El efecto de la anestesia general sobre la actividad mioeléctrica gástrica en pigs

experimental el efecto de la anestesia general sobre la actividad mioeléctrica gástrica en los cerdos experimentales
Resumen Antecedentes

electrogastrografía superficie (EGG) es un método no invasivo para la evaluación clínica de actividad mioeléctrica gástrica. Diferentes formas de anestesia general pueden tener diversos efectos en el huevo de porcino. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de los diferentes agentes anestésicos en el huevo en cerdos experimentales.
Métodos
cuatro intervalos del ECG de 15 minutos se registraron y analizaron. Una grabación de huevos de referencia se inició 20 minutos después de la inyección intramuscular de ketamina y azaperona (períodos A y B). Cuatro regímenes diferentes de anestesia general seguida inmediatamente después de la de huevos de referencia (5 animales en cada grupo experimental): tiopental, isoflurano, óxido nitroso e isoflurano más óxido nitroso. EGG grabaciones siguieron durante los siguientes 30 minutos bajo anestesia general (períodos C y D). . Las frecuencias dominantes de ondas lentas se compararon entre los intervalos de referencia A y B y C y D períodos bajo anestesia general
Resultados
La frecuencia dominante media fue dentro del rango normal (2.3 - 3.5 ciclos por minuto) en todo animales en todos los regímenes. anestesia general tiopental no influyó en cualquier cambio de la frecuencia dominante de las ondas lentas. anestesia general óxido nitroso aumentó la frecuencia dominante de las ondas lentas de una manera estadísticamente significativa (línea de base: 2,93 ± 0,53 y 3,01 ± 0,53; bajo anestesia general: 3,25 ± 0,34 y 3,29 ± 0,38 ciclos por minuto; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). El óxido nitroso junto con isoflurano inducida por una disminución estadísticamente significativa de la frecuencia dominante en el último intervalo de 15 minutos (2,66 ± 0,55 ciclos por minuto) en comparación con la grabación de la línea de base. (2,81 ± 0,49, p = 0,030)
Conclusiones
todos los cambios de la actividad mioeléctrica gástrica porcina evaluadas por la frecuencia dominante de las ondas lentas durante EGG permanecieron dentro del rango normal, aunque algunos de ellos alcanzaron significación estadística. Así, todos los agentes probados utilizados para la anestesia general pueden ser recomendadas en los estudios preclínicos con modelos porcinos se centraron en la actividad mioeléctrica gástrica sin riesgo de comprometer los resultados. Tiopental parece ser el más adecuado, ya que no causa ningún cambio en absoluto.
Palabras clave
cerdos experimentales Electrogastrografía actividad mioeléctrica gástrica General de la anestesia con isoflurano óxido nitroso Antecedentes tiopental
electrogastrografía superficie (EGG) es un método no invasivo método para la evaluación clínica de la actividad mioeléctrica gástrica [1, 2]. Nuestro grupo ha demostrado que de huevo también es fiable y factible en cerdos experimentales [3, 4]. EGG porcina es totalmente comparable al registrado en los seres humanos sanos [2, 3, 5].
Los cerdos pueden ser utilizados en diversos experimentos preclínicos [5-9] como un representante omnívora debido a sus funciones gastrointestinales relativamente muy similares en comparación con los seres humanos [10]. Sin embargo, todos estos estudios deben llevarse a cabo bajo anestesia general en cerdos experimentales. Los datos limitados se han publicado hasta el momento, lo que demuestra que en general [11, 12] y combinados anestesia espinal y epidural [13] puede afectar a la actividad mioeléctrica del estómago en los seres humanos. Sin embargo, el mecanismo exacto de la cirugía y la anestesia sobre la actividad mioeléctrica gástrica es menos clara [14].
Varios experimentos con la monitorización invasiva de la motilidad gastrointestinal porcina se han publicado hasta la fecha [15, 16]. A lo mejor de nuestro conocimiento, no existen informes que tratan con el efecto de diferentes tipos de anestesia general en el huevo de porcino en la literatura disponible. Nuestra hipótesis declarado que la anestesia diferentes pueden tener diferentes efectos sobre la actividad mioeléctrica gástrica porcina. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de los diferentes agentes anestésicos en el huevo en cerdos experimentales y comparar los resultados con los datos publicados en humanos.
Métodos Animales

