O efeito da anestesia geral sobre a atividade mioelétrica gástrica em suínos experimentais

O efeito da anestesia geral sobre a atividade mioelétrica gástrica em suínos experimentais
Abstract Background
eletrogastrografia Superfície (EGG) é um método não-invasivo para avaliação clínica da atividade mioelétrica gástrica. Diferentes formas de anestesia geral pode ter vários efeitos no ovo porcina. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto de diferentes agentes anestésicos no ovo em suínos experimentais.
Métodos
Quatro intervalos EGG de 15 minutos foram registrados e analisados. Uma gravação OVO linha de base foi iniciado 20 minutos após a injecção intramuscular de cetamina e azaperona (períodos de A e B). Quatro regimes diferentes de anestesia geral seguido imediatamente após a EGG linha de base (5 porcos em cada grupo experimental): tiopental, isoflurano, óxido nitroso e isoflurano mais óxido nitroso. gravações OVO seguido para os próximos 30 minutos sob anestesia geral (períodos C e D). . As frequências dominantes de ondas lentas foram comparados entre os intervalos da linha de base A e B e os períodos C e D sob anestesia geral
Resultados
A freqüência dominante média foi dentro da faixa normal (2,3 - 3,5 ciclos por minuto) em todos animais em todos os regimes. anestesia geral tiopental não influenciaram qualquer alteração da frequência dominante de ondas lentas. anestesia geral óxido nitroso aumentou a frequência dominante das ondas lentas de uma forma estatisticamente significativa (linha de base: 2,93 ± 0,53 e 3,01 ± 0,53; sob anestesia geral: 3,25 ± 0,34 e 3,29 ± 0,38 ciclos por minuto; p < 0,001, P = 0,003 , p < 0,001, P < 0,001). O óxido nitroso em conjunto com isoflurano induziu uma diminuição estatisticamente significativa da frequência dominante no último intervalo de 15 minutos (2,66 ± 0,55 ciclos por minuto) em comparação com a gravação da linha de base. (2,81 ± 0,49; p = 0,030)
Conclusões
todas as alterações de atividade mioelétrica gástrica porcina avaliados pela frequência dominante das ondas lentas durante OVO permaneceu dentro da faixa normal, embora alguns deles atingiu significância estatística. Assim, todos os agentes testados utilizados para anestesia geral pode ser recomendada nos estudos pré-clínicos com modelos de suíno com foco na actividade mioeléctrico gástrico, sem qualquer risco de comprometer os resultados. Tiopental parece ser o mais adequado, uma vez que não causou qualquer alteração em tudo.
Palavras-chave
Eletrogastrografia experimentais porcos gástrica atividade mioelétrica Geral anestesia isoflurano óxido nitroso fundo tiopental
eletrogastrografia Superfície (EGG) é um não-invasivo método para a avaliação clínica da atividade mioelétrica gástrica [1, 2]. O nosso grupo demonstrou que OVO também é confiável e viável em suínos experimentais [3, 4]. OVO porcina é totalmente comparável com o registado em humanos saudáveis ​​[2, 3, 5].
Pigs pode ser usado em vários experimentos pré-clínicos [5-9] como um representante onívoros, devido às suas funções gastrointestinais relativamente muito semelhantes em relação aos seres humanos [10]. No entanto, todos estes estudos devem ser realizados sob anestesia geral em suínos experimentais. Dados limitados foram publicados até agora, mostrando que em geral [11, 12] e anestesia combinada raqui-peridural [13] pode afetar a atividade mioelétrica do estômago em humanos. No entanto, o mecanismo exato de cirurgia e anestesia na atividade mioelétrica gástrica é menos clara [14].
Vários experimentos com monitoração invasiva da motilidade gastrointestinal porcino foram publicados até à data [15, 16]. Para o melhor do nosso conhecimento, não há relatórios sobre o efeito de diferentes tipos de anestesia geral no ovo suína na literatura disponível. Nossa hipótese afirma que a anestesia diferentes podem ter diferentes efeitos sobre a atividade mioelétrica gástrica porcina. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto dos diferentes agentes anestésicos no ovo em suínos experimentais e comparar os resultados com os dados humanos publicados.
