Obstojne H. pylori kolonizacija v zgodnjem otroštvu pridobivanje miši, povezanih z višjo želodca sializirane Lewis x, IL-10, vendar nižji interferon-γ izrazov

Obstojne H. pylori
kolonizacija v zgodnjem otroštvu pridobivanje miši, povezanih z višjo želodca sializirane Lewis x, IL-10, ampak nižje interferona-γ izrazov
Abstract
Ozadje
H. pylori
okužbe je manj razširjena v otroštvu. Ta študija je potrjen ali stopnje H. pylori
kolonizacije je odvisna od različnih starosti pridobivanja in v korelaciji z različnimi želodca Lewis antigenov ali citokinov izrazov po H. pylori
pridobitve.
Metode
uporabljajo Mi mladi (7-enodnevni) C57BL /6 miši skupina (n = 50) in odraslih (6 tednov stari) C57BL /6 miši skupina (n = 50). V vsaki skupini je bilo 30 miši izpodbijati s H. pylori
in 20 miši služila kot naivno nadzor. Uspeh H. pylori
kolonizacije je bila ocenjena na 2 nd teden in 8 th teden oz. Intenzivnost Lewis x, sializirane Lewis x (sialil-Le x) in citokinov izrazi, vključno s TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-10, in IL-1β so imunokemijsko obarvajo in ocenjena.
Rezultati
na 2 nd teden po H. pylori
izziv, so bile stopnje kolonizacije H. pylori
podobna med mlado skupino miši in skupino odraslih miših (89 % v primerjavi z 100%, P
> 0,05). Vendar pa je na 8. th teden, je H. pylori
stopnja kolonizacija v mladem miši skupine precej nižja kot v skupini, ki je za odrasle miši (53% proti 95%, P
= 0,003). Na 8. th teden mladih miših z vztrajnostjo H. pylori
kolonizacije so imeli višje sialil-Le x, višje IL-10, in nižje IFN-γ od tistih miši, ki je izgubilo kolonizacija med nd do 8. th teden (P
< 0,05) 2.
Zaključek
vztrajnosti H. pylori
kolonizacije je lahko pridobitev starostne dejavnik za Postopek. Po H. pylori
izpostavljenosti v zgodnjem otroštvu prevzema odziv gostitelja z višjo sialil-Le x in IL-10, vendar nižji IFN-y v korelaciji s posledično vztrajnosti H. pylori
kolonizacije.
Uvod
Helicobacter pylori
okužba lahko povzroči kronično gastritis in tudi peptičnega pri otrocih in odraslih [1, 2]. V epidemioloških študijah seropozitivnosti H. pylori
Dokazano je, da je pri otrocih manj kot pri odraslih [3, 4]. Študija kohorte nadaljevanje je pokazala, da se pojavi najvišja pojavnost serokonverzije v zgodnjem otroštvu in se postopoma zmanjšuje s starostjo [3]. Številne študije so pokazale, da lahko zgodnje pridobivanje H. pylori
okužbe v otroštvu lahko vodi do naknadne izgube kolonizacije [3-6]. Vendar pa natančne predpise v otroke, da določi bodisi izgubo ali obstojnost H. pylori
kolonizacije po zgodnje pridobivanje še vedno ni znan.
Zavezujoč krvna skupina adhezinom (Baba) H. pylori
selektivno veže na fucosylated antigen Lewis (Le b) želodčnih celic, ki posreduje močno bakterijsko kolonizacijo [7-9]. Druga sialne kisline vezavo adhezin (SABA) H. pylori
veže na želodcu sializirane Lewis x antigena (sialil-Le x) alternativno pomoč vztrajno kolonizacijo po kronično vnetje [10], in zlasti postane pomembno ko je Le b antigena gostiteljice odsoten ali šibka [11]. Naša nedavna študija je pokazala, da je imel H. pylori
okuženimi otroci znatno povečanje sialil-Le x, vendar ne Le b izražanja [12]. Zato je zanimivo, da preveri, ali je mogoče obstojnost zgodnje pridobivanje H. pylori
v otroštvu povezano z variabilno odgovorov gostiteljic vnetja želodca ali epitelijskega sialilacije prilagoditi Saba s H. pylori
.