maduro jóvenes hembras cerdos experimentales (Sus scrofa f.
domestica, los híbridos de White y Landrace Checa, la mediana de peso 31,0 kg) entraron en el estudio. Los animales fueron alimentados dos veces al día (comida surtido estándar A1) y se les permitió acceso ilimitado a agua. Todos los cerdos fueron asignados al azar a determinados grupos de estudio. Francia El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética del Comité de Cuidado de Animales de la Universidad de Defensa Nacional, Facultad de Sanidad Militar, Hradec Králové, República Checa (Protocolo Número 35- 14/2012-3.696). Los animales se llevaron a cabo y tratarse de acuerdo con la Convención Europea para la Protección de los animales vertebrados utilizados para experimentación y otros fines científicos [17].
Diseño experimental
Todas las grabaciones de ECG se llevaron a cabo en la mañana después de 24 horas de ayuno . Las inyecciones intramusculares de ketamina (20 mg por kg; Narkamon, Spofa, Praga, República Checa) y Azaperona (2,2 mg por kg; Stresnil, Janssen Animal Health, Saunderton, Reino Unido) se utiliza como una introducción a la anestesia en todos los animales. Una grabación de la línea de base EGG comenzó 20 minutos después de la inyección intramuscular (dos intervalos de 15 minutos: los periodos A y B).
Cuatro regímenes diferentes de la anestesia general seguida inmediatamente después de la grabación de la línea de base de huevo (5 animales en cada grupo experimental):
Grupo 1: tiopental (tiopental Valeant, Valeant Pharma sro Checa, Praga, República Checa); i.v. infusión de 200 mg hora -1, en cinco cerdos (con un peso de 30,9 ± 1,6, mediana 31,5 kg);
Grupo 2: El isoflurano (Flurane, Abbott, Queenborough, Reino Unido) entregado por la máscara: la inhalación de isoflurano 2% en medicamentos oxígeno (2 litros por minuto), en cinco cerdos (con un peso de 30,2 ± 2,5; mediana de 31.0 kg);
Grupo 3: El óxido nitroso (gas Linde como, Praga, República Checa) entregado por la máscara: el óxido nitroso (2 litros por minuto) en oxígeno medicinal (1 litro por minuto), en cinco cerdos (con un peso 30,2 ± 2,4; mediana de 30,0 kg);
Grupo 4: El isoflurano más óxido nitroso en oxígeno medicinal (en relación 0,6: 1: 1) entregados por máscara:. 2 litros por minuto, en cinco cerdos (con un peso de 31,5 ± 1,3, mediana 31,0 kg): perfil Debido a la influencia potencial de la ventilación artificial sobre la actividad mioeléctrica gástrica, todas las investigaciones se realizaron sin intubación endotraqueal en los animales con respiración espontánea. EGG grabaciones siguieron durante los siguientes 30 minutos bajo anestesia general (períodos C y D).
Electrogastrografía MyBestPlay Todos los animales estaban acostados en posición lateral derecha durante la grabación de huevo. El área epigástrica se afeitó primera y la piel se lijar suavemente después. Seis electrodos autoadhesivos activos fueron colocados en la parte superior del abdomen, el séptimo electrodo (basal) se colocó izquierda de la mitad de esternón. Se utilizó un cinturón abdominal especial (sensor respiratorio) para identificar posibles artefactos debido a los movimientos respiratorios y corporales (véanse las figuras 1, 2 y 3 de la disposición general). Figura 1 Vista general de la disposición de electrogastrografía en un cerdo experimental.
Figura 2 Vista de la anestesia de inhalación en general emitido por la máscara.
Figura 3 Vista en detalle de la colocación de los electrodos y el cinturón abdominal especial (que funciona como un sensor respiratorio).
superficie del huevo cutánea fue grabado usando un sistema independiente Electrogastrografía (MMS - Médico Sistemas de Medición BV, Enschede, Holanda). software de MMS gratis (versión 8.19) se utilizó para evaluar las grabaciones de huevo. Ejecución de análisis espectral (basado en transformada de Fourier) se utilizó para la evaluación elemental del huevo. Los resultados se expresaron como porcentaje de actividad espectro de funcionamiento y la frecuencia dominante de las ondas lentas se fijó en todos los intervalos de grabaciones de huevo.
El análisis estadístico de datos
fueron tratados estadísticamente por medio de la estadística descriptiva y análisis de Kruskal-Wallis Una forma de varianza (ANOVA) usando el software SigmaStat (versión 3.1, Jandel Corp., Erkrath, Alemania). La frecuencia dominante de las ondas lentas se muestra como mediana y rango intercuartil en el la Tabla 1. Para evaluar los cambios de la frecuencia dominante de las ondas lentas, se realizó la comparación de los períodos de línea de base (A y B) y los períodos de bajo anestesia general (C y D) .table 1 Electrogastrografía en jóvenes maduros cerdos experimentales femeninos
Parámetro
Periodo a Periodo B

