Et team af forskere ved OU College of Medicine har offentliggjort en ny undersøgelse i tidsskriftet Gastroenterologi , verdens førende publikation om mave -tarmkanalen, der kaster nyt lys over kræftceller i bugspytkirtlen til at sprede sig i hele kroppen. Forståelse af hvorfor metastase opstår er afgørende for at udvikle en terapeutisk strategi for at stoppe spredningen.
Studiet, ledet af videnskabsmand Min Li, Ph.d., og læge-videnskabsmand Courtney Houchen, M.D., centrerer sig omkring ZIP4, et protein, der transporterer zink i hele kroppen. Selvom zink er vigtigt for et godt helbred, for meget af heavy metal giver problemer. I den nye undersøgelse, forskere fandt ud af, at når ZIP4 er overudtrykt hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, det får i det væsentlige tumorcellerne til at transformere sig selv på en måde, der gør det muligt for dem stealthily at rejse til kroppens andre organer. I videnskabelige termer, tumorcellerne overgår fra et epitel til en mesenkymal fænotype.
Denne overgang betyder, at tumorcellerne gør alt, hvad de kan for at undgå overvågning af kroppens immunsystem, samt kemoterapi og andre terapier. De bliver mere undvigende og er i stand til at trænge ind i blodkarrene, som tillader dem at gå overalt i kroppen. "
Min Li, Ph.d., Videnskabsmand
Flere ting sker under den epitel-mesenkymale overgang. Cellerne er formskiftere, i form af en firkant på det primære kræftsted, men skifter til en spindelform, der hjælper dem med at snige sig væk og begynde at metastasere. Cellernes vækst bremser også, giver dem mulighed for at "flyve under radaren" i immunsystemet.
"Dette er vigtigt, fordi når tumorer er i form af epitelceller, de er lettere at dræbe med kemoterapi, "Sagde Li." Men når de skifter til mesenkymale celler, de bliver resistente over for behandling. Tumorceller er meget smarte og ligner væsner med flere ansigter. Derfor leder vi efter det rigtige øjeblik til at målrette dem mod forskellige strategier. "
Mere end 60% af patienterne med kræft i bugspytkirtlen oplever metastase inden for de første 24 måneder efter operationen. Den epitel-mesenkymale overgang anerkendes i stigende grad som en vigtig komponent i denne spredning, Sagde Houchen.
"Når en patient har metastatisk sygdom, ingen terapi kan forlænge livet mere end seks til otte måneder, "Houchen sagde." Det er klart, at metastatisk spredning skal stoppes, hvis vi skal forbedre overlevelsesraten. Denne undersøgelse hjalp os med at forstå ZIP4's rolle i den epitel-mesenkymale overgang. Et eller andet sted i den formskiftende proces er det, hvor vi skal gribe ind for at stoppe metastasen. "
Denne publikation er den tredje i de sidste tre år i tidsskriftet Gastroenterologi for Li og Houchens forskerhold. Hver undersøgelse har fokuseret på en anden rolle for ZIP4, som fungerer som en "master switch" for flere ting, der skal ske ved kræft i bugspytkirtlen. I deres første udgivelse, de demonstrerede, at ZIP4 spiller en rolle i starten af kakeksi, en muskelsvind, der påvirker mindst 80% af mennesker med kræft i bugspytkirtlen. Den næste publikation fokuserede på, hvordan overekspression af ZIP4 får kræftceller i bugspytkirtlen til at være mere resistente over for kemoterapi.
"Mennesker med diagnosen mange andre former for kræft har oplevet en øget overlevelsesrate i de sidste 30 år, men det er ikke tilfældet med kræft i bugspytkirtlen, "Sagde Li." Vi gør fremskridt, fordi vores forskning virkelig er en gruppeindsats; ingen enkelt person kunne gøre dette. Vi har mange dygtige mennesker i vores laboratorium. Jeg tror, vi går ind i en anden fase, hvor vi snart kan begynde at udvikle et lægemiddel til specifikt at målrette processen med ZIP4. "
Li og Houchens forskning har modtaget betydelig føderal finansiering fra National Institutes of Health, samt lokal finansiering i form af et team science -tilskud fra Presbyterian Health Foundation og støtte fra Institut for Medicin i OU College of Medicine, hvor begge afholder fakultetsansættelser.