pri odraslih C57BL /6 miših starejši od šest tednov, v kliničnem H. pylori
sevi lahko uspešno kolonizirajo večina miši za več kot šest mesecev [13, 14]. Kronično H. pylori
okužba privede do različnih tipov Th1 prevladujočih želodčnih vnetij s spremenljivo pro-vnetnih in Th1-dominantnih citokinov odgovorov tipa med različnimi gostitelji [15-18]. Zato je sedanja študija namenjena najprej preveriti, ali bi vztrajanje H. pylori
kolonizacije je postopek nanašanja dejavnik prevzema starosti. Poleg tega je ta raziskava poskušala odgovoriti, ali bi spremenljivka sialil-Le x in vnetnih citokinov izrazi po H. pylori
izziv določiti vztrajno kolonizacijo H. pylori
okužbo, še posebej v miši prejemu izziv zgodnje pridobivanje.
materiali in metode
miši skupine in H. pylori
izolatov za izzive poskusu
Ta študija uporablja 100 C57BL /6 miši (50 sedem enodnevnih mlade miši in 50 šest -week-old odrasel moški miši), vključno z 60 v eksperimentalni skupini izpodbija s tipom 1, SABA-pozitivnega H. pylori
klinični izolat (HP 625) in 40 v naivni nadzora. V množenja s H. pylori
izolatov smo uporabili z enako metodo, kot naši prejšnji miši modela študija dosegli gostoto 0,8 x 10 8 CFU /ml. [19]. Za eksperimentalno skupino je bila bakterija suspenzijo 0.1 ml za mlade miši in 0,5 ml za odrasle miši oralno nacepili v treh zaporednih dni. Deset vsaka od mladih in odraslih miših v kontrolni skupini so bile žrtvovane v 2 nd in 8 th teden. V poskusnih miših, deset vsakega od mladih in odraslih miših na nd teden 2 in 20 vsak izmed mladih in odraslih miših na 8 th teden dni po okužbi so žrtvovali z intraperiotnealni injekcijo pentobarbitala ( 150-200 mg /kg). Izolirane želodci so se zarežejo z večjimi in manjšimi ukrivljenosti na dve polovici. Polovico je formalin-vgrajeni za histologijo in antigenov izpitov Lewis. Druga polovica je takoj premestiti v pufru, zamrznjen v suhi led in hranimo pri -80 ° C za pregled citokinov. H. pylori
okužba je bila dokazana s hitrim testom uree in histološko preiskavo.
Želodca histologijo miši
dveh raziskovalcev, vključno z eno patolog, zavedajo demografskih podatkov in rezultatov kolonizacija, analizirali želodca histologijo. Z uporabo metode našega prejšnjega modela miši [19], se histološke parametre, vključno s H. pylori
gostote (razpon 0-4), akutnega vnetnega rezultat (AIS, razpon 0-3), rezultat kroničnega vnetja (CIS, razpon 0-3), atrofične spremembe (AT, razpon 0-1), in intestinalno metaplazijo (IM, razpon 0-3) so bile ocenjene topografsko preko antruma, korpus in Kardije oz. Sistem razvrščanja H. pylori
gostoto Uporabljena je bila naslednja: 0, odkrijejo nobenih bakterij; 1, blag stopnjo kolonizacije in bakterij ne zazna v vsakem želodca grobnici; 2, blag stopnjo kolonizacije z bakterijami, odkritih v večino prisotnih grobnica; 3, zmerne do težke kolonizacije v vseh grobnica; in 4, huda kolonizacija z vsemi grobnicah gosto pakiran z bakterijami. So predstavljeni rezultati so srednja vrednost kolonizacije za vsako skupino. Skupno H. pylori
gostota (THPD) je bil opredeljen kot vsota gostot, pridobljenih iz antruma, korpus in Kardije, in tako v razponu od 0 do 12. Skupna akutni (TAIS) in kronične (TCIS) vnetne rezultati bila tudi vsota točk iz treh lokacijah (razpon 0-9).
