Uma equipe de pesquisadores da OU College of Medicine publicou um novo estudo na revista Gastroenterologia , a publicação líder mundial sobre doenças do trato gastrointestinal, que lança uma nova luz sobre a capacidade das células cancerosas do pâncreas de se espalharem por todo o corpo. Entender por que ocorre a metástase é crucial para o desenvolvimento de uma estratégia terapêutica para interromper a disseminação.
O estudo, liderado pelo cientista Min Li, Ph.D., e a cientista-médica Courtney Houchen, M.D., gira em torno de ZIP4, uma proteína que transporta zinco por todo o corpo. Embora o zinco seja importante para uma boa saúde, muito metal pesado causa problemas. No novo estudo, pesquisadores descobriram que quando ZIP4 é superexpresso em pacientes com câncer de pâncreas, essencialmente, faz com que as células tumorais se transformem de uma maneira que lhes permita viajar furtivamente para outros órgãos do corpo. Em termos científicos, a transição das células tumorais de um fenótipo epitelial para um mesenquimal.
Essa transição significa que as células tumorais estão fazendo tudo o que podem para evitar a vigilância do sistema imunológico do corpo, bem como quimioterapia e outras terapias. Eles se tornam mais evasivos e são capazes de penetrar nos vasos sanguíneos, o que lhes permite ir a qualquer parte do corpo. "
Min Li, Ph.D., Cientista
Várias coisas ocorrem durante a transição epitelial-mesenquimal. As células são mutantes, tomando a forma de um quadrado no local primário do câncer, mas mudar para um formato de fuso que os ajuda a escapar e começar a metastatizar. O crescimento das células também diminui, permitindo-lhes "voar sob o radar" do sistema imunológico.
"Isso é importante porque, quando os tumores estão na forma de células epiteliais, eles são mais fáceis de matar com quimioterapia, "Disse Li." Mas quando eles mudam para células mesenquimais, eles se tornam resistentes ao tratamento. As células tumorais são muito inteligentes e são como criaturas com múltiplas faces. É por isso que buscamos o momento certo para atingi-los com estratégias diferentes. "
Mais de 60% dos pacientes com câncer pancreático apresentam metástases nos primeiros 24 meses após a cirurgia. A transição epitelial-mesenquimal é cada vez mais reconhecida como um dos principais componentes dessa disseminação, Houchen disse.
"Uma vez que um paciente tem doença metastática, nenhuma terapia pode estender a vida por mais de seis a oito meses, "Houchen disse." Está claro que a propagação metastática deve ser interrompida se quisermos melhorar as taxas de sobrevivência. Este estudo nos ajudou a entender o papel da ZIP4 na transição epitelial-mesenquimal. Em algum lugar desse processo de mudança de forma é onde precisamos intervir para interromper a metástase. "
Esta publicação é a terceira nos últimos três anos na revista. Gastroenterologia para a equipe de pesquisa de Li e Houchen. Cada estudo enfocou uma função diferente para ZIP4, que serve como uma "chave geral" para que várias coisas ocorram no câncer de pâncreas. Em sua primeira publicação, eles demonstraram que ZIP4 desempenha um papel no início da caquexia, uma condição de perda muscular que afeta pelo menos 80% das pessoas com câncer de pâncreas. A próxima publicação focou em como a superexpressão de ZIP4 faz com que as células do câncer pancreático sejam mais resistentes à quimioterapia.
"Pessoas diagnosticadas com muitos outros tipos de câncer têm visto um aumento na taxa de sobrevivência nos últimos 30 anos, mas esse não é o caso do câncer pancreático, "Li disse." Estamos fazendo progresso porque nossa pesquisa é realmente um esforço de grupo; nenhuma pessoa poderia fazer isso. Temos muitas pessoas talentosas em nosso laboratório. Acho que estamos entrando em uma fase diferente, na qual em breve podemos começar a desenvolver um medicamento para atingir especificamente o processo que envolve a ZIP4. "
A pesquisa de Li e Houchen recebeu financiamento federal significativo do National Institutes of Health, bem como financiamento local na forma de bolsa científica da Presbyterian Health Foundation e apoio do Departamento de Medicina da OU College of Medicine, onde ambos têm nomeações para o corpo docente.
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