Métodos
Animais
maduro jovens do sexo feminino porcos experimentais (Sus scrofa f. domestica
, híbridos de Branco Checa e raças Landrace, mediana de peso 31,0 kg) entraram no estudo. Os animais foram alimentados duas vezes ao dia (standard variados alimentos A1) e foi permitido o acesso irrestrito à água. Todos os porcos foram aleatoriamente designados para determinados grupos de estudo.
O Projeto foi aprovado pelo Institutional Review Board do Comité de Cuidados com Animais da Universidade de Defesa, da Faculdade de Serviços de Saúde Militar, Hradec Králové, República Checa (Protocolo Número 35- 14 /2.012-3.696). Os animais foram mantidos e tratados em conformidade com a Convenção Europeia para a Protecção dos Animais Vertebrados utilizados para fins experimentais e outros fins científicos [17]. Projeto
Experimental
Todas as gravações de ovos foram realizados no período da manhã, após 24 horas de jejum . injeções intramusculares de cetamina (20 mg por kg; Narkamon, SPOFA, Praga, República Checa) e azaperone (2,2 mg por kg; Stresnil, Janssen Animal Health, Saunderton, UK) foram usados ​​como uma introdução à anestesia em todos os animais. Uma gravação da linha de base OVO iniciados 20 minutos após esta injeção intramuscular (dois intervalos de 15 minutos: períodos A e B).
Quatro regimes diferentes de anestesia geral seguido imediatamente após a gravação de linha de base de ovo (5 animais em cada grupo experimental):
Grupo 1: tiopental (tiopental Valeant, Valeant Checa Pharma sro, Praga, República Checa); i.v. infusão de 200 mg hora -1, em cinco porcos (pesando 30,9 ± 1,6; mediana de 31,5 kg);
Grupo 2: O isoflurano (Flurane, Abbott, Queenborough, UK) entregue pela máscara: inalação de 2% de isoflurano em medicinal oxigênio (2 litros por minuto), em cinco porcos (pesando 30,2 ± 2,5; mediana de 31,0 kg);
Grupo 3: O óxido nitroso (Linde Gas como, Praga, República Checa) entregue pela máscara: o óxido nitroso (2 litros por minuto) em oxigênio medicinal (1 litro por minuto), em cinco porcos (pesando 30,2 ± 2,4; mediana de 30,0 kg);
Grupo 4: isoflurano, mais o óxido nitroso em oxigênio medicinal (em razão de 0,6: 1: 1) entregues pela máscara:. 2 litros por minuto, em cinco porcos (com peso de 31,5 ± 1,3; mediana de 31,0 kg)
por causa da potencial influência da ventilação artificial sobre a atividade mioelétrica gástrica, todas as investigações foram realizadas sem entubação traqueal em animais com respiração espontânea. gravações OVO seguido para os próximos 30 minutos sob anestesia geral (períodos C e D).
Eletrogastrografia
Todos os animais estavam deitados em uma posição lateral direito durante a gravação de ovo. A área raspada foi epigástrica primeira e a pele foi suavemente lixada depois. Seis eléctrodos auto-adesiva activas foram colocados sobre a parte superior do abdómen, o eléctrodo 7 (basal) foi colocado esquerda do meio-esterno. Um cinto abdominal especial (sensor respiratória) foi usado para identificar possíveis perturbações devidas à respiração e movimentos do corpo (ver Figuras 1, 2 e 3 para o arranjo geral). Figura 1 Vista geral do arranjo de eletrogastrografia em um porco experimental.
Figura 2 vista da anestesia geral inalatória entregue pela máscara.
Figura 3 Vista detalhada de colocação de eletrodos e cinto abdominal especial (que funciona como um sensor respiratória).
