Uporni H. pylori kolonizacija početkom stjecanja dobi od miševa u vezi s višim želučane sialilirani Lewis x, IL-10, ali manje interferon-γ expressions

uporni H. pylori pregled kolonizacija početkom stjecanja dobi od miševa u vezi s višim želučane sialilirani Lewis x , IL-10, ali je manji interferon-y izrazi
apstraktne pregled pozadine
H. pylori pregled infekcije je manje rasprostranjen u djetinjstvu. Ova studija provjeravaju da li su stope H. pylori pregled kolonizacije ovisi o različitim dobima stjecanja i korelira s različitim želučane Lewis antigena ili citokina izrazima nakon H. pylori pregled stjecanja.
Metode pregled smo primijenili mladi (7 dana stari) C57BL /6 miševi skupina (n = 50) i odraslih (6 tjedana stari) C57BL /6 miševi skupina (n = 50). U svakoj skupini 30 miševi su izazvani s H. pylori
i 20 miševa služila kao naivnog kontrole. Uspjeh H. pylori
kolonizacije procijenjena je na 2 nd tjedan i 8 og tjedna, respektivno. Intenzitet Lewis x, sializirani Lewis x (sialil-Le x) i citokinom izrazi, uključujući TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-10, i IL-1, bilo imunokemijski obojeni i pregled ocjenjuju. Rezultati
s 2 nd tjedan dana nakon H. pylori pregled izazov, kolonizacija stope H. pylori
su bili slični između mladih miševa skupine i skupine odraslih miševa (89 % u odnosu na 100%, P pregled i 0.05). Međutim, na 8 -og tjedna, H. pylori pregled kolonizacija stopa bila je značajno niža u mladih miševa skupini nego u skupini odraslih miševa (53% vs 95%, p pregled = 0,003). Na 8 og tjedna, mladi miševi s upornošću H. pylori
kolonizacije imala veći sialil-Le x, veća IL-10, a donji IFN-γ od onih miševa koji je izgubio kolonizacija tijekom 2 nd do 8 og tjedna (P izvoznici < 0,05).
Zaključka
upornosti H. pylori pregled naseljavanja može biti stjecanje sposobnog determinanta postupak. Nakon H. pylori pregled izloženosti u ranoj dobi stjecanja, odgovor domaćina s višim sialil-Le X i IL-10, ali nižu IFN-gama korelira s posljedičnim upornosti H. pylori pregled kolonizacije. pregled Uvod pregled, Helicobacter pylori pregled infekcija može uzrokovati kronični gastritis pa čak i peptičkog ulkusa kod djece i odraslih [1, 2]. U epidemiološkim studijama seropozitivnosti H. pylori pregled pokazano je da se manje kod djece nego kod odraslih [3, 4]. Nastavak kohorta studija pokazala je da je najviša incidencija serokonverzije se javlja u ranom djetinjstvu i postupno se smanjuje s dobi [3]. Nekoliko istraživanja su pokazala da rano stjecanje H. pylori pregled infekcije u djetinjstvu može eventualno dovesti do čega dolazi do smanjenja kolonizacije [3-6]. Međutim, točan akata u djece kako bi se utvrdilo ili gubitak ili upornost H. pylori pregled kolonizacije nakon ranog stjecanja i dalje nije poznato.
A krvna grupa vezanja adhezina (baba) H. pylori pregled selektivno veže na fukozilirano Lewis antigen (Le b) želučanih stanica posreduju tešku bakterijsku kolonizaciju [7-9]. Drugi adhezin sialične kiseline vežu (SABA) H. pylori
veže na želučanu sialilirani Lewis x antigen (sialil-Le x) alternativno pomaže uporni kolonizacija nakon kronične upale [10], a posebno postaje važna kada je Le b antigena domaćina je odsutan ili slab [11]. Naša nedavna studija otkrila da H. pylori pregled -infected djeca imala značajan porast sialil-le x, ali ne i Le b izrazu [12]. Stoga je zanimljivo provjeriti da li je upornost rano stjecanje H. pylori
u djetinjstvu može biti u vezi s varijabilnim odgovora domaćina želučane upale ili epitelnog sialilacije prilagoditi Saba H. pylori
.