Bakterijska okužba z bakterijo H. pylori
je bila opredeljena kot prisotnost kakršnih koli bakterije v želodcu oddelkov, medtem ko so bile miši šteje, da ni lahko cepljeno, ko ni bilo bakterije videli v histologijo in negativen test CLO.
imunohistokemijsko in točkovanje za želodčne Lewis izražanja
imunskim barvanjem je želodčnih vzorci za Lewis antigenov opravi z uporabo avidin-biotin-peroksidaze tehniko z VECTOR Ms.OM Imunološki Kit. Primarni monoklonsko protitelo (anti-Le x, pečat Laboratories, Inc., Dedham, MA) je bil izbran za odkrivanje želodčne Le x antigene [11, 12]. Poleg Le x antigen obarvanje, monoklonsko protitelo proti sialil-Le x (miška IgM MAB2096, Chemicon International, Inc., Temecula, CA), je bila uporabljena [12]. Nespecifično vezavo mesta smo nasitili s 2-2,5% goveji serumski albumin. Za vsako želodca mestu, je bila intenzivnost Le x (razpon 0-5) in sialil-Le x (razpon 0-4) dosegel po topografije obarvanja (slika 1). Skupaj želodca Lewis intenzivnost antigen za Le x in sialil-Le x je vsota antruma, korpus in Kardije (razpon 0-15 v Le x in 0-12 v sialil-Le x). Slika 1 imunohistokemični (IHC) obarvanje in razvrščanje Lewis x (Le x), in sialil-Lewis x (sialyl- Le x) antigeni so prikazani za želodčne biopsije miši (200 ×). IHC obarvanje pokazala negativen dveh Lewis antigenov in je bilo opredeljeno kot rezultat 0. Za Lex, rezultat 1 (A): skopo barvanjem (< 5% v parietalnih celicah globokih žleze, rezultat 2 (B): globoke žleze 5 -50% madeži in šibke, rezultat 3 (C): globoke žleze > 50% barvanja in močna, rezultat 4 (D): cela plast globoke žlez z površnega epitelijskega barvanjem, brez sluzi izražanja; rezultat 5 (E): cele . plasti sluzi izražanja Za sialyl- Lex, rezultat 1 (F): samo površinske sluzi pozitiven rezultat 2 (g): sluz in zgornji epitelija, rezultat 3 (H): zgornji epitelij in globoko žleze (glavna celice < 50% .), rezultat 4 (I): zgornja epitelij in globoko žleze (glavni celic ≥ 50%)
imunohistokemijsko in točkovanje za citokinov izražanja
zaledenelih rezinah (4 pm) smo sušili pri sobni temperaturi 2 uri, in pritrjena z 3,7% formaldehida 1 minuto. Po spiranju s PBS dvakrat na vzorcih so bile določene z mrzlim acetonom in nato speremo s PBS. Mouse Ig Blokiranje Reagent (VEKTORSKE Laboratories, Burlingame, Kalifornija, ZDA) je bil uporabljen za blokiranje nespecifična vezavna mesta. Protitelesa so podgane anti-miš monoklonska (TNF-a, IL-6, IL-10, IL-1β in IFN-y) in anti-miš poliklonsko protitelo zajec (IL-1β), so bili uporabljeni kot primarno protitelo. HO Polimerni konjugat širok spekter (Zymed Laboratories Inc. South San Francisco, CA, ZDA) smo uporabili kot 2 nd protitelesa. Komplet AEC je bila uporabljena za ponazoritev madež. Intenzivnost vsakega citokina je dosegel po razporeditvi pozitivnih obarvanje celic na epitela (razpon 0-3), in komponente plast proprie, vključno z matrico, polimorfonuklearnih celic limfocitov in fibrocytes (tabela 1) .table 1 Točkovanje citokinov izrazov na želodcu epitelijskega in lamine proprie.

Ocena

0
1
2
3
epitela
Negative
manj kot 33%
33% -67%
več kot 67%
Lamina Propria
Matrix
Odsotnost
prisotnosti
limfocitne
odsotnosti
prisotnost
Fibrocyte
Odsotnost
prisotnosti
nevtrofilcev
Odsotnost
prisotnost
o količinah točkovanja vsakega citokinov na epitela je bil naslednji: rezultat 1: pozitivno barvanje v citoplazma epitelnih celic samo na zgornji 1/3 del epitela; rezultat 2: na zgornjem in srednjem delu epitela (1 /3-2 /3); rezultat 3: na celotno plasti epitela (> 2/3). Pozitivna obarvanje vsakega citokinov na lamine proprie (limfocite fibrocytes in nevtrofilcev), pomeni, da je bilo več kot pet pozitivne celice v visokem področju moči Glede na mikroskopske preiskave.
