Ett team av forskare vid Children's Hospital i Pittsburgh i UPMC har kunnat identifiera en molekylär switch som, den är blockerad från att fungera, kan vara till någon hjälp för att vända nekrotiserande enterokolit (NEC)m som är en av de främsta dödsorsakerna hos för tidigt födda barn.
Nekrotiserande enterokolit är en mycket svår inflammatorisk sjukdom som förekommer i tarmarna hos cirka 5 % av alla för tidigt födda barn. Siffror visar att nekrotiserande enterokolit kan vara dödlig i så många som 50 % av fallen. I de mest extrema fallen kan nekrotiserande enterokolit leda till perforering av tarmen och om detta inte behandlas omedelbart med akut kirurgi kan det vara dödligt.
Antalet fall av nekrotiserande enterokolit ökar på grund av att fler för tidigt födda barn räddas.
Forskarna arbetade i labbet och använde en djurmodell av nekrotiserande enterokolit. Teamet fann att när de framgångsrikt blockerade en molekylär receptor som är känd som Toll-like receptor-4 (TLR4), reparerades den skadade vävnaden i tarmen som är resultatet av nekrotiserande enterokolit.
Det är denna Toll-liknande receptors ansvar att fungera som en försvarsmekanism och koppla på immunsvaret i tarmen. Men i fallet med några av de för tidigt födda barnen som upplever stress som syrebrist och har gifter orsakade av underutvecklade lungor finns det en överproduktion av TLR4. Om de inte kan hitta ett sätt att stoppa överproduktionen, kan det leda till celldöd samt förhindra att enterocyter flyttar till såret i tarmen och sluter det.
När de störde produktionen av en annan molekyl som också är associerad med TLR4 – focal adhesion kinase (FAK) – kunde de stänga av överproduktionen av TLR4 i tarmceller.
När överproduktionen av TLR4 upphörde kunde enterocyterna åter resa till tarmarna och väl där reparerade de skadan som gjordes på tarmvävnaden. Teamet fortsätter med forskningen i utvecklingen av framtida behandlingar som kommer att kunna blockera överproduktionen av TLR4 genom att reglera dess interaktioner med fokal adhesion kinas. De tittar på möjligheten att de kan administrera behandlingarna som en del av den orala matningen till spädbarnen.
Den ledande forskaren i projektet är David J. Hackam, MD, PhD, en pediatrisk kirurg och forskare vid barnsjukhuset.