Sa odraslim C57BL /6 miševa stariji od šest tjedana starosti, klinička H. pylori pregled sojevi mogu uspješno kolonizirati većina miševa za više od šest mjeseci [13, 14]. Kronična H. pylori pregled infekcija dovodi do različitih tipa Th1 dominantne želučanih upala s promjenjivom pro-upalnih i Th1-dominantnih odgovora citokina tipa među različitim domaćinima [15-18]. Prema tome, sadašnji studij usmjeren na prvo provjeriti da li je upornost H. pylori pregled kolonizacije mogao biti odlučujući proces stjecanja dobi. Osim toga, ova studija pokušao odgovor da li je varijabla sialil-Le X i upalne citokine izrazi nakon H. pylori pregled izazova mogu odrediti postojanu kolonizaciju H.pylori pregled infekcije, posebice u miševa primile izazov početkom stjecanja.
Materijali i metode pregled miševi grupe i H. pylori
izdvaja za izazivanje eksperiment pregled Ova studija koristi 100 C57BL /6 miševa (50 sedmodnevna stare mlade miševe i 50 šest -week stari odrasli mužjak miševi), uključujući 60 u eksperimentalnoj skupini izazvan s tipom 1, Saba-pozitivan H. pylori pregled klinički izolat (HP 625) i 40 u naivnim kontrola. U multipliciranju od H. pylori pregled izolata su primijenjene s istom metodom kao našem prethodnom miševa modela studija kako bi se postigla gustoća od 0,8 × 10 8 CFU /ml. [19]. Eksperimentalnom skupinom, bakterije suspenzija 0,1 ml mladih miševa i 0.5 ml za odrasle miševe oralno inokulirana u tri uzastopna dana, respektivno. Deset svaki od mladih i odraslih miševa iz kontrolne skupine su žrtvovane na 2 nd i 8 -og tjedna. U eksperimentalnim miševima, desetak svaki od mladih i odraslih miševa na 2 nd tjednu i 20 svaki od mladih i odraslih miševa na 8 og tjedna nakon cijepljenja su žrtvovani intraperitoncalne injekcijom pentobarbitala ( 150-200 mg /kg). Izolirani želuci su urezana uz veće i manje zakrivljenosti u dva dijela. Jedna polovica je formalinom ugrađen za histologiju i Lewis antigen preglede. Druga polovica je odmah stavljena u puferu, smrznut na suhom ledu i uskladišten kod -80 ° C za ispitivanje citokina. H. pylori pregled infekcija dokazana je brzim testom ureje i histološki pregled.
Želučane histologiju miševa
dva ispitivača, uključujući jednog patologa, nesvjestan od demografskih podataka i rezultata kolonizacije, analizirao želučane histologije. Primjenom metode našem prethodnom modelu miševa [19], histoloSke parametri, uključujući i H. pylori pregled gustoće (raspon 0-4), akutne upalne rezultatom (AIS, raspon 0-3), kronična upala rezultatom (CIS, raspon 0-3), atrofični promjene (AT, raspon 0-1) i intestinalne metaplazije (IM, raspon 0-3) ocijenjeni su topografski preko antruma, korpusa i cardia, respektivno. Sustav ocjenjivanja H. pylori pregled gustoće korišten je kako slijedi: 0, otkrivene bakterije; 1, blagi stupanj kolonizacije i bakterije nisu otkrivene u svakom želučane kripte; 2, blagi stupanj kolonizacije bakterijama otkrivene u većini kripti prisutnih; 3, umjerena do teška kolonizacije u svim kripti; i 4, teška kolonizacija sa svim kriptama gusto s bakterijama. Prikazani rezultati su srednja vrijednost kolonizacije za svaku grupu. Ukupna H. pylori pregled gustoće (THPD) definirana je kao zbroj gustoće dobivenih iz antruma, corpus i kardija i time u rasponu od 0 do 12 ukupno akutnog (Tais) i kronične (TCIS) upalna rezultati također su bili zbroj bodova iz tri lokacije (raspon 0-9).
Bakterijske infekcije H. pylori pregled definiran je kao prisutnost bakterije u želučanoj sekcija, dok su smatrani miševi da nisu uspjeli inokulirati kada nema bakterije viđeni histologije i negativne za test CLO.