Periodo C Periodo D


La significación estadística *
tiopental
2,58 2,81

2,34 2,58

NS
n = 5
2,11-3,52
02.11 a 03.28
02.11 a 03.28
02.11 a 03.28
isoflurano
3.05 3.05

3.28 3.28

NS NS

n = 5
2.81 - 3,75
2.58 - 3,52
3.05 - 3.75
2.58 - 3,52
p = 0,004
NS
El óxido nitroso
3.05 3.05

3,28
3.28
p < 0,001
p < 0,001
n = 5
2,58-3,28
2,70-3,28
2,81-3,52
3,05-3,52
p = 0,003
p < 0,001
El óxido nitroso + isoflurano
2,58 2,81

2.70 2.58

NS
p = 0,030
n = 5
2.58 - 3.28 2.34
- 3.28
2.34 - 3.28
2.11 - 3.05
NS
p = 0,037
Período a:. una grabación de huevos de referencia de 15 minutos se inició 30 minutos después de la inyección intramuscular de ketamina y azaperon
Periodo B: una grabación EGG línea de base 15 minutos se inició 45 minutos después de la inyección intramuscular de ketamina y azaperon
Período C:. una grabación EGG 15 minutos bajo anestesia general continua (comenzó inmediatamente después del comienzo de la anestesia general) .
Período D: una grabación EGG 15 minutos bajo anestesia general continua (comenzó 15 minutos después del comienzo de la anestesia general)
* significación estadística:. Periodo a vs. C, a vs. D, B vs. C, B frente a D (utilizando Kruskal-Wallis análisis de varianza de una sola vía)
NS -.. no es significativa la frecuencia
dominante de ondas lentas (ciclos por minuto), expresados ​​como mediana y rango intercuartil <. br> resultados
grabación EGG se llevó a cabo con éxito en todos los regímenes en todos los animales. En base a los registros de descanso EGG actuales en animales en ayunas, la frecuencia dominante normal de ondas lentas en jóvenes maduros cerdos experimentales hembra es de 2,9 ± 0,6 ciclos por minuto (intervalo de confianza de la media 0,05, mediana gama 2.8, intercuartil: 2.3 - 3.3 ). No fue notable variabilidad entre individuos dentro de este rango normal entre los animales en los grupos de estudio en particular (véase la Tabla 1 para más detalles). La frecuencia cardíaca normal en reposo es de 73,7 ± 9,7 latidos por minuto. No hubo una relación significativa entre la frecuencia dominante basal de ondas lentas gástricas y ya sea la frecuencia cardíaca en reposo o el peso corporal de los animales.
Anestesia general tiopental no influyó en cualquier cambio de la frecuencia dominante de las ondas lentas. anestesia general óxido nitroso aumentó la frecuencia dominante de las ondas lentas de una manera estadísticamente significativa (línea de base: 2,93 ± 0,53 y 3,01 ± 0,53; bajo anestesia general: 3,25 ± 0,34 y 3,29 ± 0,38 ciclos por minuto; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). El óxido nitroso junto con isoflurano inducida por una disminución estadísticamente significativa de la frecuencia dominante en el último intervalo de 15 minutos (2,66 ± 0,55 ciclos por minuto) en comparación con la grabación de la línea de base (2,81 ± 0,49, p = 0,030) (véase la Tabla 1 para detalles).
La frecuencia cardíaca fue significativamente mayor bajo anestesia general con tiopental comparación con los valores de reposo (70,2 ± 11,5 vs. 89,7 ± 20,3; p < 0,001). anestesia con isoflurano produce una tendencia no significativa hacia la frecuencia cardíaca mayor en comparación con los valores de reposo (81,4 ± 7,7 vs. 82,5 ± 8,3; p = 0,077). Discusión

