Učinek splošne anestezije na želodcu myoelectric dejavnosti v eksperimentalni pigs

učinek splošne anestezije na želodcu myoelectric dejavnosti na poskusnih prašičev
Abstract
ozadju
Surface electrogastrography (jajce) je neinvazivna metoda za klinično oceno želodca mioelektričnih dejavnost. Različne oblike splošni anesteziji lahko imajo različne učinke na prašičje jajce. Cilj te raziskave je bil ugotoviti vpliv različnih anestetikov na jajce poskusnih prašičev.
Metode
štirih 15-minutnih JAJC intervali so bili posneti in analizirali. Osnovna konfiguracija snemanje EGG je začela 20 minut po intramuskularno ketamin in azaperona (obdobja A in B). Štirje različni režimi splošni anesteziji in takoj zatem po osnovnem EGG (5 prašičev v vsaki poskusni skupini): tiopental, Izofluran, dušikovega oksida in Izofluran plus dušikov oksid. EGG posnetki sledijo v naslednjih 30 minut v splošni anesteziji (obdobja C in D). . Dominantne frekvence počasnih valov so primerjali med temeljne intervalov A in B ter obdobij C in D pod splošno anestezijo
Rezultati
srednjo prevladujočega frekvence je bil v mejah normale (2.3 - 3.5 ciklov na minuto) v vseh živali v vseh režimih. Tiopental splošna anestezija ni vplivalo na vsako spremembo prevladujoče frekvence počasnih valov. Dušikov oksid splošna anestezija povečala dominantno frekvenco počasnih valov statistično značilno način (izhodišče: 2,93 ± 0,53 in 3,01 ± 0,53; pod splošno anestezijo: 3,25 ± 0,34 in 3.29 ± 0,38 ciklov na minuto; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). Dušikov oksid skupaj z izofluran inducirane statistično pomembno zmanjšanje prevladujočega frekvenco v zadnjih 15-minutnem intervalu (2.66 ± 0,55 ciklov na minuto) v primerjavi z izhodiščem snemanje. (2,81 ± 0,49; p = 0,030)
Sklepi
Vse spremembe prašičjega želodca myoelectric dejavnosti, ki jih prevladujoče frekvence počasnih valov med EGG ocenjena ostalo v mejah normale, čeprav nekateri od njih je doseglo statistično značilnost. Tako vsi testirani sredstva, ki se uporabljajo za splošni anesteziji mogoče priporočiti V predkliničnih študijah s prašičjim modelov, ki se osredotočajo na želodcu myoelectric dejavnosti brez tveganja ogrožanja rezultate. Tiopental zdi, da je najbolj primeren, saj ni povzročil nobenih sprememb na vseh.
Ključne besede
Electrogastrography Poskusni prašiči želodca mioelektričnih dejavnost Splošna anestezija Izofluran dušikov oksid tiopental ozadju
Surface electrogastrography (EGG) je neinvazivna Postopek za klinično oceno želodca mioelektričnih dejavnosti [1, 2]. Naša skupina je dokazala, da je EGG tudi zanesljiv in izvedljiv na poskusnih prašičev [3, 4]. Prašičji EGG je povsem primerljiva s tisto zabeležili pri zdravih ljudeh [2, 3, 5] lahko.
Prašiči se uporabljajo v različnih predkliničnih poskusih [5-9] kot vsejedi predstavnika zaradi svojih relativno zelo podobne prebavil funkcij pri ljudeh [10]. Vendar pa je treba vse te študije je treba opraviti v splošni anesteziji na poskusnih prašičev. Omejeni podatki so bili doslej objavljeni, kar kaže, da je splošno [11, 12] in kombinirani hrbtenice-epiduralno anestezijo [13] lahko vpliva mioelektričnih aktivnost želodca pri ljudeh. Vendar pa natančen mehanizem za operacijo in anestezijo na želodca myoelectric dejavnosti je manj jasno, [14].
Nekaterim poskusom invazivni nadzor prašičje prebavil gibljivosti so bili objavljeni doslej [15, 16]. Kolikor nam je znano, ni nobenih poročil, ki se ukvarjajo z učinki različnih vrst splošni anesteziji na svinjske EGG v dostopni literaturi. Naša hipoteza je navedeno, da lahko imajo različne anestezija različne učinke na prašičjega želodca mioelektričnih dejavnosti. Cilj te raziskave je bil ugotoviti vpliv različnih anestetikov na jajce poskusnih prašičev in primerjati rezultate z objavljenimi človekovih podatkov.
