Kronisk gastrit patofysiologi

Patofysiologin av kronisk gastrit komplicerar en systemisk sjukdom, såsom levercirros, uremi, eller annan infektion, beskrivs i de artiklar som

specifikt behandlar dessa sjukdomar. Patogenesen av de vanligaste formerna av gastrit beskrivs nedan.

H pylori-associerad kronisk gastrit

Helicobacter pylori är den vanligaste orsaken till kronisk gastrit, magsår, gastriskt adenokarcinom och primär gastric lymfom. Först beskrevs av Marshall

och Warren i 1983, är H pylori en spiralgramnegativ stav som har förmågan att kolonisera magen och infektera magen. Bakterierna överlever i den mukösa

skikt som täcker det gastriska ytan epitel och de övre delarna av den gastriska foveolae. Infektionen är oftast förvärvas under barndomen. En gång föreligger i

magen, passerar bakterierna genom slemskikt och etableras vid den luminala ytan av magsäcken orsakar en intensiv inflammatorisk reaktion av

underliggande vävnad. [2, 7, 8, 9]

förekomsten av H pylori associerat med vävnadsskada och histologiska fynd av både en aktiv och en kronisk gastrit. Värd svar på H pylori och bakterie

produkter består av T- och B-lymfocyter, betecknar kronisk gastrit, följt av infiltration av lamina propria och gastric epitel av polymorfonukleära leukocyter

(PMN) som småningom fagocytera bakterierna. Närvaron av PMN i magslemhinnan är diagnostisk för aktiv gastrit. [10, 11]

Interaktion av H pylori med ytan slemhinna resulterar i frisättning av interleukin (IL) -8, vilket leder till rekrytering av PMN och kan börja hela inflammatoriska processen.

Gastric epitelceller uttryck klass Il-molekyler, vilket kan öka den inflammatoriska responsen genom att presentera H pylori-antigener, vilket leder till aktivering av många transkriptions

faktorer, inklusive NF-kB, AP-1 och CREB-1. Detta i sin tur leder till ytterligare cytokinfrisättning och mer inflammation. Höga nivåer av cytokiner, särskilt tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) Review

[12] och flera interleukiner (t.ex. IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , IL-17 och IL-18), detekteras i den gastriska slemhinnan hos patienter med H pylori-gastrit. [10, 11]

Leukotriene nivåer är också ganska förhöjd, särskilt nivån av leukotrien B4, som är syntetiseras av värd neutrofiler och cytotoxiska till gastric epitel. [13] Denna inflammatoriska

svar leder till funktionella förändringar i magsäcken, beroende på de områden i magen inblandade. När inflammation påverkar mag corpus är parietalcellerna inhiberas, vilket leder till

minskad syrasekretion. Fortsatt inflammation resulterar i förlust av parietalceller, och minskningen av syrasekre blir permanent.

Antral inflammation förändrar samspelet mellan gastrin och somatostatin utsöndring, påverkar G-celler (gastrin-utsöndrande celler) och D-celler (somatostatin- utsöndrande celler), respektive.

Speciellt är gastrin sekre onormalt hos individer som är infekterade med H pylori, med en överdriven måltidsstimulerad frisättning av gastrin är den mest framträdande abnormitet. [14]

När infektionen botas snabbt löser neutrofil infiltration av vävnaden, med långsammare upplösning av kroniska inflammatoriska celler. Parallellt den långsamma upplösningen av

monocytiska infiltrat, måltidsstimulerad gastrin sekre återgår till det normala. [15]

Olika stammar av H pylori uppvisar skillnader i virulensfaktorer, och dessa skillnader påverkar den kliniska resultatet av H-pyloriinfektion. Människor infekterade med H pylori stammar

som utsöndrar vakuoliserande toxin A (vacA) är mer benägna att utveckla magsår än människor som smittats med stammar som inte utsöndrar detta toxin. [16]

En annan uppsättning av virulensfaktorer kodas av H pylori patogenicitet ö (PAI). PAI innehåller sekvensen för flera gener och kodar CagA-genen. Stammar som producerar