A lo mejor de nuestro conocimiento, - (0,001;; p <r = 0,451) No era débil pero estadísticamente significativa correlación negativa entre la frecuencia dominante de las ondas lentas gástricas y la frecuencia cardíaca bajo anestesia general con isoflurano. este es el primer estudio se centró en el impacto de diferentes anestésicos en el huevo en cerdos experimentales.
Como no hay estudios sobre el efecto de la anestesia general en el huevo de porcino están disponibles, podemos comparar nuestros resultados con los limitados datos obtenidos en los seres humanos. Hasta la fecha, sólo unos pocos estudios se han ocupado de los efectos de la anestesia general sobre la actividad mioeléctrica del estómago en los seres humanos, con resultados variables [12, 13]. Cheng et al. [11] evaluaron anestesia general combinada en niños (de someterse a cirugía no abdominal), utilizando tiopental (5 mg kg -1), isoflurano (1,5%), óxido nitroso (70%) y oxígeno (30%). Taquigastria (asociada con náuseas y vómitos) llegó a ser prominente inmediatamente después de la inducción y regresó a 90 minutos normales después de la interrupción de la anestesia general. Lombardo et al. [12] estudiaron sevoflurano (junto con remifentanilo y besilato de cisatracurio) en la cirugía aórtica electiva. No hubo cambios en la frecuencia dominante durante huevo, pero la relación de potencia después de la cirugía fue significativamente mayor en los pacientes con anestesia general, más epidurales combinados en comparación con el grupo de sólo anestesia general.
Anestésicos inhalados modifican la actividad eléctrica del sistema nervioso central según lo medido por la electroencefalografía (EEG) [18], sin embargo, hay poco conocimiento sobre el posible impacto sobre la actividad mioeléctrica del estómago. En los seres humanos, la anestesia general óxido nitroso se asocia con un riesgo de náuseas y vómitos postoperatorios, además de otros factores de riesgo, de manera interesante también con la enfermedad de movimiento en la historia del paciente [19, 20]. La patogénesis de las náuseas y vómitos postoperatorios es todavía en gran medida poco clara. Varios fármacos, recomendado para la prevención de náuseas y vómitos (debido a la anestesia con óxido nitroso) postoperatoria podría tener un impacto sobre la actividad mioeléctrica del estómago, la serotonina influir en los receptores 5-HT3 (setrones), receptores de dopamina D2 (droperidol, metoclopramida), acetilcolina muscarinérgicos receptores (escopolamina) o receptores de neuroquinina NK1 (aprepitant) [19]. La anestesia total intravenosa se asocia con menos náuseas y vómitos postoperatorios en comparación con la anestesia por inhalación [21]. El efecto analgésico de óxido nitroso está mediada por mediadores endógenos, incluyendo los opioides en la naturaleza [22]. Es bien sabido que las influencias de morfina vaciado gástrico y la actividad mioeléctrica, haciendo ritmo regular de onda lenta en el antro significativamente menor en los seres humanos [23, 24]. Del mismo modo, el fentanilo disminuyó la frecuencia dominante de las ondas lentas gástricas pero sólo en la mitad de los pacientes humanos [25].
Nuestros resultados indican ligero pero significativo incremento en la frecuencia dominante de las ondas lentas gástricas en anestesia general a base de óxido nitroso. Sin embargo somos conscientes de que todos estos datos deben interpretarse con precaución. Todos los cambios identificados en frecuencia dominante eran de menor importancia y en su mayoría oscilado dentro de la gama normal. Ninguno de los resultados alcanzó la zona de taquigastria en comparación con los resultados de estudios en humanos [11].
Además, existe una considerable variabilidad entre los cerdos individuales utilizando particulares regímenes de estudio. No se observó ningún síntoma de los cambios de la motilidad gástrica (vómitos) en cualquier animal después de la anestesia