Statistična analiza
χ The Pearson 2 testu smo uporabili za testiranje razlik v stopnjah kolonizacija med eksperimentalnih in kontrolnih miših s. V histološke parametri, Lewis antigeni, in citokinov izrazi so bili v primerjavi z Fisherjev test za različne podskupine. Test Friedman je bila uporabljena za testiranje razliko H. pylori
gostoto med antruma, korpusa in Kardije želodca pri vsaki miši. Vsi testi so bili ocenjeni dve zimske in p
vrednost < 0.05 je delo tako pomembno.
Rezultati
stopnja uspešnih H. pylori
kolonizacije pri miših z različnimi pridobivanja starosti
na 2 nd teden po H. pylori
izziv, H. pylori
kolonizacija je bila uspešna pri 89% (8/9) mlade miši skupine in 100% (10/10) v skupini odraslih miših. V nasprotju s tem, na 8. th teden po H. pylori
izziv, je bila stopnja kolonizacije bistveno nižja v mladih miših, kot da je v odraslih miših (53% proti 95%, P
= 0,003 ). Za tiste miši z uspešno kolonizacije bodisi na 2 nd ali 8 th teden, gostoti H. pylori
so bili enakomerno porazdeljeni na antruma, corpus in Kardije v obeh mladih in odraslih miših ( P
> 0,05)
Starostno specifične želodca Lewis antigen in citokini izrazi v naivnimi miših
v naivno miših obeh mladih in odraslih skupin, izrazov Le x in sialyl-. Le x bila šibka na želodčnega antruma. Vendar pa je postopno povečevanje skupne intenzivnosti Le x in sialil-Le x izrazi bila razkrita v starostnih stopnjah (slika 2A & 2B). Takšno povečanje doseže plato s kronološko starostjo skoraj 5 tednov. Na nd teden 2 in 8 th teden po H. pylori
izziv, Le x izrazi niso razlikovali med koloniziranih in kontrolnih miših v obeh mladih in odraslih skupin. Slika 2 Intenzivnost želodca Lewis antigenov v naivne miši v različnih starosti življenja (A) Lewis x, (B) sialil-Lewis x.
Intenzivnost želodca izražanje citokinov gibala med različnimi starosti miši in lokacije. Za vnetnih citokinov, ni bilo pozitivnih stainings TNF-a in IL-6 na površno epitela v katerem koli od naivnih miši. Pozitivni stainings TNF-a in IL-6 na limfocitov, fibrocytes in nevtrofilcev nad lamine proprie bila bistveno višja pri miših, starih ≥ 5 tednov od tistih, ki so stari < 5 tednov (P
< 0,01; slika 3A & 3B). Pozitivna obarvanje IL-1β je v glavnem nahajajo na epitela in v začetku izraženo v miših, starih < 5 tednov. Stopnja pozitivnega obarvanja IL-1β na nevtrofilcev je bila višja pri miših, starih ≥ 5 tednov od tistih, ki so stari < 5 tednov (P
< 0,05; 3C). Slika 3 želodca citokinov izrazi na epitelijskega in lamine proprie med naivnimi miših, starih ≥ 5 tednov in < 5 tednov. (A) Tumorski nekrotični faktor alfa (TNF-α), (B), interlevkina 6 (IL-6), (C) interlevkin 1 beta (IL-1β), (D) interferon gama (IFN-γ) in (E ) interlevkina 10 (IL-10).
v zgodnjem življenju miši je bil pozitiven IFN-γ obarvanje v večini najdemo na epitela in matrico, kot je intenzivnost pozitivnega IFN-y obarvanjem zmanjšal po starostni ≥ 5 tednov (P
< 0,01, slika 3D). Vendar pa je bila bistveno višja stopnja pozitivne IFN-y madeži na limfocite in fibrocytes razkriti v miših, starih ≥ 5 tednov, od tistih, ki so stari < 5 tednov (P
< 0,01).
V nasprotju s težkimi IFN-y obarvanja na epitela v zgodnjem življenju miših je IL-10 praviloma negativno na epitela. Pozitivna obarvanje IL-10 je bila višja od limfocitov in fibrocytes pri miših, starih ≥ 5 tednov, kot pri tistih, starih < 5 tednov (P
< 0,05; Slika 3E).