Metod
Živalski
Mature mladi ženski eksperimentalni prašiči (Sus scrofa f. domestica
, hibridi Češke White in landrace pasme, srednja teža 31,0 kg) je začel študijo. Živali so bile krmljene dvakrat na dan (standardna izbrane hrane A1) in je bilo dovoljeno, neomejen dostop do vode. Vsi prašiči so naključno razporedili v posamezne študijske skupine.
Projekt je odobril revizijski odbor institucionalne Odbora za živali Care Univerze za obrambo, Fakulteta za vojaške zdravstvene storitve, Hradec Králové, Češka (Protokol številka 35- 14 /2012-3696). Živali so potekala in obravnavajo v skladu z Evropsko konvencijo za zaščito vretenčarjev, ki se uporabljajo za poskusne in druge znanstvene namene [17].
Eksperimentalni načrt
so bili vsi posnetki JAJC doseči zjutraj po 24 urah posta . Intramuskularne injekcije ketamin (20 mg na kilogram; Narkamon, SPOFA, Praga, Češka) in azaperona (2,2 mg na kg; Stresnil, Janssen zdravje živali, Saunderton, UK) so bili uporabljeni kot uvod v anestezijo pri vseh živalih. Posnetek izhodiščna EGG začela 20 minut po tem intramuskularne injekcije (dva 15-minutnih intervalih: obdobja A in B).
Štirje različni režimi splošno anestezijo, takoj zatem, ko je snemanje izhodiščnih EGG (5 živali v vsaki poskusni skupini):
Skupina 1: tiopental (tiopentala Valeant, Valeant Czech Pharma sro, Praga, Češka republika); i.v. infuzija 200 mg uro -1, v petih prašičev (s težo 30,9 ± 1,6; mediana 31,5 kg);
Skupina 2: Izofluran (Flurane, Abbott, Queenborough, Združeno kraljestvo) maske dostavljena: vdihavanje 2% izofluran v zdravila kisik (2 litrov na minuto), v petih prašičev (s težo 30,2 ± 2,5, mediana 31.0 kg);
skupine 3: dušikov oksid (Linde plin kot, Praga, Češka republika), ki ga masko dobavljene: dušikov oksid (2 litra na minuta) v medicinski kisik (1 liter na minuto), v petih prašičev (s težo 30,2 ± 2,4, mediana 30,0 kg), ABB Group 4: Izofluran plus dušikov oksid v medicinski kisik (v razmerju 0,6: 1: 1) dostavi maska. 2 litrov na minuto, v petih prašičev (s težo 31,5 ± 1,3; mediana 31.0 kg)
Zaradi možnega vpliva umetnega prezračevanja na želodcu myoelectric dejavnosti, so bile vse preiskave opravljene brez endotrahealni intubaciji v spontano dihajo živali. EGG posnetki sledijo v naslednjih 30 minut v splošni anesteziji (obdobja C in D).
Electrogastrography
Vse živali so ležale v desnem bočnem položaju med snemanjem EGG. Nadželodčnem Območje je bilo obriti prvi in ​​koža je rahlo sandpapered kasneje. Šest aktivnih samolepilne elektrode so bili dani v zgornjem delu trebuha, je 7. elektrodo (bazalni) nameščena levo od sredine prsnice. Posebna trebušni pas (senzor dihal) smo uporabili za ugotavljanje morebitnih artefaktov zaradi dihalnih in telesnih gibov (glej slike 1, 2 in 3 za splošno dogovoru). Slika 1 Splošno pogled na ureditev electrogastrography v poskusni prašiča.
Slika 2 Pogled na splošno inhalacijski anesteziji s maske dostavljena.
Slika 3 Podrobnejši pogled postavitve elektrod in posebnega pasu v trebuhu (delujoč kot senzor dihal).
površin kožni EGG je bil posnet z nizom Electrogastrography Stand Alone sistem (MMS - Medicinska merilni sistemi B. V., Enschede, Nizozemska).
programsko opremo MMS (verzija 8.19) je bila uporabljena za oceno jajce posnetkov. Teče spektralno analizo (na osnovi Fourierove transformacije) je bil uporabljen za elementarno vrednotenje jajce. Rezultate smo izrazili kot tek spektra odstotkov dejavnosti in dominantne frekvence počasnih valov je bila določena na vseh intervalih jajčnega posnetkov.