imunohistokemijsko bojanje i bodovanje za želučane ekspresiju Lewisove
imunološko želučanih epruveta za Lewis antigena izvedena je pomoću avidin-biotin-peroksidaza tehnike s vektorom Ms.OM Imunodetekcija Kit. Primarni monoklonalno antitijelo (anti-Le x, pečatni Laboratories, Inc., Dedham, MA) izabran je za otkrivanje želučane Le X antigene [11, 12]. Osim Le x antigen obojenje, monoklonsko protutijelo na sialil-le x (mišji IgM MAB2096, Chemicon International, Inc., Temecula, CA) je bio korišten [12]. Nespecifičnih vezajućih mjesta zasiti 2-2.5% goveđeg serumskog albumina. Za svaku želučane stranice, intenzitet Le x (raspon 0-5) i sialil-Le x (raspon 0-4) zabio je u skladu s topografijom bojanje (Slika 1). Ukupno želuca Lewis intenzitet antigen za Le x i sialil-Le x je zbroj antruma, korpusa i kardija (raspon 0-15 u Le x i 0-12 u sialil-le x). Slika 1 imunohistokemijska (IHH) bojenje i ocjenjivanje Lewis x (Le x) i sialil-Lewis x (sialyl- Le x) antigena su prikazani za želučane biopsijama miševa (200 ×). IHC bojenja pokazali negativni za dva Lewis antigena te je navedena kao rezultat 0. Za Lex, rezultat 1 (a): oskudnoj bojenje (< 5% u parijetalni stanicama dubokim žlijezde, rezultat 2 (b): duboko žlijezde 5 -50% bojenje i slab, rezultat 3 (C): duboko žlijezde > 50% bojenje i snažne, rezultat 4 (D): cijeli sloj duboke žlijezda s površnog epitela bojenje, bez izraza sluzi; zabiti 5 (E): cijeli . sloj s izrazom sluzi za sialyl- Lex, 1 (F): samo površinske sluz pozitivni, rezultat 2 (g): sluz i gornji epitel, rezultat 3 (H): gornji epitel i duboke žlijezde (glavni stanice < 50% .) postići 4 (i): gornji epitel i duboke žlijezde (glavni stanica ≥ 50%)
imunohistokemijsko bojanje i bodovanje za ekspresiju citokina pregled smrznutom dijelovi (4 um) se suši na sobnoj temperaturi 2 sata, i fiksirane s 3,7% formaldehidu za 1 min. Nakon ispiranja sa PBS dva puta, uzorci su fiksirane s hladnim acetonom i zatim ispere s PBS. Miš Ig blokirajući reagens (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) je korišten za blokiranje nespecifičnih vezajućih mjesta. U štakora anti-mišja monoklonska antitijela (TNF-a, IL-6, IL-10, IL-1 i IFN-y) i zečjeg protiv mišjeg poliklonska antitijela (IL-1β), korišteni su kao primarno antitijelo. HRP Polimerni konjugat širok spektar (Zymed Laboratories Inc., South San Francisco, CA, USA) bio je korišten kao 2 nd antitijela. AEC kit koristi za ilustraciju mrlju. Intenzitet svakog citokina je postignuto prema raspodjeli pozitivno obojanih stanica na epitel (raspon 0-3), a na lamina propria komponenti, uključujući matriks, polimorfonuklearnih stanica, limfocita, i fibrocita (Tablica 1) .table 1 Bodovanje citokina izraza na želučani epitel i lamina propria. pregled pregled, ocjenu
pregled 0
1
2
3
epitela pregled Negativna pregled manje od 33% pregled, 33% -67% pregled više od 67% pregled Lamina propria pregled Matrix
Odsutnost pregled prisutnosti pregled limfocita
Absence pregled prisutnost pregled Fibrocyte
Odsutnost pregled prisutnosti pregled Neutrofil
Odsutnost pregled prisutnost pregled kvantitativnoj bodovanje svakog citokina na epitel je kako slijedi: rezultat 1: pozitivno bojenje u citoplazmu epitelnih stanica samo na gornji 1/3 dio epitela; rezultat 2: na gornjem i srednjem dijelu epitela (1 /3-2 /3); rezultat 3: na cijelom sloju epitela (> 2/3). Pozitivno bojenje svakog citokina na lamina propria (limfociti, fibrocita i neutrofila) znači da je više od pet pozitivnih stanica u visokom području energije pogledom na mikroskopskim pregledom.
