bestänneg H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun am Ufank Acquisitioun Alter vu Mais mat héichen gastric sialylated Lewis x am Zesummenhang , IL-10, mä manner interferon-γ Ausstralung VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Wonn ass manner verwandelt an Kandheet. Dës Etude validéiert ob d'Tariffer vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun op verschiddene Acquisitioun Alter ofhänken, an mat der anerer gastric Lewis antigens oder cytokine däitlech no H. pylori VerfÜgung Acquisitioun vergläichen. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir huelen eng jonk (7-Dag-al) C57BL /6 Mais Grupp (n = 50) an Erwuessener (6-Woch-al) C57BL /6 Mais Grupp (n = 50). An all Grupp, goufen 30 Mais mat H. pylori VerfÜgung erausgefuerdert an 20 Mais als granzt Kontroll. De Succès vum H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun war op der 2 évaluéieren
rg Woch an der 8 September Woch, respektiv. D'Intensitéit vun de Lewis x, sialylated Lewis x (sialyl-Le x), an cytokine Ausstralung och TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10, an IL-1β, goufen immunochemically Kierchefënster an graded. VerfÜgung Resultater VerfÜgung op der 2 rg Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, goufen d'Kolonisatioun Tariffer vun H. pylori VerfÜgung ähnlechen tëscht de jonke Mais Grupp an déi erwuesse Mais Grupp (89. % vs. 100%, P VerfÜgung > 0,05). Mä, op der 8. September Woch, den H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun Taux war wesentlech méi déif an de jonke Mais Grupp wéi déi Erwuesse Mais Grupp (53% vs. 95%, P VerfÜgung = 0.003). Op der 8 September Woch, haten déi jonk Mais mat engem Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun héich sialyl-Le x, héich IL-10, a manner IFN-γ wéi déi vun de Mais datt verluer Kolonisatioun an der 2 rg zu der 8 September Woch (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung d'Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun eng Acquisitioun-Alter Projet kéint Prozess. No H. pylori VerfÜgung aussetzt op eng fréi Acquisitioun Alter, de Provider Äntwert mat enger héijer sialyl-Le x an IL-10, mee eng déif IFN-γ deemolegt Weltbild nëmmen déi konsequent Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn souwuel zu chronescher gastritis an souguer peptic oppent Krankheet Kanner an Erwuessener verursaache kann [1, 2]. An epidemiological Studien, pylori der seropositivity vun H. VerfÜgung vun Kanner gewise gin manner ass wéi an Erwuessener [3, 4]. A Suivi Kohort Etude gewisen, datt den héchste Heefegkeet vun seroconversion zu fréi Kandheet existeiert an lues erof mam Alter [3]. Puer Studien hu proposéiert, datt eng fréi Acquisitioun vun H. pylori VerfÜgung Wonn am Kandheet méiglecherweis zu enger nächster Verloscht vun Kolonisatioun an kann [3-6]. genau Reglementer bannent Kanner awer, fir entweder Verloscht oder Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun an der fréi Acquisitioun bestëmmen bleift net bekannt. A Blutt Grupp bindend adhesin (Baba) vun H. pylori
selektiv Photo'en zu der fucosylated Lewis antigen (Le b) vun gastric Zellen e schwéiert bakteriell Kolonisatioun mediating [7-9]. Wéinst sialic Seier-verbindlech adhesin (Saba) vun H. pylori VerfÜgung Photo'en dem gastric sialylated Lewis x antigen (sialyl-Le x) alternativ déi bestänneg Kolonisatioun Hëllef no chronescher inflammation [10], a virun allem gëtt wichteg wann de Le b antigen vun de Provider ass feelen oder schwaach [11]. Eis rezent Etude bekanntginn, datt H. pylori VerfÜgung -infected Kanner e groussen Erhéijung vun sialyl-Le haten x, mä net Le b Ausdrock [12]. Et ass also interessant ze kontrolléieren ob d'Persistenz vun der fréi Acquisitioun vun H. pylori VerfÜgung zu Kandheet mat verännerleche Provider Äntwerte vun gastric inflammation oder vun epithelial sialylation Zesummenhang kéint d'Saba vun H. pylori VerfÜgung ze adaptéieren.