Statistična analiza
Podatki so bili statistično obdelani s pomočjo opisne statistike in Kruskal-Wallis One Way Analiza variance (ANOVA) s pomočjo SigmaStat programske opreme (različica 3.1, Jandel Corp., Erkrath, Nemčija). Dominantna frekvenca počasnih valov je bil prikazan kot mediano in interkvartilni razpon v tabeli 1. Za vrednotenje sprememb prevladujočega pogostosti počasnih valov, je bila izvedena primerjava osnovnih obdobjih (A in B) in obdobja, v splošni anesteziji (C in D) .table 1 Electrogastrography v mladih zrelih samicah poskusne prašiče
Parameter
obdobju
Obdobje B
Obdobje C
Obdobje D

Statistična pomembnost *
tiopental
2,58
2.81
2.34
2.58
NS
n = 5
2,11-3,52
2,11-3,28
2,11-3,28
2,11-3,28
Izofluran
3,05
3,05
3,28
3,28
NS
NS
n = 5
2.81 - 3,75
2,58-3,52
3,05-3,75
2,58-3,52
p = 0,004
NS
dušikov oksid
3,05
3,05
3.28
3.28
p < 0,001
p < 0,001
n = 5
2,58-3,28
2,70-3,28
2,81-3,52
3,05-3,52
p = 0,003
p < 0,001
Dušikov oksid + izofluran
2,58
2,81
2,70
2.58
NS
p = 0,030
n = 5
2,58-3,28
2.34 - 3,28
2,34-3,28
2.11 - 3.05
NS
p = 0,037
Termin A:. 15 minut izhodiščno snemanjem EGG je začela 30 minut po intramuskularno ketamin in azaperon
Obdobje B: 15 minut izhodiščno snemanje EGG je začela 45 minut po intramuskularno ketamin in azaperon
Obdobje C. 15 minut snemanja EGG pod stalnim splošni anesteziji (začela takoj po začetku splošne anestezije) .
Obdobje D: 15-minutno snemanje EGG pod stalnim splošni anesteziji (začela 15 minut po začetku splošne anestezije)
* Statistična značilnost. Obdobje A je v primerjavi s C, A vs D, B vs. C, B vs D (z uporabo Kruskal-Wallis One Way analiza variance)
NS -.. ni pomembna
prevladujočega frekvenco počasnih valov (ciklov na minuto), izražena kot srednjo in med kvartil območju <. br> Rezultati
snemanje EGG je bila uspešno zaključena v vseh režimih v vseh živali. Na podlagi naših trenutnih posnetkov počiva jajce tešče živali, normalno dominantna frekvenca počasnih valov pri mladih odraslih samic poskusnih prašičev je 2,9 ± 0,6 ciklov na minuto (interval zaupanja za povprečno 0,05, mediana 2,8, med kvartil območje: 2.3 - 3.3 ). Tam je bil izjemen variabilnost med posamezniki v tem normalnem območju med živalmi v posameznih študijskih skupinah (glej tabelo 1 za podrobnosti). Normalna srčni utrip v mirovanju je 73,7 ± 9,7 utripov na minuto. Ni bilo pomembno razmerje med bazalni prevladujočim pogostosti želodca počasnih valov in bodisi mirovanju srčni utrip in telesno težo živali.
Tiopental splošno anestezijo ni vplivala na vsako spremembo prevladujoče frekvence počasnih valov. Dušikov oksid splošna anestezija povečala dominantno frekvenco počasnih valov statistično značilno način (izhodišče: 2,93 ± 0,53 in 3,01 ± 0,53; pod splošno anestezijo: 3,25 ± 0,34 in 3.29 ± 0,38 ciklov na minuto; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). Dušikov oksid skupaj z izofluran povzročil statistično značilno zmanjšanje prevladujočega frekvence v zadnjem 15-minutnem intervalu (2.66 ± 0,55 ciklov na minuto) v primerjavi z izhodiščem snemanje (2,81 ± 0,49; p = 0,030) (glej tabelo 1 za podrobnosti).
srčni utrip je bil bistveno višji pod tiopentalom splošne anestezije v primerjavi z počivajo vrednosti (70,2 ± 11,5 proti 89,7 ± 20,3; p < 0,001). Izofluran anestezija pripravila non-pomemben trend k višji srčni utrip v primerjavi z počivajo vrednosti (81,4 ± 7,7 proti 82,5 ± 8,3; p = 0,077). Tam je bila slaba, a statistično pomembna negativna korelacija med prevladujočim frekvenco želodca počasnih valov in srčni utrip pod Izofluran splošni anesteziji. (R = - 0,451; p < 0,001)
Razprava
Kolikor nam je znano, to je prva raziskava se je osredotočila na vpliv različnih anestetikov na jajce poskusnih prašičev.