Statistička analiza
Pearsonov χ 2 test korišten je za testiranje razlika kolonizacije stopama između eksperimentalnih i kontrolnih miševa. Histološki parametri, Lewis antigeni, te izrazi citokinima su uspoređeni s Fisher-ovog točnog testa za različite podskupine. Friedman test je korišten za testiranje razlika H. pylori pregled gustoće između antruma, korpusa i kardija želuca u svakom mišu. Svi testovi su ocijenjeni dvosmjerni i p pregled vrijednost < 0,05 je uzeta kao značajan. Pregled Rezultati
stopama uspješnog H. pylori
kolonizacije u miševa s različitim pribave dobi Netlogu S 2 nd tjedan dana nakon H. pylori
izazov, H. pylori pregled, kolonizacija je bila uspješna u 89% (8/9) od mladih miševa skupine i 100% (10/10) u skupini odraslih miševa. Nasuprot tome, na 8 og tjedna nakon H. pylori pregled izazova, stopa kolonizacija je bila značajno niža u mladih miševa nego u odraslih miševa (53% vs 95%, P = 0,003 pregled ). Za one miševa s uspješnom kolonizacije ili na 2 nd ili 8 og tjedna, gustoća H. pylori pregled su ravnomjerno raspoređene na antruma, corpus i cardia, i kod mladih i odraslih miševa ( P izvoznici > 0,05) pregled Godine specifične želučane Lewis antigen i citokini izrazi u naivnom miševa
u naivnoj miševa obje mlade i odrasle skupine, izrazima Le x i sialyl-. Le x bili slabi na želučanog antruma. Međutim, postupno povećanje ukupnog intenziteta Le x i sialil-Le x izrazi put opisan u koracima od uzrasta (slika 2a & 2B). Takav porast dosegnuo vrhunac s kronološkom dobi od blizu 5 tjedana starosti. Na 2 nd tjednu i 8 -og tjedna nakon H. pylori pregled izazov, Le x izrazi nisu bili različiti između kolonizirane i kontrolnih miševa u obje mlade i odrasle skupine. Slika 2 Intenzitet želučane Lewis antigeni u naivnoj miševa različite dobi života (A) Lewis X, (B) sialil-Lewis x.
Intenzitet izražavanja želučane citokina varirao različite dobi miševa i lokaciji između. Za proupalne citokine, nema pozitivni stainings TNF-a i IL-6 na površinskom epitel u bilo kojem od naivnih miševa. Pozitivne stainings TNF-a i IL-6 na limfocite, fibrocita i neutrofili preko lamina propria bila je značajno viša u miševa u dobi od ≥ 5 tjedana nego oni u dobi od < 5 tjedana (P izvoznici < 0,01; Slika 3A i 3B). Pozitivno bojenje IL-1 je uglavnom naći na epitel i izražena rano u miševa u dobi od < 5 tjedana. Stopa pozitivnog bojanja IL-1 na neutrofila bila viša u miševa u dobi od ≥ 5 tjedana nego oni u dobi od < 5 tjedana (p pregled 0,05 Slika 3C). Slika 3 Želučani citokinima izrazi na epitel i lamina propria između naivnih miševa u dobi od ≥ 5 tjedana i < 5 tjedana. (A) Tumor nekrotično faktor alfa (TNF-α), (B) interleukin 6 (IL-6), (C) interleukin 1 beta (IL-1), (D) interferon gama (IFN-γ) i (E ) interleukin 10 (IL-10).
u ranom životu miševa, pozitivna IFN-γ bojanje u većini se nalazi na epitel i matrice, što intenzitet pozitivne IFN-y bojanjem smanjena nakon starosti ≥ 5 tjedana (p pregled < 0,01, slika 3d). Međutim, značajno veći postotak pozitivnih IFN-gama mrljama na limfocitima i fibrocita objavljene su u miševa u dobi ≥ 5 tjedana od onih u dobi od < 5 tjedana (p pregled < 0,01).
