L'effet de l'anesthésie générale sur l'activité myoélectrique gastrique pigs

expérimentale L'effet de l'anesthésie générale sur l'activité myoélectrique gastrique dans le electrogastrography Surface de Résumé
Contexte porcs expérimentaux (EGG) est une méthode non-invasive pour l'évaluation clinique de l'activité myoélectrique gastrique. Différentes formes d'anesthésie générale peuvent avoir divers effets sur EGG porcine. Le but de cette étude était d'évaluer l'impact des différents agents anesthésiques sur EGG chez les porcs expérimentaux.
Méthodes
Quatre intervalles de EGG 15 minutes ont été enregistrées et analysées. Un enregistrement EGG de base a commencé 20 minutes après l'injection intramusculaire de kétamine et azaperone (périodes A et B). Quatre schémas différents de l'anesthésie générale suivie immédiatement après la EGG de base (5 porcs dans chaque groupe expérimental): thiopental, isoflurane, l'oxyde nitreux et isoflurane ainsi que l'oxyde nitreux. enregistrements OEUFS suivis pendant les 30 prochaines minutes sous anesthésie générale (périodes C et D). . Les résultats des fréquences dominantes des ondes lentes ont été comparés entre les intervalles de référence A et B et les périodes C et D sous anesthésie générale
La fréquence dominante moyenne était dans la plage normale (2,3 - 3,5 cycles par minute) dans tous les les animaux dans tous les régimes. anesthésie générale thiopental n'a pas influé sur toute modification de la fréquence dominante des ondes lentes. l'oxyde nitreux sous anesthésie générale a augmenté la fréquence dominante des ondes lentes de façon statistiquement significative (valeur de base: 2,93 ± 0,53 et 3,01 ± 0,53, sous anesthésie générale: 3,25 ± 0,34 et 3,29 ± 0,38 cycles par minute; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). Conclusions de; (p = 0,030 2,81 ± 0,49)
Oxyde nitreux avec l'isoflurane induit une diminution statistiquement significative de la fréquence dominante dans le dernier 15 minutes d'intervalle (2,66 ± 0,55 cycles par minute) par rapport à la ligne de base d'enregistrement. Toutes les modifications de l'activité myoélectrique gastrique porcine évalués par la fréquence dominante des ondes lentes pendant EGG sont restés dans la fourchette normale, bien que certains d'entre eux atteint la signification statistique. Ainsi, tous les agents testés utilisés pour l'anesthésie générale peut être recommandée dans des études précliniques avec des modèles porcins axés sur l'activité myoélectrique gastrique sans risque de compromettre les résultats. Thiopental semble être le plus approprié car il n'a pas causé de changements du tout.
Mots-clés de electrogastrography Surface de
porcs Electrogastrography Expérimental gastrique activité myoélectrique général anesthésie isoflurane Oxyde nitreux Contexte thiopental (EGG) est un non-invasive procédé pour l'évaluation clinique de l'activité myoélectrique de l'estomac [1, 2]. Notre groupe a démontré que EGG est aussi fiable et réalisable chez les porcs expérimentaux [3, 4]. EGG Porcine est tout à fait comparable à celui enregistré chez les humains en bonne santé [2, 3, 5] Pigs de. Peut être utilisé dans diverses expériences précliniques [5-9] en tant que représentant omnivores en raison de leurs fonctions gastro-intestinales relativement très similaires par rapport à l'homme [dix]. Cependant, toutes ces études doivent être effectuées sous anesthésie générale chez les porcs expérimentaux. Des données limitées ont été publiés jusqu'à présent, montrant que le général [11, 12] et rachianesthésie-péridurale combinées [13] peuvent affecter l'activité myoélectrique de l'estomac chez l'homme. Cependant, le mécanisme exact de la chirurgie et de l'anesthésie sur l'activité myoélectrique gastrique est moins claire [14].
Plusieurs expériences avec la surveillance invasive de la motilité gastro-intestinale porcine ont été publiés à ce jour [15, 16]. Au meilleur de notre connaissance, il n'y a pas de rapports portant sur les effets des différents types d'anesthésie générale sur EGG porcine dans la littérature disponible. Notre hypothèse a déclaré que différentes anesthésie pourraient avoir différents effets sur l'activité myoélectrique gastrique porcine. Le but de cette étude était d'évaluer l'impact des différents agents anesthésiques sur EGG chez les porcs expérimentaux et de comparer les résultats avec les données humaines publiées Mature jeunes porcs expérimentaux femelles (Sus scrofa f de méthodes d'animaux.