Miši histologijo in Lewis antigen izraz po H. pylori
okužb
Na nd teden 2, ko je H. pylori
izziv je H. pylori
-colonized mlade miši je zdelo, da imajo nekoliko višjo stopnjo visoke TCIS (ocena ≥ 4) od kontrolnih miši (88% v primerjavi z 50%, P
= 0,15), vendar kot obroben pomen ni bila razkrita v odraslih miših (30% proti 30%, P
= 1,00). Poleg tega je v mladih miših skupini miši z vztrajno kolonizacije na 8 th teden je imela očitno višjo stopnjo visokih TCIS kot miši, ki je izgubilo kolonizacija (40% v primerjavi z 11%, P
= 0,30) . Na nd teden 2, ko je H. pylori
izziv, odstotek kolonizirali mlade miši, ki imajo visoko intenzivnost sialil-Le x izraz (ocena ≥ 7) se je zmanjšalo v primerjavi da je v kontrolni skupini miši (25% proti 60%, P
= 0,19). Vendar pa je tak padec ni bilo razvidno na 8. th teden (100% v primerjavi z 90%, P
> 0,05) in pri miših odraslih na 2 nd teden (90% v primerjavi z 100 %, P
> 0,05) in 8 th teden (58% proti 60%, P
>. 0,05), po H. pylori
izzive
želodca citokinov izraz po H. pylori
okužba
na nd teden 2, ko je H. pylori
izziv, je imel mladi miši z uspešno kolonizacijo bistveno višjo intenzivnost IL-6 na fibrocytes (75% v primerjavi z 0 %, P
= 0,002) in matrica (75% proti 20%, P
= 0,05), vendar nižja IFN-γ (0% proti 100%, P
< 0,001), na matrica od naivnih kontrole (tabela 2). Tudi v odraslih miših, so bile razkrite miši z uspešno kolonizacijo, da imajo nižjo stopnjo IFN-γ izražanja na fibrocytes kot kontrolni skupini miši (30% proti 90%, P
= 0,02) .table 2 želodca citokinov izrazi v 2. tednu mladih in odraslih miših so z njimi H. pylori
kolonizacija in naivni kontrolnih miši.


mladih miših
odraslih miših
parametru (%)
kolonizirali
(n = 8)

Control
(n = 10)
P
vrednost
kolonizirali
(n = 10)
Control
( n = 10)
P
Vrednost
IL-6 *
Matrix
75
20
0,05
70
30
NS
limfocitov
50
10
NS
60
70
NS
Fibrocyte
75
0
0.002
80
50
NS
nevtrofilcev
37,5
20
NS
20
70
0.07
TNF-α *
Matrix
87,5
70
NS
80
90
NS
limfocitov
62,5
40
NS
90
90
NS
Fibrocyte
87,5
40
0,07
100 do
90
NS
nevtrofilcev
12,5
10
NS
30
40
NS
IL-1β
epitela ≥ 2
100
70
NS
100
90
NS
Matrix
A25
0
NS
100
80
NS
limfocitov
25
20
NS
30
0
NS
Fibrocyte
A25
60
NS
100
100
NS
IFN-γ
epitela ≥ 2
0
30
NS
10
0
NS
Matrix
0
100
< 0,001
40
20
NS
limfocitov
0
0
NS
10
30
NS
Fibrocyte
12.5
10
NS
30
90
0,02
Neutrophil
0
0
NS
10
20
NS
IL-10*
Matrix
a25
60
NS
100
80
NS
Limfocitov
25
20
NS
60
60
NS
Fibrocyte
a37.5
50
NS
100
80
NS
nevtrofilcev
12,5
0
NS
10
20
NS
CIS: kronična vnetna ocena; AIS: akutna vnetna ocena. *: Kolonizirali pomenijo miši, okužene s H. pylori
z uspešno kolonizacijo (test pozitiven sečnine in histologijo) na žrtvovanje. A: P
vrednost < 0,01; b: P
vrednost ≤ 0,05 med mladimi in odraslimi koloniziranih miši. NS: ne pomen. * Navedeno na ta parameter je epitelij je precej slaba za tako citokin na imunohistokemični barvanjem.