CagA-protein (CagA +) är associerade med en ökad risk för utveckling av magcancer och magsår. Emellertid infektion med CagA- stammar predisponerar även den person till dessa

sjukdomar. [17, 18, 19, 20]

H pylori-associerad kronisk gastrit fortskrider i enlighet med följande två huvud topographic mönster, som har olika kliniska konsekvenser:

Antral dominerande gastrit - Detta kännetecknas av inflammation och är oftast begränsad till antrum; personer med magsår visar vanligtvis detta mönster
multifokal atrofisk gastrit - Detta kännetecknas av engagemang av corpus och gastric antrum med gradvisa utvecklingen av gastric atrofi (förlust av gastriska körtlar) och sälja

partiell ersättning av gastric körtlar av en intestinal-typ epitel (intestinal metaplasi); personer som utvecklar magsäckscancer och magsår visar vanligtvis denna

mönster.

Som tidigare nämnts, 50% av världens befolkning är infekterad med H pylori. Den överväldigande majoriteten av de smittade inte utveckla betydande kliniska komplikationer och förblir

bärare med asymtomatisk kronisk gastrit. Vissa individer som bär ytterligare riskfaktorer kan utveckla magsår, magslemhinnan associerad lymfoid vävnad (MALT) lymfom,

eller gastric adenokarcinom.

En ökad duodenal syrabelastning kan fälla och tvätta ut galla salter, som normalt inhiberar tillväxten av H pylori. Progressiv skada på tolvfingertarmen främjar gastric foveolar

metaplasi, vilket resulterar i ställen för H pylori tillväxt och mer inflammation. Denna cykel gör duodenal bulb alltmer oförmögen att neutralisera syran in från magen tills

förändringar i glödlampa struktur och funktion är tillräcklig för ett sår att utvecklas. H pylori kan överleva i områden med gastric metaplasi i tolvfingertarmen, bidra till utvecklingen av

magsår. [8]

MALT lymfom kan utvecklas i samband med kronisk gastrit sekundärt till H pylori-infektion . Magen oftast saknar organiserad lymfvävnad, men efter infektion med H pylori,

lymfoidvävnad är alltid närvarande. Förvärv av gastric lymfoidvävnad tros bero på ihållande antigenstimulering från biprodukter av kronisk infektion med H pylori.

[21]

Den kontinuerliga närvaro av H pylori resulterar i ihållande MALT i magslemhinnan, vilket så småningom kan utvecklas för att bilda låg- och hög kvalitet MALT lymfom. MALT lymfom

är monoklonala proliferationer av neoplastiska B-celler som har förmågan att infiltrera gastric körtlar. Gastric MALT lymfom är vanligtvis låg kvalitet T-cellberoende B-cellslymfom,

och antigen stimulans av gastric MALT lymfom tros vara H pylori.

En annan komplikation av H pylori gastrit är utvecklingen av gastriska karcinom, särskilt hos personer som utvecklar omfattande atrofi och intestinal metaplasi av magslemhinnan.

det är väl accepterat att en flerstegsprocess initierar från H pylori relaterad kronisk inflammation i magslemhinnan utvecklas till kronisk atrofisk gastrit, intestinal metaplasi,

dysplasi, och slutligen leder till utveckling adenocarcinom. Även förhållandet mellan H pylori och gastrit är konstant, endast en liten andel individer infekterade

med H pylori utvecklar magcancer. Förekomsten av magcancer parallell vanligen förekomsten av H pylori-infektion i länder med en hög förekomst av magcancer och är

förenlig med H pylori vara orsaken till föregångaren skada, kronisk atrofisk gastrit. [21, 22 ]

Persistence av organismerna och tillhörande inflammation under långvariga infektioner kommer sannolikt att tillåta ansamling av mutationer i magsäckens epitelceller 'genomet, vilket leder

för att en ökad risk för malign transformation och progression till adenocarcinom. Studier har gett belägg för ansamling av mutationer i mag epitel sekundärt till

oxidativa DNA-skador i samband med kroniska inflammatoriska biprodukter och sekundärt till brist på DNA-reparation som induceras av kronisk bakteriell infektion.