interacciones medicamentosas pueden revelar los mecanismos de acción de los fármacos:. Interacciones aditivas sugieren un sitio común de acción, y las interacciones sinérgicas sugieren diferentes sitios de acción. Entre las clases de fármacos, la mayoría de las interacciones fueron sinérgico. La principal excepción es la ketamina, que normalmente interactúa en cualquier aditivo o infra-aditivo forma (antagonista). La ketamina puede aumentar la liberación de NO independiente de la regulación de la acetilcolina, por lo tanto, la motilidad gástrica podría ser teóricamente e indirectamente afectada a través de vía del óxido nítrico. DEn nuestro estudio actual, la ketamina puede no influir en los resultados globales, ya que se administra en la misma dosis y manera en todos los regímenes de la anestesia general subsiguiente. Dopamina antagonistas como azaperona podrían tener un efecto potencial para estabilizar el control de la motilidad gástrica como dopamina antagonistas tienen un efecto antiemético. De esta manera azaperona podría ayudar a mantener un patrón electrogastrograhic normal y por lo tanto influir en los resultados integrales. La búsqueda de un régimen anestésico óptimo para los estudios preclínicos en EGG cerdos experimentales, este posible efecto sería muy beneficioso. A diferencia de las fenotiazinas, azaperona (un derivado de la butirofenona) tiene efectos anticolinérgicos mínimos. De manera similar a la ketamina, azaperona se administró en la misma dosis y manera en todos los regímenes de la anestesia general posteriores en nuestro estudio actual. Esto es por qué no podría influir en los resultados globales de manera significativa.
El óxido nitroso junto con isoflurano inducida por una disminución estadísticamente significativa de la frecuencia dominante en el último intervalo de 15 minutos en comparación con la grabación de línea de base en nuestro estudio actual. La explicación de este fenómeno no está clara. anestésicos inhalados típicamente muestran sinergia con la administración i.v. anestésicos, pero son aditivos o, en el caso del óxido nitroso e isoflurano, posiblemente infra-aditivo con otros [26]. Nuestro estudio actual es importante ya que produce nuevos datos originales. Todos los estudios preclínicos en cerdos experimentales deben llevarse a cabo bajo anestesia general. El posible efecto de los anestésicos y la interacción de drogas debe ser considerada siempre
Conclusión
En conclusión:. Todos los cambios de la actividad mioeléctrica gástrica porcina evaluadas por la frecuencia dominante de las ondas lentas durante EGG permanecieron dentro del rango normal, aunque algunos de ellos alcanzaron significancia estadística. Así, todos los agentes probados utilizados para la anestesia general pueden ser recomendadas en los estudios preclínicos con modelos porcinos se centraron en la actividad mioeléctrica gástrica sin riesgo de comprometer los resultados. Tiopental parece ser el más adecuado, ya que no causa ningún cambio en absoluto
abreviaciones
EGG:..
Electrogastrografía
Declaraciones
Agradecimientos
El estudio fue apoyado por el proyecto de investigación PRVOUK P37-08 (de la Universidad Carolina de Praga, Facultad de Medicina en Hradec Králové, República Checa). archivos originales presentados
de los autores de las imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores "original expediente sometido a las imágenes. 'archivo original para la figura 1 12876_2012_910_MOESM2_ESM.tiff autores 12876_2012_910_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original para la figura 2 12876_2012_910_MOESM3_ESM.tiff autores archivo original para la figura 3 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen ningún interés en competencia.
Autores' contribuciones
: creó el diseño del estudio, llevado a cabo la parte experimental del estudio - EGG, análisis preparado e interpretación de datos, revisión de la bibliografía y compilado el manuscrito. JK: llevó a cabo la parte experimental del estudio - EGG y participó en el diseño del estudio. MK: llevó a cabo la parte experimental del estudio - anestesiología. MP: llevó a cabo la parte experimental del estudio - anestesiología. MK: llevó a cabo la parte experimental del estudio, el análisis y la interpretación de los datos. VC: participó en el diseño del estudio y ayudó a redactar el manuscrito. SR: ayudó con el análisis e interpretación de datos, JEV: ayudó con la evaluación de huevo y el análisis estadístico. JB: concibe el estudio, participaron en su diseño y la coordinación, llevada a cabo la parte experimental del estudio, realizó el análisis estadístico, contribuyó al análisis e interpretación de datos y ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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