Superfície OVO cutânea foi gravado utilizando um Eletrogastrografia Stand Alone System (MMS - Medical Measurement Systems BV, Enschede, Holanda). software MMS
(versão 8.19) foi utilizado para avaliar as gravações ovo. Executando análise espectral (baseado em transformada de Fourier) foi usado para avaliação elementar do ovo. Os resultados foram expressos como actividade percentual espectro andamento ea frequência dominante das ondas lentas foi fixado em todos os intervalos de gravações de ovo.
Análise estatística
Os dados foram tratados estatisticamente por meio de estatísticas descritivas e Kruskal-Wallis Análise Uma forma de variância (ANOVA) utilizando o software SigmaStat (versão 3.1, Jandel Corp., Erkrath, Alemanha). A frequência dominante das ondas lentas foi apresentado na forma de mediana e gama interquartis na Tabela 1. Para avaliar as alterações da frequência dominante das ondas lentas, a comparação de períodos de linha de base (A e B) e períodos sob anestesia geral (C e D) foi realizada .table 1 Eletrogastrografia em jovens maduros porcos experimentais femininos
Parâmetro
Período a
Período B
Período C
Período D

A significância estatística *
thiopental
2,58
2,81
2,34
2,58
NS
n = 5
2,11-3,52
2,11-3,28
2,11-3,28
2,11-3,28
isoflurano
3,05
3,05
3,28
3,28
NS
NS
n = 5
2,81 - 3,75
2,58 - 3,52
3,05 - 3,75
2,58 - 3,52
p = 0,004
NS
óxido nitroso
3,05
3,05
3,28
3,28
p < 0,001
p < 0,001
n = 5
2,58-3,28
2,70-3,28
2,81-3,52
3,05-3,52
p = 0,003
p < 0,001
óxido nitroso + isoflurano
2,58
2,81
2,70
2,58
NS
p = 0,030
n = 5
2,58-3,28
2,34 - 3,28
2,34 - 3,28
2,11 - 3,05
NS
p = 0,037
Período a:. uma gravação OVO linha de base de 15 minutos foi iniciado 30 minutos após a injeção intramuscular de cetamina e azaperon
Período B: uma gravação OVO linha de base de 15 minutos com início 45 minutos após a injecção intramuscular de cetamina e azaperon
Período C:. uma gravação OVO 15 minutos sob anestesia geral contínua (iniciado imediatamente após o início da anestesia geral) . Período
D: uma gravação OVO 15 minutos sob anestesia geral contínua (iniciado 15 minutos após o início da anestesia geral)
* a significância estatística:. Período a vs C, a vs. D, B vs. C, B vs. D (usando Kruskal-Wallis Uma análise de variância)
NS -.. não significativa frequência
Dominante das ondas lentas (ciclos por minuto), expressos como mediana e inter-quartil intervalo <. br> resultados
gravação OVO foi realizada com sucesso em todos os regimes em todos os animais. Com base em nossas atuais gravações de descanso ovo em animais em jejum, a frequência dominante normal das ondas lentas em porcos jovens experimentais fêmeas maduras é de 2,9 ± 0,6 ciclos por minuto (intervalo de confiança da média de 0,05, média gama 2.8, inter-quartil: 2.3 - 3.3 ). Houve notável variabilidade inter-individual dentro deste intervalo normal entre os animais em determinados grupos de estudo (ver Tabela 1 para detalhes). A freqüência cardíaca de repouso normal é de 73,7 ± 9,7 batimentos por minuto. Não houve relação significativa entre a freqüência dominante basal de ondas lentas gástricas e nem a frequência cardíaca em repouso ou o peso corporal dos animais.
Anestesia geral Thiopental não influenciaram qualquer alteração da frequência dominante de ondas lentas. anestesia geral óxido nitroso aumentou a frequência dominante das ondas lentas de uma forma estatisticamente significativa (linha de base: 2,93 ± 0,53 e 3,01 ± 0,53; sob anestesia geral: 3,25 ± 0,34 e 3,29 ± 0,38 ciclos por minuto; p < 0,001, P = 0,003 , p < 0,001, P < 0,001). O óxido nitroso em conjunto com isoflurano induziu uma diminuição estatisticamente significativa da frequência dominante no último intervalo de 15 minutos (2,66 ± 0,55 ciclos por minuto) em comparação com a gravação da linha de base (2,81 ± 0,49; p = 0,030) (ver Tabela 1 para detalhes).