mat erwuessener C57BL /6 Mais al wéi sechs Woche vun Alter, kann de Medeziner H. pylori VerfÜgung analyséieren erfollegräich meescht vun de Mais colonize fir méi wéi sechs Méint [13, 14]. D'chronescher H. pylori VerfÜgung Krankheet féiert zu verschiddenste Th1 Typ predominant gastric inflammations mat ofwiesselnd pro-demagogesch an Th1-Typ cytokine Äntwerte ënnert verschiddene dorophin [15-18]. An anere Wierder, déi aktuell Etude am éischte Bäitrag ze kontrolléieren ob d'Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun eng Acquisitioun-Alter Projet Prozess kéint. Zousätzlech, versicht zu dëser Etude Äntwert ob d'Variabel sialyl-Le x an der demagogesch cytokine däitlech no H. pylori VerfÜgung Géigespiller konnt de bestänneg Kolonisatioun vun H. pylori VerfÜgung Wonn bestëmmen, besonnesch am Mais Erhalen der Erausfuerderung vun fréi Acquisitioun. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Mais Gruppen an H. pylori VerfÜgung fir Géigespiller Experimenter isolates VerfÜgung Dës Etude 100 C57BL /6 Mais benotzt ginn (50 siwen-Dag-al jonk Mais an 50 sechs -week-al volljäreg männlech Mais), dorënner 60 zu der experimentell Grupp mat engem Typ erausgefuerdert 1, Saba-positiv H. pylori VerfÜgung Medeziner isoléieren (HP 625) an 40 an granzt Kontrollen. D'multiplications vum H. pylori VerfÜgung isolates sech mat der selwechter Method wéi eis virdrun Mais Modell Etude applizéiert eng Dicht vun 0,8 × 10 8 CFU /ml ze erreechen. [19]. Fir d'experimentell Grupp, engem Bakterien Ophiewe 0,1 ml fir jonk Mais an 0,5 ml fir déi Erwuesse Mais war fir dräi hannereneen Deeg mëndlech inoculated, bzw.. Zéng jiddereng vun de Jonken an erwuessener Mais vun der Kontroll Grupp sech am 2 rg an der 8 September Woch geaffert. An der experimentell Mais, zéng jiddereng vun de Jonken an erwuessener Mais bei der 2 rg Woch an 20 eenzel vun de Jonken an erwuessener Mais um 8 September Woch no inoculation sech duerch Zollformalitéiten-peritoneal Sprëtz vun pentobarbital geaffert ( 150-200 mg /kg). Déi isoléiert Mamm sech laanscht d'grouss an hu curvatures an zwee gedeelt incised. Eng Halschent war fir Histologie an Lewis antigen Examen formalin-Ënnerbewosstsinn. Déi aner Halschent war direkt an Prellbock, gefruer op dréchen Äis geluecht, a bei -80 ° C fir cytokine Ënnersichung gespäichert. H. pylori VerfÜgung Wonn duerch eng rapid urea Test an histological Ënnersichung bewisen huet. VerfÜgung Gastric Histologie vun Mais VerfÜgung Zwee Enquêteuren dorënner ee pathologist, bewosst vun de demographesch Daten an Kolonisatioun Resultater, analyséiert d'gastric Histologie. Opdroen der Method vun eise fréiere Mais Modell [19], de histological Parameteren, dorënner H. pylori VerfÜgung Dicht (Rei 0-4), Fouss demagogesch stoung (méi daatselwecht, Gamme 0-3), chronescher inflammation stoung (Direktiven ugeet, Gamme 0-3 Joer), waren atrophic änneren (OP, Gamme 0-1), an intestinal metaplasia (IM, Gamme 0-3) topographically iwwer d'antrum, Corpus an Cardia évaluéiert, bzw.. D'senger Analyse System vun H. pylori VerfÜgung Dicht benotzt huet wéi follegt: 0, keng Bakterien fonnt; 1, eng mëll Niveau vun der Kolonisatioun an Bakterien net zu all gastric Krypta fonnt; 2, eng mëll Niveau vun Kolonisatioun mat an der Majoritéit vun crypts fonnt Bakterien dobäi; 3, moderéiert ze schwéier Kolonisatioun an all crypts; a 4, schwéieren Kolonisatioun mat all crypts déckst mat Bakterien vide. D'Resultater virgestallt ginn d'mengen Wäert vun Kolonisatioun fir all Grupp. D'total H. pylori VerfÜgung Dicht (THPD) wéi d'Zomm vun den Inhaltsverzeechnes vum antrum, Corpus an Cardia, an domat gounge vun 0 bis 12. ganzen Fouss (Taís) a chronescher (TCIS) demagogesch Punkten kritt definéiert gouf sech och eng Zomm vun de Virsprong vun dräi Plazen (Rei 0-9). bakteriell Wonn vun H. VerfÜgung pylori VerfÜgung wéi d'Präsenz vun all Bakterien am gastric Rubriken definéiert gouf, iwwerdeems Mais bis zu Explicatioun considéréiert goufen inoculated gin wann sech keng Bakterien am Histologie an negativ fir d'CLO Test gesinn. VerfÜgung Immunohistochemical staining a spillen fir gastric Lewis Ausdrock VerfÜgung Immunostaining vun gastric uplanzen fir Lewis antigens Leeschtung war mat engem Vecteure der avidin-biotin-peroxidase