Nasuprot teškog IFN-y bojanja na epitel u ranom životu miševa, IL-10 bila je obično negativno na epitel. Pozitivno obojenje IL-10 bio je viši na limfocitima i fibrocita u miševa u dobi od ≥ 5 tjedana u odnosu na one u dobi od < 5 tjedana (P izvoznici < 0,05; Slika 3E). Pregled Miševi histologiju i izraz Lewis antigen nakon H. pylori pregled infekcije Netlogu na 2 nd tjedan dana nakon H. pylori
izazov je H. pylori pregled -colonized mladi miševi kao da imaju neznatno veći postotak visokog TCIS (ocjena ≥ 4) od kontrolnih miševa (88% vs 50%, P pregled = 0,15), ali takva marginalni značaj nije objavljen u odraslih miševa (30% vs 30%, P pregled = 1,00). Osim toga, u mladih miševa skupine, miševi s trajnim kolonizacije na 8 og tjedna imao je očito veći postotak visokih TCIS nego miševi koji je izgubio kolonizacije (40% vs 11%, p pregled = 0.30) , Na 2 nd tjedan dana nakon H. pylori pregled izazova, postotak koloniziranih mladih miševa koje imaju visok intenzitet sialil-le x izraz (ocjena ≥ 7) pala je u usporedbi s onom u kontrolnim miševima (25% vs. 60%, P = 0.19 pregled). Međutim, takav pad nije evidentirana na 8 og tjedna (100% prema 90%, p izvoznici > 0,05) i odraslih miševa na vs 2 nd tjedno (90% od 100 %, P izvoznici > 0,05) i 8 og tjedna (58% vs 60%, P izvoznici >. 0.05), nakon H. pylori pregled izazova
želučane citokina ekspresiju poslije H. pylori pregled infekcije pregled s 2 nd tjedan dana nakon H. pylori pregled izazova, mladi miševi s uspješnim kolonizacije imali su značajno veći intenzitet IL-6 na fibrocita (75% vs. 0 %, P pregled = 0.002) i matrice (75% vs. 20%, P = pregled 0,05), ali je niža IFN-γ (0% u odnosu na 100%, P pregled i 0,001) na matrica od naivnih kontrola (Tablica 2). Također u odraslih miševa, miševi s uspješnim kolonizacije objavljeni imati nižu stopu IFN-γ izražavanja na fibrocita od kontrolnih miševa (30% vs 90%, p pregled = 0,02) .table 2 Želučana citokina izrazi na 2. tjednu mladih i odraslih miševa s trajnim H. pylori pregled, kolonizacije i naivan kontrolnih miševa. pregled pregled pregled mladih miševa
odraslih miševa
parametra (%)
kolonizirali pregled (n = 8)

Kontrola pregled (n = 10)
P pregled vrijednost
kolonizirali pregled (n = 10)
Kontrola pregled ( n = 10)
P pregled Vrijednost
IL-6 * pregled Matrix pregled 75 pregled, 20
0,05 pregled 70 pregled 30
NS pregled limfocita pregled, 50 pregled, 10 pregled NS
60 pregled, 70 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 75
0 pregled 0,002 pregled 80 pregled, 50 pregled NS
neutrofilnih pregled 37.5 pregled 20 pregled NS
20 pregled, 70
0,07 pregled TNF-α * pregled Matrix
87,5 pregled 70
NS
80 pregled, 90 pregled NS
limfocita pregled 62,5 pregled 40 pregled NS
90 pregled, 90 pregled, NS pregled Fibrocyte
87,5 pregled 40
0,07 pregled 100
90 pregled NS
neutrofilnih pregled 12.5 pregled 10
NS pregled 30
40 pregled NS pregled IL-1β pregled epitela ≥ 2 pregled, 100 pregled 70 pregled NS
100 pregled 90 pregled NS pregled Matrix pregled A25 pregled, 0 pregled NS
100 pregled 80 pregled NS
limfocita pregled, 25 pregled, 20
NS
30
0 pregled NS
Fibrocyte pregled A25 pregled 60 pregled NS pregled 100 pregled 100 pregled NS pregled IFN-γ pregled epitela ≥ 2 pregled, 0 pregled 30 pregled NS pregled, 10
0 pregled NS pregled Matrix
0 pregled 100 izvoznici < 0.001 pregled, 40 pregled, 20 pregled NS
limfocitne
0 pregled 0 pregled NS
10 pregled, 30 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 12.5
10 pregled NS
30 pregled, 90
0,02 pregled Neutrophil
0
0
NS
10
20
NS
IL-10*
Matrix
a25
60
NS
100
80
NS
Limfocita pregled 25 pregled, 20 pregled NS pregled 60 pregled, 60 pregled NS pregled Fibrocyte pregled a37.5 pregled 50 pregled NS pregled 100 pregled 80 pregled ns