Ker ni na voljo študij v zvezi z učinkom splošne anestezije na prašičih jajce, lahko primerjamo naše rezultate s teh omejenih podatkov pridobljenih pri ljudeh. Do danes je le nekaj študij ukvarjal z vplivom splošne anestezije na myoelectric aktivnost želodca pri ljudeh, s spremenljivimi rezultati [12, 13]. Cheng et al. [11] ovrednotili kombiniranega splošno anestezijo pri otrocih (odvijajo zunaj trebuhu), s pomočjo tiopental (5 mg kg -1) izofluran (1,5%), dušikov oksid (70%) in kisik (30%). Tachygastria (povezan s slabostjo in bruhanjem) postala izrazitejša takoj po indukciji in se vrnil na normalne 90 minut po prenehanju splošne anestezije. Lombardo et al. [12] študiral sevofluran (skupaj z REMIFENTANIL in cisatracurium besilata) v izbirni aortno operacijo. Ni bilo sprememb v prevladujočem frekvenco v jajce, vendar je razmerje moči po operaciji je bila bistveno višja pri bolnikih s kombiniranimi splošnimi plus epiduralne anestezije v primerjavi s skupino samo splošni anesteziji.
Vdihnjeni anestetiki spremeni električno aktivnost centralnega živčnega sistema merjeno z elektroencefalografija (EEG) [18], vendar pa je malo znanja o morebitnem vplivu na mioelektričnih aktivnost želodca. Pri ljudeh se dušikov oksid splošna anestezija povezana s tveganjem za pooperativne slabosti in bruhanja, razen od drugih dejavnikov tveganja, zanimivo tudi slabosti v pacientovi zgodovini [19, 20]. Patogeneza pooperativne slabosti in bruhanja je še vedno zelo nejasen. Več droge, priporoča za preprečevanje pooperativne slabosti in bruhanja (zaradi dušikovega anesteziji oksida), bi lahko vplivala na myoelectric aktivnost želodca, ki vpliva na serotonin 5-HT3 (setrons), dopamin D2 receptorje (droperidol, metoklopramid), muskarinske acetilholin receptorji (skopolamina) ali neurokinin NK1 receptorje (aprepitant) [19]. Skupaj intravenski anesteziji je povezan z manj pooperativno slabost in bruhanje v primerjavi z inhalacijsko anestezijo [21]. Analgetik učinek dušikovega oksida posreduje endogeni mediatorjev, vključno z opioidi v naravi [22]. Znano je, da je morfin nanj vpliva praznjenja želodca in myoelectric dejavnost, ki redno počasen val ritem v antruma bistveno nižja pri ljudeh [23, 24]. Podobno, fentanil zmanjšala dominantno frekvenco želodca počasnih valov, vendar le v približno polovici ljudi bolnikov [25].
Naši rezultati kažejo rahlo vendar znatno povečanje prevladujočega pogostosti želodca počasnih valov v splošni anesteziji, ki temeljijo na dušikovega oksida. Kljub temu pa se zavedamo, da je treba vse te podatke razlagati previdno. Vse spremembe, opredeljene v prevladujočem frekvence so bile le manjše in večinoma gibala v mejah normale. Nobena od rezultatov dosegla območje tachygastria v primerjavi z rezultati študij na ljudeh [11].