Technik mat Ms.OM Immunodetection Kit. Der Primärschoul monoclonal antibody (anti-Le x, Signet Laboratoiren, Inc., Dedham, MA) war de gastric Le z'entdecken ausgewielt x antigens [11, 12]. Nieft Le x antigen staining, déi monoclonal antibody géint sialyl-Le x (Maus IgM MAB2096, Chemicon International, Inc., Temecula, CA) war benotzt [12]. Nonspecific bindend Siten sech mat 2-2.5% Bovine serum albumin Boverie. Fir all gastric Site, d'Intensitéit vun Le x (Rei 0-5) an sialyl-Le x (Rei 0-4) war no der Topographie vun der staining (Dorënner 1) Faarwen. Total Intensitéit gastric Lewis antigen fir Le x an sialyl-Le x war d'Zomm vun der antrum, Corpus an Cardia (Rei 0-15 zu Le x an 0-12 an sialyl-Le x). Figur 1 D'immunohistochemical (IHC) staining a senger Analyse vun Lewis x (Le x), an sialyl-Lewis x (sialyl- Le x) antigens sinn fir d'gastric biopsies vun Mais dës (200 ×). D'IHC staining zougedréckt negativ fir zwee Lewis antigens a war bezeechent als stoung 0 Fir Lex, stoung 1 (A): Buch staining (&Si besteet; 5% an parietal Zellen vun den déiwe Glands; stoung 2 (B): déif Glands 5 -50% staining a schwaach; stoung 3 (C): déif Glands > 50% staining a staark; stoung 4 (d): ganze Layer vun déiwe Glands mat iwwerflächlech epithelium staining, keen Ausdrock mucus; stoung 5 (E): ganzt . Layer mat mucus Ausdrock Fir sialyl- Lex, stoung 1 (F): Uewerfläch nëmmen mucus positiv; 2 (G) stoung: Mucus an ieweschter epithelium; 3 (H) stoung: ieweschte epithelium an déif Glands (Chef Zellen &Si besteet; 50% .); 4 (ech stoung): ieweschte epithelium an déif Glands (Chef Zellen ≥ 50%) VerfÜgung Immunohistochemical staining a spillen fir cytokines Ausdrock VerfÜgung D'gefruer Rubriken (4 μm) ware fir 2 h bei Raumtemperatur gedréchent, an fix mat 3,7% formaldehyde fir 1 min. no mat PBS wäschen zweemol, d'Echantillonen sech mat kal acetone fix an duerno mat PBS gewäsch. D'Mouse IG erauszesichen Reagent (Vecteure Laboratoiren, Burlingame, CA, U.S.A.) war fir erauszesichen nonspecific bindend Siten benotzt. D'Grenzwäerter anti-Maus monoclonal antibodies (TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1β, an IFN-γ) an der Kanéngchen anti-Maus polyclonal antibody (IL-1β) huet als alleréischt antibody benotzt. D'HRP Polymer conjugate breede Spektrum (Zymed Laboratoiren Galaxy South San Francisco, CA, U.S.A.) war den 2 rg antibody benotzt. D'AEC Kit war benotzt der stain Ganzt. D'Intensitéit vun all cytokine war no der Verdeelung vun positive staining Zellen op der epithelium (Rei 0-3) Faarwen, an op der lamina propria Voleten, dorënner de Matrixentgasung, polymorphonuclear Zellen, lymphocytes, an fibrocytes (Table 1) .Table 1 Buteur vun cytokine Ausstralung op der gastric epithelium an lamina propria. VerfÜgung zu Punktzuel
VerfÜgung 0
1
2
3
Epithelium VerfÜgung Negativ VerfÜgung Manner wéi 33% zu 33% -67% VerfÜgung méi wéi 67% VerfÜgung Lamina propria VerfÜgung MATRIX
Feele VerfÜgung Präsenz VerfÜgung Lymphocyte
Feele VerfÜgung Präsenz VerfÜgung Fibrocyte
Feele VerfÜgung Präsenz VerfÜgung Neutrophil
Feele VerfÜgung Präsenz VerfÜgung déi grouss ukomm vun all cytokine op der epithelium sech wéi follegt: 1 stoung: positiv staining an der cytoplasma vun epithelial Zellen nëmmen op der ieweschter 1/3 Deel vun der epithelium; Domatter stoung et 2: op der ieweschter a mëttleren Deel vun der epithelium (1 /3-2 /3); stoung 3: op der ganzer Layer vun der epithelium (> 2/3). De positiven staining vun all cytokine op der lamina propria (lymphocytes, fibrocytes, an neutrophils) heescht et an engem héich Muecht Terrain vun Vue vun der microscopic Examen. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung der Pearson d'χ méi wéi fënnef positive Zellen sech 2 Test war fréier d'Differenz vun Kolonisatioun Tariffer tëscht der experimentell a Kontroll Mais ze testen. D'histological Parameteren, Lewis antigens, an der cytokine Ausdrock sech mat de fir verschidden subgroups genau Test d'Fisher Verglach. D'Friedman Test war fréier d'Differenz vun H. pylori VerfÜgung Dicht tëscht antrum, Corpus an Cardia vun de Mo an all Maus ze testen. All Tester goufen évaluéieren zwee-tailed an enger p VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0,05 war wéi wichteg geholl. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den Taux vun erfollegräich H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun am Mais mat verschiddene Acquisitioun Alterskategorien VerfÜgung Op der 2 rg Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun war erfollegräich zu 89% (8/9) vun der jonker Mais Grupp an 100% (10/10) vun den Erwuessenen Mais Grupp. Am Géigesaz, op der 8. September Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, war d'Kolonisatioun Taux wesentlech méi an de jonke Mais wéi dat am Erwuessenen Mais (53% vs. 95%, P VerfÜgung = 0,003 ). Fir deene Mais mat Erfolleg Kolonisatioun entweder op der 2 rg oder der 8 September Woch, de Inhaltsverzeechnes vun H. pylori VerfÜgung waren op der antrum, Corpus gläichméisseg verdeelt, an Cardia zu zwee jonk an erwuessener Mais ( P VerfÜgung > 0,05) VerfÜgung Age-spezifesch gastric Lewis antigen an cytokines Ausstralung an der granzt Mais VerfÜgung an der granzt Mais vun zwee jonken an erwuessener Gruppen, déi Ausstralung vun Le x an sialyl-. Le x waren op der gastric antrum schwaach. Mä e moderate Erhéijung vun der total Intensitéit vun Le x an sialyl-Le x Ausstralung war am Alter Soue bekanntginn (Dorënner 2A & 2B). Esou eng Erhéijung erreecht engem Plateau vun der Revolutioun Alter vun nächster 5 Wochen al. Um 2 rg Woch an der 8 September Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, de Le x Ausstralung tëscht der koloniséiert an der Kontroll Mais zu zwee jonk an erwuessener Gruppen net anescht waren. Figur 2 D'Intensitéit vun gastric Lewis antigens an granzt Mais bei verschiddenen Alterskategorien vum Liewen (A) Lewis x, (B) sialyl-Lewis x. VerfÜgung D'Intensitéit vun gastric cytokine Ausdrock tëscht de verschiddenen Alterskategorien vu Mais a Standuert variéiert. Fir d'proinflammatory cytokines, goufen et keng positiv stainings vun TNF-α an IL-6 op iwwerflächlech epithelium zu all vun der granzt Mais. De positiven stainings vun TNF-α an IL-6 op der lymphocytes, fibrocytes, an neutrophils iwwer d'lamina propria sech vill méi héich am Mais ≥ 5 Wochen al wéi déi Alterskategorie &Si besteet; 5 Wochen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,01; Dorënner 3A & 3B). De positiven staining vun IL-1β sech haaptsächlech op d'epithelium an ausdrécke fréi am Mais fonnt Alter &Si besteet; 5 Wochen. Den Taux vun positive staining vun IL-1β op neutrophils war héich an Mais ≥ 5 Wochen al wéi déi Alterskategorie &Si besteet; 5 Wochen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05; Dorënner 3C). Figur 3 Gastric cytokine Ausstralung op der epithelium an lamina propria tëscht granzt Mais Alter ≥ 5 Wochen a &Si besteet; 5 Wochen. (A) entholl necrotic Faktor alpha (TNF-α), (B) interleukin 6 (IL-6), (C) interleukin 1 Beta (IL-1β), (D) interferon ESO (IFN-γ), an (E ) interleukin 10 (IL-10). am Ufank Liewen vun de Mais VerfÜgung, déi positiv IFN-γ staining vun der Majoritéit op d'epithelium an Matrixentgasung, wéi d'Intensitéit vun positive IFN-γ staining ofgeholl nom Alter ≥ fonnt huet 5 Wochen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,01, Dorënner 3D). Allerdéngs war an der Mais präisginn eng wiesentlech méi héich Rate vun positive IFN-γ staining op lymphocytes an fibrocytes Alter ≥ 5 Wochen wéi déi Alterskategorie &Si besteet; 5 Wochen (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). VerfÜgung Am Géigesaz zu der Schwéierindustrie IFN-γ staining op der epithelium am Ufank Liewen vun Mais, IL-10 war meeschtens negativ op d'epithelium. De positiven staining vun IL-10 ass méi op lymphocytes an fibrocytes am Mais ≥ 5 Wochen al wéi an deene Alter &Si besteet; 5 Wochen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05; Dorënner 3). VerfÜgung Mais Histologie an Lewis antigen Ausdrock der H. pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung Op der 2 rg Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, déi H. pylori VerfÜgung -colonized jonk mais eng liicht héichen Taux vun héich TCIS ze hun war wéi d'Kontroll mais (88% vs. 50%, P VerfÜgung = 0,15) (≥ 4 stoung), mä esou e marginalen Bedeitung ass net zu den Erwuessenen Mais (30% vs. 30%, P VerfÜgung = 1.00) bekanntginn. Desweideren, an de jonke Mais Grupp, de Mais mat bestänneg Kolonisatioun op der 8 