Även om roll H pylori i magsår är väl etablerad, förblir den kliniska rollen av infektionen i icke-ulcus eller funktionell dyspepsi mycket kontroversiella. En nyligen

meta-analys visar att H. behandling av Helicobacter pylori är förknippad med förbättring av dyspeptiska symtom hos patienter med funktionell dyspepsi i Asien, Europa och amerikanska

populationer. [23] Även om detta studien visar att H. pylori kan vara fördelaktigt för symtomlindring i vissa populationer, rutin H pylori testning och behandling i nonulcer

dyspepsi närvarande inte allmänt accepterad. Därför måste H strategier pylori hos patienter med nonulcer dyspepsi vägas på en patient-by-patient.

Infectious granulomatös gastrit
Granulomatös gastrit (se bilden nedan) är en sällsynt enhet. Tuberkulos kan påverka magen och orsaka caseating granulom. Svampar, inklusive Cryptococcus, kan också orsaka caseating

granulom och nekros, ett konstaterande som vanligen observeras hos patienter som är immunsupprimerade. Granulomatös gastrit har också satts i samband med H. pylori. infektion.

Granulomatös kronisk gastrit. Noncaseating granulom i lamina propria. Bild med tillstånd från Sydney Finkelstein, MD, PhD, University of Pittsburgh.

vid

gastrit hos patienter som immunsupprimerade

cytomegalovirus (CMV) infektion i magen är observerades hos patienter med underliggande immunsuppression. Histologiskt är en ojämn, mild inflammatoriskt infiltrat observerades i

lamina propria. Typiska intranukleära eosinofila inneslutningar och, ibland, mindre intracytoplasmiska inneslutningar finns i gastric epitelceller och endotelceller eller

mesenkymala celler i lamina propria. Svår nekros kan leda till sår.

Andra infektions orsaker till kronisk gastrit i patienter med nedsatt immunförsvar, bland annat Herpes simplex-virus (HSV), som orsakar basofila intranuclear införanden i epitelceller

celler. Mykobakteriella infektioner involverar Mycobacterium avium-intracellulare kännetecknas av diffus infiltration av lamina propria av histiocyter, som sällan bildar granulom.

Autoimmun atrofisk gastrit

Autoimmun atrofisk gastrit är förknippad med serum anti-parietala och anti-intrinsic factor (IF) antikroppar. Den gastriska corpus genomgår progressiv atrofi, IF brist uppstår

och patienter kan utveckla perniciös anemi. [25]

Utvecklingen av kronisk atrofisk gastrit (kallas ibland typ A gastrit) begränsas till corpus-fundus slemhinna och markerade diffus atrofi av parietal och huvud celler präglar

autoimmun atrofisk gastrit. Förutom hypochlorhydria, är autoimmun gastrit associerad med serum anti-parietala och anti-IF-antikroppar som orsakar IF-brist, vilket, i

sin tur orsakar minskade tillgängligheten av kobalamin, till slut leder till perniciös anemi hos vissa patienter. Hypochlorhydria inducerar G-Cell (Gastrin producerar) hyperplasi, vilket leder till

hypergastrinemia. Gastrin utövar en trofisk effekt på enterochromaffin-liknande (ECL) celler, och är en hypotes att vara en av mekanismen som leder till utvecklingen av gastriskt carcinoid

tumörer (ECL tumörer). [26, 27]

I autoimmun gastrit är autoantikroppar riktade mot minst 3 antigener, inklusive IF, cytoplasma (mikrosomalt-canaliculära), och plasmamembranantigener. Det finns två typer

från IF-antikroppar, typ I och II. Typ 1-antikroppen förhindrar fästandet av B12 till IF och typ Il-antikropp förhindrar bindning av vitamin B12-inre faktor-komplexet till ileal

receptorer. [28]

Cell-medierad immunitet bidrar också till sjukdomen. T-cell-lymfocyter infiltrerar magslemhinnan och bidra till epitelceller förstörelse och resulterande gastric atrofi.