Na 8. th teden po H. pylori
izziv, stopnje visoke TNF-a (100% v primerjavi s 20%, P
= 0,02) na matrico in visoko IL-1β (100% v primerjavi z 20%, P
= 0,02) na fibrocytes bili v mladih miših z vztrajno kolonizacije višja kot v kontrolni skupini miši ( tabela 3). Za odrasle miši z uspešno kolonizacijo, stopnje visoke IFN-y (30% v primerjavi z 100%, P
= 0,003), IL-10 (20% v primerjavi z 100%, P
= 0,001) in IL-6 (50% v primerjavi z 100%, P
= 0,03), na fibrocytes so bile precej nižje od cen še niso bili miši nadzora. Kljub temu pa je bolj pogosta pri koloniziranih odraslih miših od kontrolnih miši ima višjo IFN-y (80% v primerjavi z 40%), IL-10 (80% proti 40%), in IL-6 (80% v primerjavi s 30%), na matrix.Table 3 citokinov izrazi na 8. teden mladih in odraslih miših z obstojne in izgubil H. pylori
kolonizacijo in naivni kontrolne miši.


mladih miših
odraslih miših
spremenljivk (% )
Stalna kolonizacija
(n = 5)
Lost kolonizacija
(n = 4)
Control
(n = 10)

P
† vrednost
Stalna kolonizacija
(n = 10)
Control
(n = 10)
P
vrednost
IL-6 *
Matrix
100 do
80
50
NS
80
30
NS
limfocitov
25
60
50
NS
70
70
NS
Fibrocyte
100
80
70
NS
50
100
0,03
nevtrofilcev
0
20
50
NS
20
70
NS
TNF-α *
Matrix
100
100
20
NS
100 do
60
NS
limfocitov
100
80
60
NS
90
90
NS
Fibrocyte
100
100
70
NS
100
80
NS
nevtrofilcev
25
20
60
NS
10
40
NS
IL-1β
epitela ≥ 2
100
80
70
NS
100
80
NS
Matrix
75
40
30
NS
100
80
NS
limfocitov
50
60
0
NS
50
60
NS
Fibrocyte
100
60
20
NS
100
100
NS
nevtrofilcev
0
0
20
NS
0
10
NS
IFN-γ
epitela ≥ 2
0
80
20
0,048
30
0
NS
Matrix
75
100
40
NS
80
40
NS
limfocitov
75
60
40
NS
30
50
NS
Fibrocyte
75
100
50
NS
30
100
0.003
Neutrophil
0
0
40
NS
20
0
NS
IL-10*
Matrix
100
20
70
0.048
80
40
NS
Limfocitov
100
20
70
0,048
40
50
NS
Fibrocyte
100
60
70
NS
20
100 do
NS
nevtrofilcev
50
0
10
NS
0
10
NS
†: pomembnost je v primerjavi med mladimi miši z vztrajno in izgubljeno kolonizacije. * Navedeno na ta parameter je epitelij je precej slaba za tako citokin na imunohistokemični barvanjem.
Višje sialil-Lex soobstaja z višjo IL-10, vendar nižji INF-y za H. pylori
kolonizacija
Na 2 nd teden, je bilo koloniziranih mlade miši ni značilnih razlik v intenzivnosti sialil-Le x izražanja kot kontrolne miši (P
> 0,05). Vendar pa je na 8. th teden po H. pylori
izziv, mlade miši z vztrajno kolonizacije so imeli višjo stopnjo očitno sialil-Le x izražanja (ocena ≥ 7) kot pri miših, ki izgubil kolonizacija (100% v primerjavi z 56%, P
= 0,03). Poleg tega, da kaže na višjo stopnjo sialil-Le x izraz (ocena ≥ 7), vse vztrajno H. pylori
-colonized mlade miši bistveno sobivala z nižjo IFN-y in višjih IL-10 izrazov, kot tiste miši, ki so izgubile vztrajno kolonizacijo na 8. th teden (tabela 4, 100% v primerjavi z 0%, P
= 0,008) .table 4 nizko želodca IFN-γ (ocena ≤ 1) izražanja na epitel sožitje z visoko sialil-Lex (ocena ≥ 7) in IL-10 (tako na matrico in limfocite) je bila povezana s trajno bakterijske kolonizacije v zgodnjem otroštvu prevzema miši.