September Woch haten eng Kollektioun héichen Taux vun héich TCIS wéi de Mais datt Kolonisatioun verluer (40% vs. 11%, P VerfÜgung = 0.30) . Op der 2 rg Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, de Prozentsaz vun koloniséiert Mais jonk enger héijer Intensitéit vun sialyl-Le x Ausdrock mussen (stoung ≥ 7) huet dat bis zu der Kontroll Mais ewechgelooss Verglach (25% vs. 60%, P VerfÜgung = 0.19). Mä, wéi eng Lëscht war net evident op der 8 September Woch (100% vs. 90%, P VerfÜgung > 0,05) a mat Erwuessenen Mais op der 2 rg Woch (90% vs. 100 %, P VerfÜgung > 0,05) an der 8. September Woch (58% vs. 60%, P VerfÜgung &plain. 0,05) no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderungen Gastric cytokines Ausdrock VerfÜgung der H. pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung op der 2 rg Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, déi jonk Mais mat Erfolleg Kolonisatioun eng wiesentlech méi héich Intensitéit vun IL-6 op fibrocytes hat (75% vs. 0 %, P VerfÜgung = 0.002) an Matrixentgasung (75% vs. 20%, P VerfÜgung = 0,05), mee manner IFN-γ (0% vs. 100%, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) op der Matrixentgasung wéi d'granzt Kontrollen (Table 2). Och vun den Erwuessenen Mais, de Mais mat Erfolleg Kolonisatioun waren präisginn engem nidderegen Taux vun IFN-γ Ausdrock op fibrocytes wéi d'Kontroll Mais ze hunn (30% vs. 90%, P VerfÜgung = 0.02) .Table 2 D'gastric cytokine Ausstralung op der 2. Woch vun jonk an erwuessener Mais mat bestänneg H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun an granzt Kontroll Mais. VerfÜgung zu
Erwuessene Mais
Parameter VerfÜgung Young Mais (%)
koloniséiert VerfÜgung (n = 8)
zu Control VerfÜgung (n = 10)
P VerfÜgung Wäert
koloniséiert VerfÜgung (n = 10)
Control VerfÜgung ( n = 10)
P VerfÜgung gëllt
IL-6 * VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 75 zu 20 VerfÜgung 0,05 VerfÜgung 70 zu 30
NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 50 zu 10 VerfÜgung NS VerfÜgung 60 zu 70 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 75 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung 80 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 37,5 VerfÜgung 20 VerfÜgung NS VerfÜgung 20 zu 70 VerfÜgung 0,07 VerfÜgung TNF-α * VerfÜgung MATRIX
87,5 VerfÜgung 70 VerfÜgung NS VerfÜgung 80 zu 90 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 62,5 VerfÜgung 40 VerfÜgung NS VerfÜgung 90 zu 90 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 87,5 VerfÜgung 40 VerfÜgung 0,07 VerfÜgung 100 VerfÜgung 90 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 12,5 VerfÜgung 10 VerfÜgung NS VerfÜgung 30
40 VerfÜgung NS VerfÜgung IL-1β VerfÜgung Epithelium ≥ 2 VerfÜgung 100 VerfÜgung 70 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 90 VerfÜgung NS VerfÜgung MATRIX VerfÜgung a25 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 25 zu 20 VerfÜgung NS VerfÜgung 30 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS
Fibrocyte VerfÜgung a25 VerfÜgung 60 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 zu 100 VerfÜgung NS VerfÜgung IFN-γ VerfÜgung Epithelium ≥ 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 30 VerfÜgung NS VerfÜgung 10 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 0 VerfÜgung 100 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 40 zu 20 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS VerfÜgung 10 zu 30 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 12,5
10 VerfÜgung NS VerfÜgung 30 zu 90 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung Neutrophil
0
0
NS
10
20
NS
IL-10*
Matrix
a25
60
NS
100
80
NS