neutrofilnih pregled 12,5 pregled 0
NS
10 pregled, 20 pregled NS pregled CIS: kronični upalni indeks; AIS: akutni upalni indeks. *: Kolonizirani sredstvo miševa zaraženih s H. pylori pregled s uspješnim kolonizacije (pozitivan urea testova i histologiju) na žrtvu. a: P pregled vrijednost < 0.01; b: P pregled vrijednost ≤ 0,05 između mladih i odraslih koloniziranih miševa. NS: nema značenje. * Naznačeno na ovom parametru, epitel je prilično slab za takav citokina imunohemije bojenja. Pregled, S 8 og tjedna nakon H. pylori pregled izazov, stope visoke TNF-a (100% vs. 20%, P = 0.02 pregled) na matricu i visoke IL-1 (100% u odnosu na 20%, P = 0.02 pregled) na fibrocita bila je viša u mladih miševa s trajnim kolonizacije nego u kontrolnih miševa ( tablica 3). Za odrasle miševe s uspješnom kolonizacije, stope visoke IFN-gama (30% u odnosu na 100%, P pregled = 0,003), IL-10 (20% u odnosu na 100%, P pregled = 0,001) i IL-6 (50% vs. 100%, P pregled = 0,03) na fibrocita također su značajno niže od onih kod kontrolnih naivnih miševa. Ipak, to je više zajedničkog u kolonizirane odrasle miševe od kontrolnih miševa imati veći IFN-y (80% vs 40%), IL-10 (80% vs 40%) i IL-6 (80% vs 30%) na matrix.Table 3 je citokin izraza na 8. tjedna mladih i odraslih miševa s uporni i izgubio H. pylori
kolonizacije i naivan kontrolnih miševa. pregled pregled pregled mladih miševa
odraslih miševa
varijabli (% )
uporni kolonizacija pregled (n = 5)
Izgubljeni kolonizacija pregled (n = 4)
Kontrola pregled (n = 10)
pregled P pregled † vrijednost
uporni kolonizacija pregled (n = 10)
Kontrola pregled (n = 10)
P
vrijednost
IL-6 * pregled Matrix pregled 100 pregled 80 pregled, 50 pregled NS
80 pregled, 30
NS
limfocita
25 pregled, 60 pregled, 50 pregled NS pregled 70 pregled, 70 pregled NS pregled Fibrocyte
100 pregled 80 pregled, 70
NS pregled 50 pregled 100 pregled 0.03 pregled neutrofilnih pregled, 0 pregled 20 pregled, 50 pregled NS
20 pregled, 70 pregled NS
TNF-α * pregled Matrix pregled 100
100 pregled 20 pregled NS
100 pregled 60 pregled NS
limfocita pregled 100 pregled 80 pregled, 60 pregled NS
90 pregled, 90 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 100 pregled 100 pregled 70 pregled NS
100 pregled 80 pregled NS pregled Neutrofil pregled 25 pregled, 20 pregled, 60 pregled NS
10 pregled, 40 pregled NS
IL-1β pregled epitela ≥ 2 pregled, 100 pregled 80 pregled 70
NS pregled 100 pregled 80 pregled NS pregled Matrix pregled 75 pregled, 40 pregled, 30 pregled NS
100 pregled 80 pregled NS pregled limfocita pregled, 50 pregled, 60
0 pregled NS
50 pregled, 60 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 100 pregled 60 pregled, 20 pregled NS
100 pregled 100 pregled NS pregled Neutrofil
0
0 pregled 20 pregled NS
0 pregled 10 pregled NS pregled IFN-γ
epitela ≥ 2 pregled, 0 pregled 80 pregled, 20 pregled 0.048
30
0 pregled NS pregled Matrix pregled 75 pregled 100 pregled 40
ns pregled, 80 pregled, 40 pregled NS
limfocita pregled, 75 pregled, 60 pregled, 40 pregled NS pregled 30 pregled, 50 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 75 pregled 100 pregled 50 pregled NS
30 pregled 100 pregled 0,003 pregled Neutrophil
0
0
40
NS
20
0
NS
IL-10*
Matrix
100
20
70
0.048
80
40
NS
Limfocita pregled 100 pregled 20 pregled, 70 pregled 0.048 pregled, 40 pregled, 50 pregled NS pregled Fibrocyte pregled 100 pregled 60 pregled, 70 pregled NS
20
100 pregled NS
neutrofilnih pregled, 50 pregled, 0 pregled 10 pregled NS
0 pregled 10 pregled NS pregled †: značenje je u odnosu između mladih miševa s upornim i izgubio kolonizacije. * Naznačeno na ovom parametru, epitel je prilično slab za takav citokina imunohemije bojenja.