citokinov izraz (%)
kolonizacija od mladih miših
OR (95% CI)
P
vrednost *

Stalna (n = 4)
Lost (n = 5)


Low IFN-y
100
20
0,2 (0,1-1,2)
0,048
visoki IL-10
100
0 -
0.008
Low IFN-y in visoko sialilne -Lex
100
0 -
0.008
Nizka IFN-γ in visoko IL-10
100
0 -
0,008
ALI : čudno razmerje; CI: interval zaupanja; *: Fisherjev test,
Tabela 5 prikazuje točkovanje IFN-y na epitela in IL-10 na matrico in limfocitov med miši z obstojne in izgubljeno kolonizacije na 8 th teden po H. pylori
izziv. Nobena od mladih miših s trdovratne bakterijske kolonizacije imeli IFN-y ekspresijo na epitela vendar je očitno IL-10 izraz na matrico in limfocitov v primerjavi s miši brez colonization.Table 5 rezultatom IFN-y v epiteliju in IL -10 na matrico in limfocitov v 8. tednu po H. pylori
izziv pri mladih miših z in brez vztrajnega kolonizacije.



Ocena IL-10
miši št
Kolonizacija
Ocena IFN-y na epitela

na matrici
na lymphocyte

1
Yes
0
1
1
2
Yes
0
1
1
3
Yes
0
1
1
4
Yes
0
1
1
5
No
1
0
0
6
No
2
1
0
7
No
2
0
0
8
No
2
0
0
9
No
2
0
1
Razprava
Pridobitev H. pylori
večinoma pojavi v otroštvu in spontano odpravljanje okužbe običajno pojavi pri otrocih [3-6, 20]. V tej študiji so imeli C57BL /6 odraslih miši ugodno H. pylori
kolonizacija stopnjo izolatov, ki segajo več kot 80%, ki je združljiva s prejšnjimi poročili [13, 14]. Ta visoka stopnja kolonizacije pri miših odraslih je združljiv tudi podpreti, da pozno pridobitev H. pylori
pri odraslih ljudi bolnike običajno za posledico kronično kolonizacijo [20]. Še več, v primerjavi z 2 nd teden mladih miših po H. pylori
prevzemu stopnja kolonizacija v 8 th je teden 53%, ki se strinja, da spontano odstranitev H. pylori
res se pojavi v zgodnjem otroštvu prevzema miši. Tako naj bi ta študija zelo izvirno uvesti model miške, namenjeno za potrditev, da je treba izgubo H. pylori
naselitve po predhodni pridobitvi H. pylori
, ki natančno posnema klinične rezultate pri mladih otroke.
Naše prejšnje študije so pokazale, da je intenzivnost želodca Le x pozitivno povezana s prirastkom starosti pri ljudeh [12]. Vendar pa je za tiste, ki nimajo H. pylori
okužbo, izražanje sialil-Le x na želodca epitelija šibka ali premalo dispeptičnimi otrocih in odraslih [12]. Združljiv z ljudmi, intenzivnost želodca sialil-Le x miši tudi v pozitivni korelaciji z prirastek starosti (slika 2B). Takšna ugotovitev pri miših je združljiv tudi s študijo na podganah, ki so razkrite tudi prirastek s starostjo od glikozilacije v jetrnih tkiva [21]. Povečanje želodca sialilne-Le x izražanje po H. pylori
okužbe so poročali pri ljudeh in Rhesus opicah [9-12]. Vendar pa je v naši raziskavi miši, zmanjšano intenzivnostjo želodca sialil-Le xwas razkriti v H. pylori
okuženimi mlade miši, ne pa tudi pri miših odraslih na nd tednu 2, v primerjavi s kontrolne miši. Bolj presenetljivo je na 8. th teden po H. pylori
pridobitve, takšno zmanjšanje sialil-Le x izginil v obeh koloniziranih mladih in odraslih miših, ki so imeli v celoti sializirane želodčne sluznice. Ta ugotovitev kaže, da bi bilo treba H. pylori
izziv, povezan s motijo ​​starostne zorenja krivulje sialilacije pri mladih miših. Poleg tega se posredno kaže, da je treba spremembe sialil-Lewis antigena v mladih miših močno povezana z vztrajnostjo ali izgubo H. pylori
kolonizacije.
