Studie wirft neues Licht auf die Fähigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, Metastasen zu bilden

Mit einer Gesamtüberlebensrate von 9 % für die diagnostizierten Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor äußerst schwierig zu behandeln. Jedoch, Der Primärtumor des Patienten führt normalerweise nicht zum Tod - es ist die Fähigkeit des Krebses, sich der Entdeckung zu entziehen und in andere Organe zu metastasieren.

Ein Forscherteam des OU College of Medicine hat eine neue Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie , die weltweit führende Publikation zu Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Dies wirft ein neues Licht auf die Fähigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, sich im ganzen Körper auszubreiten. Zu verstehen, warum Metastasen auftreten, ist entscheidend für die Entwicklung einer therapeutischen Strategie, um die Ausbreitung zu stoppen.

Die Studium, unter der Leitung des Wissenschaftlers Min Li, Ph.D., und Arzt-Wissenschaftlerin Courtney Houchen, M. D., Zentren um PLZ4, ein Protein, das Zink durch den Körper transportiert. Während Zink für eine gute Gesundheit wichtig ist, zu viel Schwermetall verursacht Probleme. In der neuen Studie Forscher fanden heraus, dass bei einer Überexpression von ZIP4 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs es veranlasst die Tumorzellen im Wesentlichen, sich so zu transformieren, dass sie heimlich zu anderen Organen des Körpers gelangen können. In wissenschaftlicher Hinsicht die Tumorzellen gehen von einem epithelialen zu einem mesenchymalen Phänotyp über.

Dieser Übergang bedeutet, dass die Tumorzellen alles tun, um die Überwachung des körpereigenen Immunsystems zu vermeiden. sowie Chemotherapie und andere Therapien. Sie werden ausweichender und können die Blutgefäße durchdringen, was es ihnen erlaubt, überall im Körper zu gehen."

Min Li, Ph.D., Wissenschaftler

Während des epithelial-mesenchymalen Übergangs treten mehrere Dinge auf. Die Zellen sind Gestaltwandler, in Form eines Quadrats an der primären Krebsstelle, aber der Wechsel zu einer Spindelform, die ihnen hilft, sich davonzuschleichen und zu metastasieren. Auch das Wachstum der Zellen verlangsamt sich, so dass sie "unter dem Radar" des Immunsystems fliegen können.

„Das ist wichtig, denn wenn Tumore in Form von Epithelzellen vorliegen, sie sind mit Chemotherapie leichter zu töten, " sagte Li. "Aber wenn sie zu mesenchymalen Zellen wechseln, sie werden therapieresistent. Tumorzellen sind sehr intelligent und wie Kreaturen mit mehreren Gesichtern. Deshalb suchen wir nach dem richtigen Moment, um sie mit unterschiedlichen Strategien anzusprechen."

Bei mehr als 60 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs treten innerhalb der ersten 24 Monate nach der Operation Metastasen auf. Der epithelial-mesenchymale Übergang wird zunehmend als Hauptkomponente dieser Ausbreitung erkannt. sagte Houchen.

„Sobald ein Patient eine Metastasierung hat, keine Therapie kann das Leben um mehr als sechs bis acht Monate verlängern, ", sagte Houchen. "Es ist klar, dass die Ausbreitung von Metastasen gestoppt werden muss, wenn wir die Überlebensraten verbessern wollen. Diese Studie half uns, die Rolle von ZIP4 bei der epithelial-mesenchymalen Transition zu verstehen. Irgendwo in diesem Formänderungsprozess müssen wir eingreifen, um die Metastasierung zu stoppen."

Diese Veröffentlichung ist die dritte in den letzten drei Jahren in der Zeitschrift Gastroenterologie für das Forschungsteam von Li und Houchen. Jede Studie hat sich auf eine andere Rolle für ZIP4 konzentriert, die als "Hauptschalter" für verschiedene Dinge dient, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebs auftreten. In ihrer ersten Veröffentlichung sie zeigten, dass ZIP4 eine Rolle bei der Entstehung von Kachexie spielt, eine Muskelschwunderkrankung, von der mindestens 80 % der Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs betroffen sind. Die nächste Veröffentlichung konzentrierte sich darauf, wie die Überexpression von ZIP4 dazu führt, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen resistenter gegen Chemotherapie sind.

„Menschen, bei denen viele andere Krebsarten diagnostiziert wurden, haben in den letzten 30 Jahren eine erhöhte Überlebensrate verzeichnet. aber das ist bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht der Fall, ", sagte Li. "Wir machen Fortschritte, weil unsere Forschung wirklich eine Gruppenanstrengung ist; kein einzelner Mensch könnte dies tun. Wir haben viele talentierte Leute in unserem Labor. Ich denke, wir treten in eine andere Phase ein, in der wir bald mit der Entwicklung eines Medikaments beginnen können, das speziell auf den Prozess mit ZIP4 abzielt."

Die Forschung von Li und Houchen hat erhebliche Bundesmittel von den National Institutes of Health erhalten. sowie lokale Förderung in Form eines Team Science Grant der Presbyterian Health Foundation und Unterstützung durch das Department of Medicine des OU College of Medicine, wo beide Dozentenstellen innehaben.

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