Visoko sialil-Lex koegzistira s višim IL-10, ali niže INF-y za H. pylori pregled kolonizacija pregled S 2 nd tjedan, kolonizirani mladi miševi su imali značajne razlike u intenzitetu sialil-le x ekspresije od kontrolnih miševa (P izvoznici > 0,05). Međutim, na 8 og tjedna nakon H. pylori pregled izazova, mladi miševi s trajnim kolonizacije imala veću stopu evidentnog sialil-Le x izražavanja (ocjena ≥ 7) od onih u miševa koji su izgubio kolonizacija (100% prema 56%, p pregled = 0,03). Osim što pokazuje veću stopu sialil-le x izraz (ocjena ≥ 7), sve uporno H. pylori
-colonized mladih miševa značajno koegzistirao s nižim IFN-gama i višim IL-10 izrazima nego oni miševi koji su izgubili uporni kolonizaciju na 8 og tjedna (Tablica 4, 100% vs. 0%, P pregled = 0,008) .table 4 niske želuca IFN-γ (ocjena ≤ 1) izražavanja na epitel sa snažnim sialil-Lex (ocjena ≥ 7) i IL-10 (na obje matrice i limfocita) doveden je u vezu uporni bakterijske kolonizacije u ranom stjecanja dobi od miševa. pregled izražaj citokina (%)
Kolonizacija mladih miševa
ILI (95% CI)
P pregled vrijednost *
pregled, uporni (n = 4)
Lost (n = 5)
pregled pregled, Low IFN-gama
100 pregled, 20 pregled, 0,2 (0,1-1,2)
0.048 pregled visoka IL-10 pregled 100
0
- 0,008 pregled Low IFN-gama i visoko nosi sialilnu -Lex pregled 100
0
- 0,008 pregled, Low IFN-γ i visoke IL-10 pregled 100
0
- 0,008 pregled ILI : ak omjer; CI: interval povjerenja; *: Fisherov egzaktni test pregled Tablica 5 prikazuje bodovanje IFN-gama na epitel i IL-10 na matricu i limfocita između miševa s uporni i izgubio kolonizacije na 8 -og tjedna nakon H. pylori
izazov. Nijedan od mladog miša s trajnim bakterijske kolonizacije imao ekspresiju IFN-y u epitelu ali je očit IL-10 ekspresiju na matrice i limfocita u odnosu na miševe bez colonization.Table 5. Rezultat je IFN-gama u epitelu i IL -10 na matricu i limfocita u 8. tjednu nakon H. pylori pregled izazov u mladoj miševa sa i bez upornog kolonizacije. pregled pregled pregled pregled, ocjenu IL-10
Mice br
Kolonizacija
rezultat IFN-gama na epitel
pregled po matrici
na lymphocyte

1
Yes
0
1
1
2
Yes
0
1
1
3
Yes
0
1
1
4
Yes
0
1
1
5
No
1
0
0
6
No
2
1
0
7
No
2
0
0
8
No
2
0
0
9
No
2
0
1
Rasprava pregled Stjecanje H. pylori
uglavnom javlja u djetinjstvu i spontano eliminacija infekcija se obično događa u male djece [3-6, 20]. U ovoj studiji, C57BL /6 odrasli miševi povoljno H. pylori pregled kolonizacije stopu izolata u rasponu do više od 80%, što je u skladu s ranijim izvješćima [13, 14]. Visoka stopa kolonizacija kod odraslih miševa je također kompatibilan podržati činjenicu da je kasno stjecanje H. pylori
u odraslih ljudskih pacijenata obično rezultira kroničnom kolonizaciji [20]. Štoviše, u usporedbi s 2 drugom tjednu mladih miševa nakon H. pylori pregled stjecanja, stopa kolonizacija u 8 og tjedna bila je 53%, što podupire da spontana eliminacija H. pylori
stvarno nastaje tijekom ranog stjecanja dobi od miševa. Dakle, ova studija trebala bi biti vrlo originalni uvesti miša model koji bi potvrdili da bi trebao biti gubitak H. pylori pregled kolonizacije nakon ranijeg stjecanja H. pylori
, koja je usko oponašali klinički nalaz u mladih djeca.
naših prethodnih studija je pokazala da je intenzitet želučane Le x pozitivno je povezana s povećanjem od starosti kod ljudi [12]. Međutim, za one bez H. pylori
infekcije, izraz sialil-le x na želučani epitel je slab ili nedostaje dispeptičkih djecu i odrasle [12]. Kompatibilan s ljudima, intenzitet želuca sialil-le x miševa je također pozitivno korelira s povećanjem od starosti (slika 2B). Takav rezultat u miševa je također kompatibilan studiji na štakorima, koji odala dobne prirasta glikozilacije u tkiva jetre [21]. Povećanje želučane nosi sialilnu-le x ekspresiju poslije H. pylori pregled infekcije zabilježene su u ljudi i rezus majmuna [9-12]. Međutim, u našem miševa studija, manjeg intenziteta želučane sialil-le xwas objavljuju u H. pylori pregled -infected mlade miševe, ali ne i kod odraslih miševa na 2 drugom tjednu, u usporedbi s kontrolni miševi. Više upadljivo, na 8 -og tjedna nakon H. pylori
nabavke takvog smanjenja sialil-le x nestao u oba koloniziranih mladih i odraslih miševa, koji su imali potpuno sialilirani želučane sluznice. Ovo otkriće sugerira da je H. pylori pregled izazov treba biti uključen kako bi poremetiti dobne sazrijevanja krivulja sialilacije u mladih miševa. Štoviše, on neizravno sugerira da su promjene sialil-Lewis antigena u mladim miševima treba biti visoko korelira s upornost ili gubitak H. pylori pregled kolonizacije.
