírusy - Môžeme sa v blízkej budúcnosti vyhnúť vyhynutiu?