OU College of Medicine -tutkijaryhmä on julkaissut uuden tutkimuksen lehdessä Gastroenterologia , maailman johtava ruoansulatuskanavan sairaus, joka valaisee uutta haimasyöpäsolujen kykyä levitä koko kehoon. Metastaasien esiintymisen ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää terapeuttisen strategian kehittämiseksi leviämisen estämiseksi.
Tutkimus, johtanut tiedemies Min Li, Ph.D., ja lääkäri-tiedemies Courtney Houchen, M.D., keskittyy ZIP4:n ympärille, proteiini, joka kuljettaa sinkkiä koko kehoon. Vaikka sinkki on tärkeä terveydelle, liikaa raskasmetallia aiheuttaa ongelmia. Uudessa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että kun ZIP4:tä ilmennetään liikaa potilailla, joilla on haimasyöpä, se olennaisesti kehottaa kasvainsoluja muuttamaan itsensä tavalla, joka sallii niiden kulkea salaa kehon muihin elimiin. Tieteellisellä tasolla kasvainsolut siirtyvät epiteelistä mesenkymaaliseen fenotyyppiin.
Tämä siirtyminen tarkoittaa, että kasvainsolut tekevät kaikkensa välttääkseen kehon immuunijärjestelmän valvontaa, sekä kemoterapiaa ja muita hoitoja. Ne välttelevät ja kykenevät tunkeutumaan verisuoniin, joka sallii heidän mennä missä tahansa kehossa. "
Min Li, Ph.D., Tiedemies
Epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymän aikana tapahtuu useita asioita. Solut ovat muodonmuutoksia, neliön muodossa ensisijaisessa syöpäkohdassa, mutta siirtyminen karan muotoon, joka auttaa heitä hiipimään pois ja alkamaan metastaaseja. Myös solujen kasvu hidastuu, antaa heille mahdollisuuden lentää immuunijärjestelmän tutkan alle.
"Tämä on tärkeää, koska kun kasvaimet ovat epiteelisolujen muodossa, ne on helpompi tappaa kemoterapialla, "Li sanoi." Mutta kun he siirtyvät mesenkymaalisiin soluihin, niistä tulee vastustuskykyisiä hoidolle. Kasvainsolut ovat erittäin älykkäitä ja ovat kuin olentoja, joilla on useita kasvoja. Siksi etsimme oikeaa hetkeä kohdistaa heidät eri strategioilla. "
Yli 60% haimasyöpäpotilaista kokee etäpesäkkeitä ensimmäisen 24 kuukauden aikana leikkauksen jälkeen. Epiteelin ja mesenkymaalinen siirtymä tunnustetaan yhä enemmän tämän leviämisen tärkeimmäksi osaksi, Houchen sanoi.
"Kun potilaalla on metastaattinen sairaus, mikään hoito ei voi pidentää elämää yli kuudesta kahdeksaan kuukauteen, "Houchen sanoi." On selvää, että etäpesäkkeiden leviäminen on pysäytettävä, jos aiomme parantaa selviytymisastetta. Tämä tutkimus auttoi meitä ymmärtämään ZIP4:n roolin epiteeli-mesenkymaalisessa siirtymässä. Jossain tuossa muodonmuutosprosessissa meidän on puututtava metastaasin pysäyttämiseen. "
Tämä julkaisu on kolmas viimeisen kolmen vuoden aikana lehdessä Gastroenterologia Li ja Houchenin tutkimusryhmälle. Jokainen tutkimus on keskittynyt erilaiseen rooliin ZIP4:lle, joka toimii "pääkytkimenä" useiden asioiden tapahtuessa haimasyövässä. Ensimmäisessä julkaisussaan he osoittivat, että ZIP4:llä on rooli kakeksian puhkeamisessa, lihaksia tuhoava sairaus, joka vaikuttaa vähintään 80 prosenttiin haimasyöpäpotilaista. Seuraava julkaisu keskittyi siihen, kuinka ZIP4:n yliekspressio saa haimasyöpäsolut olemaan vastustuskykyisempiä kemoterapialle.
"Ihmiset, joilla on diagnosoitu monia muita syöpätyyppejä, ovat nähneet eloonjäämisnopeuden lisääntymisen viimeisten 30 vuoden aikana, mutta näin ei ole haimasyövän kohdalla, "Li sanoi." Me edistymme, koska tutkimuksemme on todella ryhmätoiminta; kukaan ihminen ei pystyisi tähän. Laboratoriossa on paljon lahjakkaita ihmisiä. Luulen, että olemme siirtymässä eri vaiheeseen, jossa voimme pian aloittaa lääkkeen kehittämisen erityisesti kohdistamaan ZIP4 -prosessiin. "
Li ja Houchenin tutkimus on saanut merkittävää liittovaltion rahoitusta National Institutes of Health, sekä paikallista rahoitusta tiimitieteellisen apurahan muodossa Presbyterian Health Foundationilta ja OU College of Medicinein lääketieteen laitoksen tuella, joissa molemmilla on tiedekunnan nimitykset.