U životinjskom modelu, rano H. pylori pregled stjecanje izazvao je veće CIS nego u kontrolama na 2 nd tjednu (87.5% vs. 50%, p
= 0,15), ali ne i na 8 -og tjedna (40% vs 30%, P pregled = 0,36), nakon H. pylori
izazov. Uz pretpostavku da je gusta upala uzrokuje teže kliničke simptome, ova promjena histologiju može biti povezana s našim prethodnim nalazima da je H. pylori pregled infekcija može izazvati kratkoročni epigastričan boli u djece, iako obično riješiti na follow-up [22]. Što se tiče oba klinička slika i in vivo podataka miševi modela, H. pylori pregled akvizicija u djece obično predstavlja kao samo-ograničen nastavak na upale.
Nakon H. pylori pregled, infekcije, različite reakcije domaćina iz želuca citokini bi moglo biti povezano s različitim kliničkim ishodima [14, 18, 23, 24]. U ovom istraživanju, pronađeni su naivni miševi imaju redovite IL-1 i IFN-γ izraza (slika 3C & 3D) na želučani epitel, što je u skladu s prethodnom izvješću kod ljudi [15]. Naša studija miševi izloženi ekspresija citokina na dob na želučani epitel (IFN-y) i lamina propria (IL-6, TNF-α, IFN-γ i IL-10). Zbog odgovora dobi specifičnih citokina, naša studija podupire da ne bi trebalo biti različite naivne imunološke reakcije između djece i odraslih.
Temelju imunohistokemijske studije, ova studija je potvrdila da su pro-upalne izrazi citokinima na želučanu lamine propria mogao promijeniti i na 2 nd i 8 og tjedna nakon H. pylori
izazov [25, 26]. I kod miševa i kod ljudi, želučani citokinog odgovora H.pylori pregled infekcije su pokazali da su Th1 dominantne, jer je razina IFN-y je povećana u H. pylori
-infected ispitanika u odnosu na kontrole [15, 18, 23, 27]. Visoka razina INF-γ je pripisano kao obilježje H. pylori pregled povezani s grupom gastritisa, posebno tijekom kronične upale i potencijalno pripisati kao zaštitnu ulogu protiv H. pylori
kolonizacije [16-18, 28]. Kao što je prikazano u Tablici 3, opisan smo da mladi miševi s gubitkom kolonizacije su viši IFN-γ izraz epitela od miševa s upornim kolonizacije (P
= 0,048). Ovaj nalaz je u skladu s ljudskim studije u djece koja su pokazala da djeca s H. pylori pregled infekcije imali nižu koncentraciju IFN-gama nego u nezaražene kontrole [29]. Ovi podaci na miševima sugerira da možda postoji značajna korelacija s gubitkom kolonizacije jednom je visoka ekspresija IFN-gama. Dakle, to bi trebali biti zabrinuti pregledati različite odgovora domaćina IFN-gama koje mogu biti vezane za imati različite H. pylori ishode pregled infekcija u djece. Pregled, IL-10 je Th2 citokina, a može se pokrenuti kompenzacijski regulacija nakon Th1 pomaknuti za H. pylori pregled izazov za zaštitu želučane sluznice [13, 15, 23, 27]. Dakle, to nije toliko upečatljiv da ilustriraju značajan porast IL-10 ekspresije u mladoj miševa s upornim kolonizacije (tablica 3). Kao što je prikazano u tablici 4, mladi miševi s niskim IFN-y na epitel imati postojanost H.pylori kolonizacije pregled imao koegzistenciju 100% s visokom IL-10 ekspresije na matriksu i limfocita.

• Gastritis cystica profunda recidiva nakon kirurške resekcije: 2 godine praćenja
• Lauren klasifikacija u kombinaciji s HER2 statusa je bolji prognostički čimbenik u kineskim pacijenata s rakom želuca