V tem živalskem modelu, zgodaj H. pylori
pridobitev povzročilo višje CIS kot v kontrolni skupini na 2 nd teden (87,5% v primerjavi z 50%, P
= 0,15), vendar ne na 8. th teden (40% v primerjavi z 30%, P
= 0,36), po H. pylori
izziv. Ob predpostavki, da gosto vnetje povzroči hujše klinične znake, bi to histologijo sprememba povezana z našimi prejšnjimi ugotovitvami, da bi H. pylori
okužba povzroči kratkoročno epigastrične bolečine pri otrocih, čeprav je navadno pri spremljanju [22]. V zvezi s tako klinično opazovanje in vivo podatkov miši modela, H. pylori
pridobitev pri otrocih običajno predstavlja kot samostojna omejeno nadaljevanje vnetja.
Po H. pylori
okužbe, različne gostiteljske odzive želodca citokinov lahko morebiti povezani z različnimi klinične rezultate [14, 18, 23, 24]. V tej študiji je bilo ugotovljeno, naivnih miši, da imajo redno IL-1β in IFN-γ izraze (slika 3C & 3D) na želodčno epitela, ki je v skladu s predhodnim poročilom pri ljudeh [15]. Naša raziskava miši razstavljena citokinov ekspresijo starostno specifično na želodčnega epitela (IFN-y) in lamele proprie (IL-6, TNF-α, IFN-γ, in IL-10). Zaradi starostno specifičnega odziva od citokinov, v naši raziskavi se strinja, da je treba različne nezdravljenih imunski odziv med otroki in odraslimi.
Podlagi imunohistokemičnim študije, ta študija je potrdila, da so pro-vnetnih citokinov izrazi na želodčni listne Propria lahko spremeni na obeh 2 nd in 8 th teden po H. pylori
izziv [25, 26]. Tako pri miših in ljudeh, želodčni citokinov odzivi H. pylori
okužbe so dokazali, da je Th1-dominantna, saj je stopnja IFN-y v H. pylori
okuženimi teme povečal v primerjavi s kontrolno [15, 18, 23, 27]. Visok nivo INF-γ je bila pripisana kot znak H. pylori
-povezana gastritis, še posebej v času kroničnega vnetja in lahko pripišemo kot zaščitno vlogo proti H. pylori
kolonizacije [16-18, 28]. Kot je prikazano v tabeli 3, smo razkrili, da ima mladi miši z izgubo kolonizacije višjo IFN-γ izraz na epitela kot miši s trdovratno kolonizacije (P
= 0,048). Ta ugotovitev je združljiv s človeškim študiji pri otrocih, ki je pokazala, da so otroci s H. pylori
okužbe z nižjo koncentracijo IFN-y kot neokužene kontrole [29]. Ti podatki so na miših kažejo, da lahko obstaja visoka korelacija izgube kolonizacije, ko obstaja velika izraz IFN-y. Zato mora biti zaskrbljen raziskati različno odziva gostitelja IFN-y, ki jih je mogoče povezati različne H. pylori
infekcijo rezultate pri otrocih.
IL-10 je Th2 citokinov, in se lahko sproži kompenzacijske ureditev po Th1 premik, ki ga v H. pylori
izziv za zaščito želodčne sluznice [13, 15, 23, 27]. Zato ni tako presenetljivo, da prikazujejo znatno povečanje IL-10 izražanja pri mladih miših s trdovratno kolonizacije (tabela 3). Kot je prikazano v tabeli 4, mladi miši z nizko IFN-y na epitela, da ima obstojnost H. pylori
kolonizacije imela 100% sočasen z visokim IL-10 izražanja na matrici in limfocitov. Ti podatki še enkrat podpirati to uravnavanjem IL-10 pri teh miših mora biti sočasno obstaja kompenzacijska ureditev po padcu IFN-y, da služi kot zaščitna vloga za okužene sluznice.

• Gastritis cystica profunda ponovitev po kirurški odstranitvi: 2-letnega spremljanja up
• Razvrstitev Lauren kombinaciji s statusom HER2 je boljši napovedni dejavnik v kitajski želodčni rak patients