Lymphocyte VerfÜgung 25 zu 20 VerfÜgung NS VerfÜgung 60 zu 60 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung a37.5 VerfÜgung 50 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 12,5 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS VerfÜgung 10 zu 20 VerfÜgung NS VerfÜgung Direktiven ugeet: chronescher demagogesch stoung; Méi daatselwecht: Fouss demagogesch stoung. *: Koloniséiert heescht Mais Krankheet mat H. pylori VerfÜgung mat Erfolleg Kolonisatioun (positiv urea Test an Histologie) op geaffert. en: P VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0,01; b: P VerfÜgung Wäert ≤ 0,05 tëschent de Jonken an erwuessener koloniséiert Mais. NS: keng Bedeitung. * Op dësem Parameter uginn, ass d'epithelium éischter schwaach fir esou cytokine op immunohistochemistry staining. VerfÜgung Um 8 September Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, d'Tariffer vun héich TNF-α (100% vs. 20%, P VerfÜgung = 0.02) op der Matrixentgasung an héich IL-1β (100% vs. 20%, P VerfÜgung = 0.02) op fibrocytes sech héich an de jonke Mais mat bestänneg Kolonisatioun wéi an der Kontroll Mais ( Table 3). Fir déi Erwuesse Mais mat Erfolleg Kolonisatioun, d'Tariffer vun héich IFN-γ (30% vs. 100%, P VerfÜgung = 0.003), IL-10 (20% vs. 100%, P VerfÜgung = 0.001) an IL-6 (50% vs. 100%, P VerfÜgung = 0,03) op fibrocytes waren och vill méi déif wéi déi vun der Kontroll granzt Mais. Trotzdem, war et méi heefeg an der koloniséiert erwuessener Mais wéi d'Kontroll Mais eng héich IFN-γ ze hunn (80% vs. 40%), IL-10 (80% vs. 40%), an IL-6 (80% vs. 30%) op d'matrix.Table 3 d'cytokine Ausstralung op der 8. Woch vun jonk an erwuessener Mais mat bestänneg a verluer H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun an granzt Kontroll Mais. VerfÜgung zu
Variablen
Young Mais Mais VerfÜgung Erwuessene (% )
bestänneg Kolonisatioun VerfÜgung (n = 5)
Lost Kolonisatioun VerfÜgung (n = 4)
Control VerfÜgung (n = 10)
zu P VerfÜgung † Wäert
bestänneg Kolonisatioun VerfÜgung (n = 10)
Control VerfÜgung (n = 10)
P
Wäert
IL-6 * VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung 80 zu 30 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte
25 zu 60 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung 70 zu 70 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 zu 70 VerfÜgung NS VerfÜgung 50 VerfÜgung 100 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 0 VerfÜgung 20 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung 20 zu 70 VerfÜgung NS VerfÜgung TNF-α * VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 100 zu 100 VerfÜgung 20 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 60 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 zu 60 VerfÜgung NS
90 zu 90 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 100 zu 100 VerfÜgung 70 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 25 zu 20 zu 60 VerfÜgung NS VerfÜgung 10 zu 40 VerfÜgung NS VerfÜgung IL-1β VerfÜgung Epithelium ≥ 2 VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 zu 70
NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 VerfÜgung NS VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 75 zu 40 zu 30 VerfÜgung NS VerfÜgung 100 VerfÜgung 80 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 50 zu 60 zu 0 VerfÜgung NS VerfÜgung 50 zu 60 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 100 VerfÜgung 60 zu 20 VerfÜgung NS
100 zu 100 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 20 VerfÜgung NS VerfÜgung 0 VerfÜgung 10 VerfÜgung NS VerfÜgung IFN-γ
Epithelium ≥ 2 VerfÜgung 0 VerfÜgung 80 zu 20 VerfÜgung 0,048 VerfÜgung 30 VerfÜgung 0 VerfÜgung NS VerfÜgung MATRIX VerfÜgung 75 VerfÜgung 100 VerfÜgung 40
NS VerfÜgung 80 zu 40 VerfÜgung NS VerfÜgung Lymphocyte VerfÜgung 75 zu 60 zu 40 VerfÜgung NS VerfÜgung 30 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 75 VerfÜgung 100 VerfÜgung 50 VerfÜgung NS VerfÜgung 30 VerfÜgung 100 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Neutrophil
0
0
40
NS
20
0
NS
IL-10*
Matrix
100
20
70
0.048
80
40
NS
Lymphocyte VerfÜgung 100 VerfÜgung 20 zu 70 VerfÜgung 0,048 VerfÜgung 40 zu 50 VerfÜgung NS VerfÜgung Fibrocyte VerfÜgung 100 VerfÜgung 60 zu 70 VerfÜgung NS