Kronisk reaktiv kemisk gastropati
Kronisk reaktiv kemisk gastrit är förknippad med långsiktiga intag av acetylsalicylsyra eller NSAID. Den utvecklar även när galla innehåller tarminnehåll återflöde i magen. Även

galla reflux kan förekomma i den intakta magen, de flesta av de funktioner som är förknippade med galla reflux finns normalt hos patienter med partiell gastrektomi, i vilka skadorna utvecklas nära

operations stomin.

de mekanismer genom vilka galla förändrar gastriska epitel innebär effekterna av flera galla beståndsdelar. Både lysolecitin och gallsyror kan störa mag slemhinnor barriären,

låta baksidan diffusion av positiva vätejoner och resulterar i cellulär skada. Bukspott förbättrar epitelial skada förutom gallsyror. I motsats till andra kroniska

gastropathies, uppträder minimal inflammation i magslemhinnan typiskt i kemisk gastropati

Kroniska icke-infektiösa granulomatösa gastrit
icke-infektiösa sjukdomar är den vanliga orsaken till gastric granulom.; de inkluderar Crohns sjukdom, sarkoidos, och isolerad granulomatös gastrit. Crohns sjukdom visar gastric

inblandning i ca 33% av fallen. Granulom har också beskrivits i association med gastriska maligniteter, inklusive karcinom och malignt lymfom. Sarcoidlike

granulom kan observeras i människor som använder kokain, och främmande material ibland observeras i granulom. En bakomliggande orsak till kronisk granulomatös gastrit kan inte

identifierats i upp till 25% av fallen. Dessa patienter anses ha idiopatisk granulomatös gastrit (IGG). [29]

Lymphocytic gastrit

Lymphocytic gastrit är en typ av kronisk gastrit kännetecknas av tät infiltrering av ytan och foveolar epitel av T lymfocyter och tillhörande kronisk infiltrerar i

lamina propria. Eftersom dess histopatologi är liknande den för glutenintolerans, har lymfocytisk gastrit föreslagits att resultera från intraluminala antigener. [30, 31, 32, 33, 34]

Höga anti-H-titrar pylori antikroppar har hittats i patienter med lymfatisk gastrit, och i begränsade studier, försvann inflammationen efter H pylori utrotades. [35] Men

många patienter med lymfatisk gastrit är serologiskt negativa för H pylori. Ett antal fall kan utveckla sekundärt till glutenintolerans och läkemedel, såsom tiklopidin. [32, 36]

Eosinofil gastrit

Ett stort antal eosinofiler kan observeras med parasitinfektioner såsom de som orsakas av Eustoma rotundatum och Anisakis marina. Eosinofil gastrit kan vara en del av spektrumet

av eosinofil gastroenterit. Även om gastric antrum vanligen påverkas och kan orsaka gastric utlopp obstruktion, kan detta villkor påverka någon del av mag-tarmkanalen och kan

vara segment. [37] Patienter har ofta perifert blod eosinofili.

i vissa fall, särskilt hos barn, eosinofil gastroenterit kan resultera från födoämnesallergi, vanligtvis mjölk eller sojaprotein. Eosinofil gastroenterit kan också hittas i vissa

patienter med bindväv, inklusive sklerodermi, polymyosit, och dermatomyosit.

Strålning gastrit
Strålning gastrit inträffar vanligtvis 2-9 mo efter inledande strålbehandling . Dosen vid vilken 5 procent av patienterna utvecklar komplikationer vid fem år, när hela magen bestrålas,

uppskattas vara 50 Gy. Små doser av strålning (upp till 15 Gy) orsakar reversibel mucosal skada, medan högre doser orsaka obotliga skador med atrofi och ischemisk relaterade

sår. Reversibla förändringar består av degenerativa förändringar i epitelceller och ospecifika kronisk inflammatorisk infiltrat i lamina propria. Högre mängder av strålning

orsaka permanenta skador på slemhinnorna, med atrofi av fundic körtlar, slemhinnor erosioner och kapillär blödning. Associerad submukosala endarteritis resultat i mukosal ischemi och sekundär

magsår utveckling. [38, 39]

Ischemisk gastrit

Ischemisk gastrit tros resultera från aterosklerotisk tromber som härrör från celiac och överlägsen mesenteriska artärer.

• Kronisk gastrit Background
• Kronisk gastrit Etiology