Študija osvetljuje sposobnost rakavih celic trebušne slinavke, da metastazirajo

S skupno stopnjo preživetja 9% pri tistih z diagnozo, raka trebušne slinavke je še vedno izjemno težko zdraviti. Vendar pa pacientov primarni tumor običajno ni tisto, kar vodi v smrt - to je sposobnost raka, da se izogne ​​odkrivanju in metastazira v druge organe.

Skupina raziskovalcev na Medicinski fakulteti OU je v reviji objavila novo študijo Gastroenterologija , vodilna svetovna publikacija o boleznih prebavil, ki osvetljuje sposobnost rakavih celic trebušne slinavke, da se širijo po telesu. Razumevanje, zakaj pride do metastaz, je ključnega pomena za razvoj terapevtske strategije za zaustavitev širjenja.

Študij, pod vodstvom znanstvenika Min Li, Doktor znanosti, in zdravnica-znanstvenica Courtney Houchen, M.D., se osredotoča na ZIP4, beljakovina, ki prenaša cink po telesu. Medtem ko je cink pomemben za dobro zdravje, preveč težkih kovin povzroča težave. V novi študiji je Raziskovalci so ugotovili, da ko je ZIP4 prekomerno izražen pri bolnikih z rakom trebušne slinavke, v bistvu spodbudi tumorske celice, da se preoblikujejo na način, ki jim omogoča prikrito potovanje do drugih telesnih organov. V znanstvenem smislu tumorske celice prehajajo iz epitelnega v mezenhimski fenotip.

Ta prehod pomeni, da tumorske celice naredijo vse, da se izognejo nadzoru imunskega sistema telesa, pa tudi kemoterapijo in druge terapije. Postanejo bolj izogibljivi in ​​lahko prodrejo v krvne žile, kar jim omogoča, da gredo kamor koli po telesu. "

Min Li, Doktor znanosti, Znanstvenik

Med epitelno-mezenhimskim prehodom se zgodi več stvari. Celice spreminjajo obliko, v obliki kvadrata na primarnem mestu raka, ampak prehod na obliko vretena, ki jim pomaga, da se prikradejo in začnejo metastazirati. Rast celic se tudi upočasni, kar jim omogoča, da "letijo pod radar" imunskega sistema.

"To je pomembno, ker ko so tumorji v obliki epitelijskih celic, jih je lažje ubiti s kemoterapijo, "Je rekel Li." Ko pa preidejo na mezenhimske celice, postanejo odporni na zdravljenje. Tumorske celice so zelo pametne in so kot bitja z več obrazi. Zato iščemo pravi trenutek, da jih usmerimo z različnimi strategijami. "

Več kot 60% bolnikov z rakom trebušne slinavke v prvih 24 mesecih po operaciji doživi metastaze. Epitelno-mezenhimski prehod je vedno bolj prepoznaven kot glavna sestavina tega širjenja, Je dejal Houchen.

"Ko ima bolnik metastatsko bolezen, nobeno zdravljenje ne more podaljšati življenja za več kot šest do osem mesecev, "Je dejal Houchen." Jasno je, da je treba metastatsko širjenje ustaviti, če želimo izboljšati stopnjo preživetja. Ta študija nam je pomagala razumeti vlogo ZIP4 pri epitelno-mezenhimskem prehodu. Nekje v tem procesu spreminjanja oblike moramo posredovati, da ustavimo metastaze. "

Ta publikacija je tretja v zadnjih treh letih v reviji Gastroenterologija za raziskovalno skupino Li in Houchenna. Vsaka študija se je osredotočila na drugačno vlogo ZIP4, ki služi kot "glavno stikalo" za več stvari, ki se pojavijo pri raku trebušne slinavke. V svoji prvi objavi, dokazali so, da ima ZIP4 vlogo pri nastanku kaheksije, stanje izgube mišic, ki prizadene vsaj 80% ljudi z rakom trebušne slinavke. Naslednja publikacija se je osredotočila na to, kako prekomerna ekspresija ZIP4 povzroči, da so celice raka trebušne slinavke bolj odporne na kemoterapijo.

"Ljudje z diagnozo številnih drugih vrst raka so v zadnjih 30 letih opazili povečano stopnjo preživetja, vendar to ne velja za rak trebušne slinavke, "Li je dejal." Napredujemo, ker so naše raziskave resnično skupinski napor; tega ne bi mogla storiti nobena oseba. V našem laboratoriju imamo veliko nadarjenih ljudi. Mislim, da vstopamo v drugo fazo, kjer lahko kmalu začnemo razvijati zdravilo, ki bo posebej usmerjeno v proces, ki vključuje ZIP4. "

Li in Houchenova raziskava je prejela znatno zvezno financiranje od Nacionalnega inštituta za zdravje, pa tudi lokalno financiranje v obliki štipendije timske znanosti iz Prezbiterijanske zdravstvene fundacije in podpore Ministrstva za medicino na Medicinski fakulteti OU, kjer imata oba imenovanja za fakulteto.

• Raziskovalci preizkušajo, ali lahko presaditev blata pomaga bolnikom s cirozo jeter
• Ljudje proti virusom - ali se lahko v bližnji prihodnosti izognemo izumrtju?