20 VerfÜgung 100 VerfÜgung NS VerfÜgung Neutrophil VerfÜgung 50 VerfÜgung 0 VerfÜgung 10 VerfÜgung NS VerfÜgung 0 VerfÜgung 10 VerfÜgung NS VerfÜgung †: d'Bedeitung war Verglach tëscht jonk Mais mat bestänneg a verluer Kolonisatioun. * Op dësem Parameter uginn, ass d'epithelium éischter schwaach fir esou cytokine op immunohistochemistry staining. VerfÜgung héich sialyl-Lex mat héichen IL-10 coexists, mä manner INF-γ fir H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun VerfÜgung Op der 2 rg Woch, de koloniséiert jonk Mais hat kee groussen Ënnerscheed an der Intensitéit vun sialyl-Le x Ausdrock wéi d'Kontroll Mais (P VerfÜgung > 0,05). Mä, op der 8. September Woch no H. pylori VerfÜgung Erausfuerderung, déi jonk Mais mat bestänneg Kolonisatioun hat e héichen Taux vun evident sialyl-Le x Ausdrock (stoung ≥ 7) wéi déi vun de Mais datt verluer Kolonisatioun (100% vs. 56%, P VerfÜgung = 0,03). Nieft engem héichen Taux vun sialyl-Le ze weisen x Ausdrock (stoung ≥ 7), all vun der erneieren H. pylori VerfÜgung -colonized jonk Mais vill mat manner IFN-γ an héich IL-10 Ausstralung coexisted wéi deene Mais datt bestänneg Kolonisatioun op der 8 September Woch (Table 4, 100% vs. 0%, P VerfÜgung = 0.008) .Table 4 eng niddreg gastric IFN-γ (stoung ≤ 1) Ausdrock op d'verluer haten epithelium mat héije sialyl-Lex coexisting (stoung ≥ 7) an IL-10 (op béiden Matrixentgasung an lymphocytes) war am Ufank Acquisitioun Alter vu Mais ze bestänneg bakteriell Kolonisatioun soll. VerfÜgung Cytokine Ausdrock (%)
Kolonisatioun vun
jonk Mais ODER (95% CI)
P VerfÜgung Wäert *
zu bestänneg (n = 4)
Lost (n = 5)
zu zu Low IFN-γ VerfÜgung 100 VerfÜgung 20 VerfÜgung 0,2 (0.1-1.2) VerfÜgung 0,048 VerfÜgung High IL-10 VerfÜgung 100 VerfÜgung 0 VerfÜgung - VerfÜgung 0,008 VerfÜgung Low IFN-γ an héich sialyl -Lex VerfÜgung 100 VerfÜgung 0 VerfÜgung - VerfÜgung 0,008 VerfÜgung Low IFN-γ an héich IL-10 VerfÜgung 100 VerfÜgung 0 VerfÜgung - VerfÜgung 0,008 VerfÜgung oDER : gelungent Verhältnis; CI: Vertrauen nolauschterer; *: Genau Test VerfÜgung Table 5 d'Fisher weist d'ukomm vun IFN-γ op der epithelium an IL-10 op der Matrixentgasung an lymphocytes tëscht Mais mat bestänneg a verluer Kolonisatioun um 8 September Woch no H. pylori
Erausfuerderung. Keen vun de jonke Mais mat bestänneg bakteriell Kolonisatioun hat IFN-γ Ausdrock op d'epithelium mä no kloer IL-10 Ausdrock op d'Matrixentgasung an lymphocytes als Verglach zu de Mais ouni colonization.Table 5 De Ball vun IFN-γ op der epithelium an IL -10 op der Matrixentgasung an lymphocytes op der 8. Woch no H. pylori VerfÜgung Géigespiller an der jonke Mais mat an ouni bestänneg Kolonisatioun. VerfÜgung VerfÜgung zu zu Score vun IL-10
Mais Nr
Kolonisatioun
Score vun IFN-γ op epithelium
op Matrixentgasung
op lymphocyte
1
Yes
0
1
1
2
Yes
0
1
1
3
Yes
0
1
1
4
Yes
0
1
1
5
No
1
0
0
6
No
2
1
0
7
No
2
0
0
8
No
2
0
0
9
No
2
0
1
Diskussioun VerfÜgung Acquisition vun H. pylori VerfÜgung haaptsächlech existeiert an Kandheet a spontan Eliminatioun vun Wonn existeiert normalerweis am jonk Kanner [3-6, 20]. An dëser Etude, déi de C57BL /6 Erwuessenen Mais engem ordentleche Kolonisatioun Taux vun isolates VerfÜgung H. pylori rangéiert zu méi wéi 80%, wat mat virdrun Rapporten kompatibel ass [13, 14]. Dës héich Kolonisatioun Tarif am Erwuessenen Mais ass och kompatibel d'Tatsaach datt spéiden Acquisitioun vun H. pylori VerfÜgung am Erwuessenen Mënsch Patienten normalerweis Resultater am chronescher Kolonisatioun [20] ze ënnerstëtzen. Ausserdem, als Verglach zu den 2 rg Woch vu jonke Mais no H. pylori VerfÜgung Acquisitioun, d'Kolonisatioun Taux an der 8 September Woch war 53%, déi vun H. pylori dass spontan Eliminatioun ënnerstëtzt
existeiert wierklech am Ufank Acquisitioun Alter vu Mais. Also soll de Moment studéieren héich original eng Maus Modell aféieren entworf fir ze confirméieren, datt et eng Perte vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun soll no enger éischter Acquisitioun vun H. pylori VerfÜgung, déi enk de Medeziner Conclusiounen am jonk mimics Kanner. Eis virdrun Etude VerfÜgung huet gewisen dass d'Intensitéit vun gastric Le x positiv op d'increment vum Alter vun de Mënschen [12] Zesummenhang ass. fir deenen awer, ouni H. VerfÜgung Wonn, déi Ausdrock vun sialyl-Le pylori x op gastric epithelium schwaach oder nit dyspeptic Kanner an Erwuessener ass [12]. Kompatibel mat Mënschen, d'Intensitéit vun gastric sialyl-Le x vun Mais och positiv op d'increment vun Alter (Dorënner 2B) soll. Wéi am Mais eng Opklärung ass och kompatibel fir en Grenzwäerter Etude, déi en Alter-Zesummenhang increment vun glycosylation zu Liewer Stoffer [21] bekanntginn. Méi gastric sialyl-Le x Ausdrock der H. pylori VerfÜgung Wonn gouf vun de Mënschen an Rhesus stëppelt gemellt [9-12]. Allerdéngs, an eise Mais studéieren, eng Verréngerung Intensitéit vun gastric sialyl-Le xwas