. domestica
, hybrides de blanc tchèque et races Landrace, médiane poids 31,0 kg) inscrits à l'étude. Les animaux ont été nourris deux fois par jour (nourriture A1 assortiment standard) et ont été autorisés un accès illimité à l'eau. Tous les porcs ont été assignés au hasard à des groupes d'étude.
Le projet a été approuvé par le conseil d'administration du Comité des soins aux animaux de l'Université de la Défense, Faculté des services de santé militaires, Hradec Králové, République tchèque (Protocole Nombre 35- Institutional Review 14/2012 à 3696). Les animaux ont été maintenus et traités conformément à la Convention européenne pour la protection des animaux vertébrés utilisés à des fins expérimentales ou à d'autres fins scientifiques [17]. Conception
Experimental
Tous les enregistrements OEUF ont été accomplies le matin après 24 heures de jeûne . Les injections intramusculaires de kétamine (20 mg par kg; Narkamon, Spofa, Prague, République tchèque) et Azapérone (2,2 mg par kg; Stresnil, Janssen Animal Health, Saunderton, Royaume-Uni) ont été utilisés comme une introduction à l'anesthésie chez tous les animaux. Un enregistrement de base de EGG a commencé 20 minutes après cette injection intramusculaire (deux intervalles de 15 minutes: périodes A et B). Quatre régimes différents de l'anesthésie générale suivie immédiatement après l'enregistrement de base de EGG (5 animaux dans chaque groupe expérimental):
Groupe 1: thiopental (thiopental Valeant, Valeant Czech Pharma sro, Prague, République tchèque); i.v. perfusion de 200 mg heure -1, en cinq porcs (pesant 30,9 ± 1,6; médiane 31,5 kg);
Groupe 2: isoflurane (Flurane, Abbott, Queenborough, Royaume-Uni) délivré par masque: inhalation 2% d'isoflurane en médicament oxygène (2 litres par minute), en cinq porcs (pesant 30,2 ± 2,5; médiane 31,0 kg);
Groupe 3: L'oxyde nitreux (Linde Gas comme, Prague, République tchèque) délivré par le masque: l'oxyde nitreux (2 litres par minute) en oxygène médicinal (1 litre par minute), en cinq porcs (pesant 30,2 ± 2,4; médiane 30,0 kg);
Groupe 4: isoflurane et d'oxyde nitreux dans l'oxygène médicinal (dans un rapport de 0,6: 1: 1) délivrés par masque:. 2 litres par minute, en cinq porcs (pesant 31,5 ± 1,3; médiane 31,0 kg)
en raison de l'influence potentielle de la ventilation artificielle sur l'activité myoélectrique gastrique, toutes les enquêtes ont été effectuées sans intubation endotrachéale chez les animaux respirant spontanément. enregistrements OEUFS suivis pendant les 30 prochaines minutes sous anesthésie générale (périodes C et D).
Electrogastrography
Tous les animaux étaient couchés dans une position latérale droite pendant l'enregistrement d'EGG. La région épigastrique a été rasée première et la peau a été légèrement poncé après. Six électrodes auto-adhésives actives ont été placées sur la partie supérieure de l'abdomen, la septième électrode (base) est placé à gauche du milieu du sternum. Une ceinture abdominale spéciale (capteur respiratoire) a été utilisé pour identifier les éventuels artefacts dus à la respiration et les mouvements du corps (voir les figures 1, 2 et 3 pour l'arrangement général). Figure 1 Vue générale de la disposition des electrogastrography dans un porc expérimental.
Figure 2 Vue de l'anesthésie générale par inhalation délivré par masque.
Figure 3 Vue détaillée du placement des électrodes et la ceinture abdominale spéciale (fonctionnant comme un capteur respiratoire).
surface EGG cutanée a été enregistrée à l'aide d'un Electrogastrography Système autonome (MMS - Médecine Measurement Systems B.V., Enschede, Pays-Bas).
logiciel MMS (version 8.19) a été utilisé pour évaluer les enregistrements EGG. Exécutant une analyse spectrale (basé sur la transformée de Fourier) a été utilisée pour l'évaluation élémentaire de l'œuf. Les résultats sont exprimés en activité pour cent du spectre de fonctionnement et la fréquence dominante des ondes lentes a été fixé à tous les intervalles d'enregistrements EGG.
