UPMC:n Pittsburghin lastensairaalan tutkijaryhmä on kyennyt tunnistamaan molekyylikytkimen, joka estää toimimasta, joten se saattaa auttaa kumoamaan nekrotisoivan enterokoliitin (NEC)m, joka on yksi johtavista kuolinsyistä. keskosilla.
Nekrotisoiva enterokoliitti on erittäin vakava tulehdussairaus, jota esiintyy suolistossa noin 5 %:lla kaikista keskosista. Luvut osoittavat, että nekrotisoiva enterokoliitti voi olla tappava jopa 50 prosentissa tapauksista. Äärimmäisissä tapauksissa nekrotisoiva enterokoliitti voi johtaa suolen perforaatioon, ja jos sitä ei hoideta välittömästi hätäleikkauksella, se voi olla kohtalokas.
Nekrotisoivan enterokoliitin tapausten määrä kasvaa, koska yhä enemmän keskosia säästetään.
Tutkijat työskentelivät laboratoriossa ja käyttivät nekrotisoivan enterokoliitin eläinmallia. Tiimi havaitsi, että kun he onnistuneesti salpasivat molekyylireseptorin, joka tunnetaan nimellä Toll-like receptor-4 (TLR4), nekrotisoivan enterokoliitin aiheuttama vaurioitunut suoliston kudos korjautui.
Tämän Toll-tyyppisen reseptorin vastuulla on toimia puolustusmekanismina ja käynnistää immuunivaste suolistossa. Kuitenkin joidenkin keskosten kohdalla, jotka kokevat stressiä, kuten hapenpuutetta, ja joilla on alikehittyneiden keuhkojen aiheuttamia myrkkyjä, TLR4:n ylituotanto tapahtuu. Elleivät he pysty löytämään keinoa pysäyttää ylituotantoa, se voi johtaa solukuolemaan sekä estää enterosyyttien siirtymisen haavan kohdalle suolistossa ja sulkemasta sitä.
Kun ne häiritsivät toisen molekyylin, joka myös liittyy TLR4:ään – focal adhesion kinaasin (FAK) – tuotantoon, he pystyivät pysäyttämään TLR4:n ylituotannon suolistosoluissa.
Kun TLR4:n ylituotanto loppui, enterosyytit pystyivät jälleen kulkemaan suolistoon ja siellä päästyään ne korjasivat suolistokudokselle tehdyt vauriot. Ryhmä jatkaa tutkimusta sellaisten tulevien hoitojen kehittämiseksi, jotka pystyvät estämään TLR4:n ylituotannon säätelemällä sen vuorovaikutusta fokaaliadheesikinaasin kanssa. He tutkivat mahdollisuutta, että he voivat antaa hoidot osana imeväisten suun kautta annettavaa ruokintaa.
Projektin johtava tutkija on David J. Hackam, MD, PhD, lastenkirurgi ja tutkija Lastenklinikasta.