am H. pylori VerfÜgung -infected jonk Mais bekanntginn, mä net am Erwuessenen Mais op der 2 rg Woch, als Verglach zu der Kontroll Mais. Contreras, méi op der 8 September Woch no H. pylori VerfÜgung Acquisitioun, wéi eng Ofsenkung vun sialyl-Le x am verschwonnen souwuel d'koloniséiert jonk an erwuessener Mais, déi e komplett sialylated gastric mucosa haten. Dëst brengt hindeit datt H. pylori VerfÜgung Géigespiller Équipe soll den Alter-Zesummenhang maturation rop vun sialylation an de jonke Mais ze stéieren. Desweideren, et seet indirekt dass d'Ännerunge vun sialyl-Lewis antigen zu jonk Mais soll héich zu der Persistenz oder Verloscht vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun soll ginn. An dat Déier Modell VerfÜgung, fréi H. pylori VerfÜgung Acquisitioun ëmmer eng héich Direktiven ugeet wéi op der 2 zu Kontrollen rg Woch (87.5% vs. 50%, P VerfÜgung = 0,15), mee net op der 8 September Woch (40% vs. 30%, P VerfÜgung = 0.36) no H. VerfÜgung Géigespiller pylori. Unzehuelen, datt dichten inflammation méi schwéier Krankheete watfir Ursaachen, kéint dëst Histologie änneren ze eiser leschter Conclusiounen soll ginn, datt H. pylori VerfÜgung Wonn kuerzfristeg epigastric Péng an Kanner verursaache kéint, obschons si meeschtens um Suivi geléist [22]. souwuel Medeziner observation iwwer an zu VIVO Mais Modell Donnéeën, H. pylori VerfÜgung Acquisitioun vun Kanner meeschtens Cadeauen wéi engem Self-limitéiert erankomm an inflammation. VerfÜgung No H. pylori VerfÜgung Wonn, déi verschidde Provider Äntwerte vun der gastric cytokines kéint eventuell zu verschiddene Medeziner Resultater Zesummenhang ginn [14, 18, 23, 24]. An dëser Etude, goufen d'granzt Mais fonnt regelméisseg IL-1β an IFN-γ Begrëffer (Dorënner 3C & 3D) ze hunn op der gastric epithelium, déi mat enger viregter Rapport zu de Mënschen konsequent ass [15]. Eis Mais Etude Schatzkummer en Alter-spezifesch cytokine Ausdrock op d'gastric epithelium (IFN-γ) an lamina propria (IL-6, TNF-α, IFN-γ, an IL-10). Wéinst dem Alter-spezifesch Äntwert vun der cytokines, eiser Etude ënnerstëtzt, datt et verschidden granzt immun Äntwerte tëscht Kanner an Erwuessener soll. Op der immunohistochemical Etude VerfÜgung Opgrond, confirméiert dëser Etude, déi de pro-demagogesch cytokine Ausstralung op der gastric lamina propria hätt souwuel Ännerung op der 2 rg an der 8 September Woch no H. pylori VerfÜgung Géigespiller [25, 26]. Souwuel am Mais an zu de Mënschen, déi gastric cytokine Äntwerte vun H. pylori zu Lombardia hu bewisen ginn Th1-dominant, well de Niveau vun IFN-γ gin ass an H. fräi pylori VerfÜgung -infected Sujeten am Verglach zu Kontrollen [15, 18, 23, 27]. Eng héich INF-γ Niveau huet als Pionéier vun H. pylori VerfÜgung -related gastritis, virun allem während chronescher inflammation an eventuell zougeschriwwen als Schutzpatrounin Roll géint H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun zougeschriwwen gouf [16-18, 28]. Wéi an Table 3 gewisen, bekanntginn mir dass jonk Mais mat engem Verloscht vun Kolonisatioun op der epithelium wéi de Mais mat bestänneg Kolonisatioun (P VerfÜgung = 0.048) eng méi héich IFN-γ Ausdrock haten. Dat brengt et mat engem Mënsch ze studéieren an Kanner kompatibel, déi awer, datt Kanner mat H. pylori zu Lombardia hu engem nidderegen Konzentratioun vun IFN-γ wéi an Net-Krankheet Kontrollen [29]. Dës Donnéeën an Mais hindeit, datt et eemol e groussen Korrelatioun zu Kolonisatioun Verloscht kënnen do ass eng héich Ausdrock vun IFN-γ. Dofir, soll et gin betrëfft déi verschidde Provider Äntwert vun IFN-γ zu Ëmfro datt Zesummenhang kann verschidden H. pylori VerfÜgung Wonn Resultater vun de Kanner ze hunn. VerfÜgung IL-10 ass e Th2 cytokine, a kann duerch ausgeléist ginn indemnité Regulatioun no engem Th1 Verréckelung vun de Been VerfÜgung H. pylori der gastric mucosa [13, 15, 23, 27] ze schützen. Dofir, ass et net sou opfälleg e wesentleche Erhéijung vun IL-10 Ausdrock vun de jonke Mais mat bestänneg Kolonisatioun Ganzt (Table 3). Wéi an Table 4 gewisen, hun déi jonk Mais mat niddereg IFN-γ op der epithelium engem Persistenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun mat engem héich IL-10 Ausdrock op d'Matrixentgasung an lymphocytes eng 100% hinhuelen haten.