a frequência cardíaca foi significativamente maior sob anestesia geral tiopental comparados com os valores de repouso (70,2 ± 11,5 vs 89,7 ± 20,3; p < 0,001). anestesia isoflurano produziu uma tendência não significativa para uma maior freqüência cardíaca em comparação com os valores de repouso (81,4 ± 7,7 vs 82,5 ± 8,3; p = 0,077). Houve correlação negativa fraca, mas estatisticamente significativa entre a freqüência dominante de ondas lentas gástricas e a frequência cardíaca sob anestesia geral isoflurano. (R = - 0,451; p < 0,001)
Discussão
Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo incidiu sobre o impacto de diferentes anestésicos no ovo em suínos experimentais.
Como não existem estudos sobre o efeito de anestesia geral no ovo suína estão disponíveis, podemos comparar nossos resultados com os dados limitados obtidos em humanos. Até o momento, poucos estudos têm lidado com o impacto da anestesia geral sobre a atividade mioelétrica do estômago em humanos, com resultados variáveis ​​[12, 13]. Cheng et ai. [11] avaliaram anestesia geral combinada em crianças (submetidos a cirurgia não-abdominal), utilizando tiopental (5 mg kg -1), isoflurano (1,5%), óxido nitroso (70%) e oxigênio (30%). Taquigastria (associada a náuseas e vómitos) tornaram-se proeminentes imediatamente após a indução e voltou a 90 minutos após a cessação normais de anestesia geral. Lombardo et ai. [12] estudaram sevoflurano (juntamente com remifentanil e besilato de cisatracúrio) em cirurgia aórtica eletiva. Não houve alteração na frequência dominante durante EGG, mas a razão de poder após a cirurgia foi significativamente maior em pacientes com anestesia geral, além de bloqueio combinado em comparação com o grupo de sozinho anestesia geral.
Anestésicos inalatórios modificar atividade elétrica do sistema nervoso central medida pelo eletroencefalograma (EEG) [18], no entanto, há pouco conhecimento sobre o possível impacto sobre a atividade mioelétrica do estômago. Nos seres humanos, a anestesia geral o óxido nitroso está associada com um risco de náuseas e vómitos, além de outros factores de risco, de forma interessante, também com a doença de movimento na história do paciente [19, 20]. A patogênese de náuseas e vómitos ainda é em grande parte obscura. Vários medicamentos, recomendados para a prevenção de náuseas e vómitos (devido à anestesia óxido nitroso) poderia ter um impacto sobre a atividade mioelétrica do estômago, influenciando a serotonina receptores 5-HT3 (setrons), receptores de dopamina D2 (droperidol, a metoclopramida), acetilcolina muscarinergic receptores (escopolamina) ou receptores neuroquinina NK1 (aprepitant) [19]. A anestesia venosa total está associada com menos náuseas e vómitos em comparação com anestesia inalatória [21]. O efeito analgésico do óxido nitroso é mediada por mediadores endógenos, incluindo opióides na natureza [22]. É bem conhecido que as influências morfina esvaziamento gástrico e a actividade mioeléctrico, fazendo com que o ritmo de ondas lentas regular no antro significativamente inferior em seres humanos [23, 24]. Da mesma forma, o fentanil diminuiu frequência dominante das ondas lentas gástricos mas apenas em cerca de metade dos doentes humanos [25]. Os nossos resultados indicaram
aumento ligeiro, mas significativo, na frequência dominante das ondas lentas gástricas em anestesia geral, com base em óxido nitroso. No entanto estamos plenamente conscientes de que todos estes dados devem ser interpretados com cautela. Todas as alterações identificadas na frequência dominante eram apenas menor e principalmente flutuou dentro da faixa normal. Nenhum dos resultados atingiu a zona de taquigastria, em comparação com os resultados de estudos em seres humanos [11].