Poleg tega obstaja veliko variabilnost med posameznimi prašičev s pomočjo posebne študijske režimom. Nismo upoštevali nobenih simptomov sprememb želodčne gibljivosti (bruhanje), v kateri koli živali po splošni anesteziji
interakcije z drugimi zdravili lahko pokažejo mehanizmi delovanja drog. Dodatek interakcije kažejo skupno mesto delovanja, sinergijski interakcije kažejo različnih lokacijah delovanja. Med razredi drog, je bila večina interakcije sinergistično. Glavna izjema je ketamin, ki običajno sodeluje bodisi dodatek ali infra-dodatka (antagonističnega) način. Ketamin lahko poveča sproščanje ni neodvisna od ureditve acetilholin, zato želodca gibljivost lahko teoretično in posredno vplivala preko dušikovega poti oksida. Din naše trenutne študije, ketamin ne bi vplivalo na splošne rezultate, saj je bilo dajali v enakem odmerku in na način v vseh režimih naknadnega splošni anesteziji. Dopaminski antagonisti, kot azaperona morda potencialni učinek za stabilizacijo nadzor želodca gibljivost, saj imajo dopamina antagonisti antiemetika učinek. S tem bi azaperon pomaga ohranjati normalno electrogastrograhic vzorec in s tem vplivajo na vse rezultate. Iskanje optimalno anestetika režimu za predkliničnih študijah jajc v poskusnih prašičev, bi bilo to mogoče, učinek zelo koristno. Za razliko od fenotiazini, azaperon (derivat butirofenonom) ima minimalne antiholinergične učinke. Podobno kot ketamin, je azaperon dajali v enakem odmerku in na način v vseh režimih za naknadne splošne anestezije v naši trenutni raziskavi. To je razlog, zakaj ne bi bistveno vplivala na skupne rezultate.
Dušikov oksid skupaj z izofluran inducirane statistično pomembno zmanjšanje prevladujočega frekvenco v zadnjih 15-minutnem intervalu v primerjavi z osnovnim snemanje v naši trenutni raziskavi. Razlaga tega pojava ni jasen. Inhalacijski anestetiki običajno pokažejo sinergijo z i.v. anestetiki, vendar dodatek ali v primeru dušikovega oksida in izoflurana, po možnosti infra dodatkov drug z drugim [26]. Naša trenutna študija je pomembna, saj proizvaja nove izvirne podatke. Vse predklinične študije na poskusnih prašičev je treba opraviti v splošni anesteziji. Vedno je treba upoštevati morebitne učinke anestetikov in interakcija
Zaključek
zaključek. Vse spremembe prašičjega želodca myoelectric dejavnosti, ki jih prevladujoče frekvence počasnih valov ocenjena med EGG ostalo v mejah normale, čeprav nekateri od njih je doseglo statistična značilnost. Tako vsi testirani sredstva, ki se uporabljajo za splošni anesteziji mogoče priporočiti V predkliničnih študijah s prašičjim modelov, ki se osredotočajo na želodcu myoelectric dejavnosti brez tveganja ogrožanja rezultate. Zdi tiopental, da je najbolj primeren, saj ni povzročil nobenih sprememb na vseh
Kratice
EGG:..
Electrogastrography
deklaracij
Zahvala
študija je bila podprta z raziskovalnega projekta PRVOUK P37-08 (od Karlovi univerzi v Pragi, na Medicinski fakulteti v Hradec Králové, Češka). originalne predložene datoteke
avtorjev za slike
Spodaj so povezave do avtorjev "prvotna prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2012_910_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12876_2012_910_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12876_2012_910_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki slika 3 Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčne interes.
Avtorji" prispevki
IT: ustvaril oblike študije izvedli eksperimentalni del študije - jajce, pripravil analizo in interpretacijo podatkov, pregledali literaturo in pripravljeni rokopis. JK: izvedli eksperimentalni del študije - EGG in sodeloval pri izdelavi študije. MK: izvedli eksperimentalni del študije - anesteziologija. MP: izvedli poskusno del študije - anesteziologiji. MK: izvedli eksperimentalni del študije, analize in interpretacije podatkov. VC: sodeloval pri oblikovanju študijskega in pomagali pripraviti rokopis. SR: pomagali z analizo in interpretacijo podatkov, JEV: pomagala pri ocenjevanju jajcem in statistične analize. JB: zasnovan študijo, sodelovala pri oblikovanju in usklajevanjem, ki poteka eksperimentalnega dela raziskave, opravljene statistične analize, prispevala k analizi in interpretaciji podatkov in pomagali pripraviti rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Prognostični analiza želodca gastrointestinalni stromalni tumor s sinhronim rakom želodca
• Hipoteza o Kuplet molekul in Kuplet celic v delovanju želodca in združenje s Helicobacter pylori