Além disso, houve uma variabilidade considerável entre os porcos individuais usando regimes particulares de estudo. Não foram observadas quaisquer sintomas de alterações da motilidade gástrica (vómitos) em qualquer animal após anestesia geral
Interações medicamentosas podem revelar os mecanismos de ação da droga:. Interações aditivas sugerir um local comum de ação e interacções sinérgicas sugerem diferentes locais de ação. Entre as classes de drogas, a maioria das interações foram sinérgico. A principal exceção é a cetamina, que normalmente interage em qualquer aditivo ou infra-aditivo forma (antagonista). Cetamina pode aumentar NO independente liberação de acetilcolina regulação, portanto, a motilidade gástrica pode ser teoricamente e indiretamente afetada pela via do óxido nítrico. DNa nosso estudo, a cetamina pode não influenciar os resultados globais, uma vez que foi administrada na mesma dose e o modo em todos os regimes de anestesia geral subsequente. Dopamina-antagonistas como azaperone pode ter um efeito potencial para estabilizar o controle da motilidade gástrica como Dopamin antagonistas ter um efeito antiemético. Assim azaperone pode ajudar a manter um padrão electrogastrograhic normal e, assim, influenciar todos os resultados. Procurando por um regime anestésico ideal para estudos pré-clínicos OVO em suínos experimentais, este efeito possível seria muito benéfico. Ao contrário fenotiazinas, azaperona (um derivado de butirofenona) tem efeitos anticolinérgicos mínimas. De modo semelhante à cetamina, azaperona foi administrada na mesma dose e o modo em todos os regimes de anestesia geral subsequentes no nosso estudo. É por isso que ele não pode influenciar significativamente os resultados globais.
Óxido nitroso em conjunto com isoflurano induziu uma diminuição estatisticamente significativa da frequência dominante no último intervalo de 15 minutos em comparação com a gravação da linha de base no nosso estudo. A explicação para este fenómeno não é clara. anestésicos inalatórios mostram tipicamente sinergia com i.v. anestésicos, mas são aditivos ou, no caso de o óxido nitroso e isoflurano, possivelmente infra-aditivo com o outro [26]. Nosso estudo é importante, pois produziu novos dados originais. Todos os estudos pré-clínicos em suínos experimentais deve ser realizada sob anestesia geral. O possível efeito de anestésicos e interação medicamentosa deve ser sempre considerada
Conclusão
Em conclusão:. Todas as mudanças de atividade mioelétrica gástrica porcina avaliados pela frequência dominante das ondas lentas durante OVO permaneceu dentro da faixa normal, embora alguns deles atingiu Significado estatístico. Assim, todos os agentes testados utilizados para anestesia geral pode ser recomendada nos estudos pré-clínicos com modelos de suíno com foco na actividade mioeléctrico gástrico, sem qualquer risco de comprometer os resultados. Tiopental parece ser o mais adequado, pois não causou quaisquer alterações em todos
abreviações
EGG:..
Eletrogastrografia
declarações
Agradecimentos
O estudo foi apoiado pelo projecto de investigação PRVOUK P37-08 (da Universidade Charles, em Praga, Faculdade de Medicina de Hradec Králové, República Checa). arquivos enviados originais
dos autores para imagens
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Os autores declaram que não têm interesse competindo. Autores
' contribuições
TI: criou o desenho do estudo, realizado a parte experimental do estudo - EGG, análise preparada e interpretação dos dados, uma revisão da literatura e compilou o manuscrito. JK: realizado a parte experimental do estudo - OVO e participou do desenho do estudo. MK: realizado a parte experimental do estudo - anestesiologia. MP: realizado a parte experimental do estudo - anestesiologia. MK: realizou a parte experimental do estudo, análise e interpretação dos dados. VC: participou no desenho do estudo e ajudou a redigir o manuscrito. SR: ajudou com a análise e interpretação dos dados, JEV: ajudou com a avaliação EGG e análise estatística. JB: concebeu o estudo, participou de sua elaboração e coordenação, realizado a parte experimental do estudo, realizou a análise estatística, contribuiu para a análise e interpretação dos dados e ajudou a redigir o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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