Analyse statistique
données ont été statistiquement traités au moyen de statistiques descriptives et Kruskal-Wallis One Way Analyse des variance (ANOVA) en utilisant le logiciel SigmaStat (version 3.1, Jandel Corp., Erkrath, Allemagne). La fréquence dominante des ondes lentes est affiché en tant que médiane et écart interquartile dans le tableau 1. Afin d'évaluer les changements de la fréquence dominante des ondes lentes, une comparaison des périodes de référence (A et B) et de périodes sous anesthésie générale (C et D) a été effectuée .Tableau 1 Electrogastrography dans le paramètre de jeunes porcs expérimentaux femelles matures
Période A

Période B
Période C
Période D

La signification statistique *
thiopental
2,58
2,81
2,34
2,58
NS
n = 5
2,11 à 3,52
02.11 à 03.28
2,11 à 3,28
2,11 à 3,28
isoflurane
3.05
3.05
3,28
3,28
NS
NS
n = 5
2,81 - 3,75
2,58 à 3,52
3,05 à 3,75
2,58 à 3,52
p = 0,004
NS
oxyde nitreux
3.05
3.05
3,28
3,28
p < 0,001
p < 0,001
n = 5
2,58 à 3,28
2,70 à 3,28
2,81 à 3,52
3,05 à 3,52
p = 0,003
p < 0,001
Oxyde nitreux + isoflurane
2,58
2,81
2,70
p 2,58
NS = 0,030
n = 5
2,58 à 3,28
2.34 - 3,28
2,34 à 3,28
2.11 - 3.05 p de
NS = 0,037
Période a:. une ligne de base de l'enregistrement EGG 15 minutes a commencé 30 minutes après l'injection intramusculaire de kétamine et azaperon
Période B: une ligne de base d'enregistrement EGG 15 minutes a commencé 45 minutes après l'injection intramusculaire de kétamine et azaperon
Période C:. un enregistrement EGG 15 minutes sous anesthésie générale en continu (commencé immédiatement après le début de l'anesthésie générale) .
Période D: un enregistrement EGG 15 minutes sous anesthésie générale continue (a commencé 15 minutes après le début de l'anesthésie générale)
* signification statistique:. Période a contre C, a contre D, B vs. C, B vs D (à l'aide de Kruskal-Wallis Analyse One Way of variance)
NS -.. pas significative la fréquence
dominante des ondes lentes (cycles par minute), exprimés en médiane et inter-quartile gamme <. br> l'enregistrement EGG de résultats a été réalisé avec succès dans tous les schémas de tous les animaux. Sur la base de nos enregistrements de repos de EGG actuels chez les animaux à jeun, la fréquence dominante normale des ondes lentes chez les jeunes porcs expérimentaux femelles adultes est de 2,9 ± 0,6 cycles par minute (intervalle de la moyenne 0,05 de confiance, médiane entre 2,8, inter-quartile: 2.3 - 3.3 ). Il a été remarquable variabilité inter-individuelle dans cette plage normale chez les animaux en particulier des groupes d'étude (voir le tableau 1 pour plus de détails). La fréquence cardiaque au repos est normale 73,7 ± 9,7 battements par minute. Il n'y avait pas de relation significative entre la fréquence dominante basale des ondes lentes gastriques et soit la fréquence cardiaque au repos ou le poids corporel des animaux.
Anesthésie générale thiopental n'a pas influé sur tout changement de la fréquence dominante des ondes lentes. l'oxyde nitreux sous anesthésie générale a augmenté la fréquence dominante des ondes lentes de façon statistiquement significative (valeur de base: 2,93 ± 0,53 et 3,01 ± 0,53, sous anesthésie générale: 3,25 ± 0,34 et 3,29 ± 0,38 cycles par minute; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). L'oxyde nitreux avec l'isoflurane induit une diminution statistiquement significative de la fréquence dominante dans le dernier intervalle de 15 minutes (2,66 ± 0,55 cycles par minute) par rapport à l'enregistrement de base (2,81 ± 0,49; p = 0,030) (voir le tableau 1 pour plus de détails).
La fréquence cardiaque était significativement plus élevée sous anesthésie générale thiopental par rapport aux valeurs de repos (70,2 ± 11,5 vs 89,7 ± 20,3; p < 0,001). anesthésie isoflurane produit une tendance non significative vers la fréquence cardiaque plus élevée par rapport aux valeurs de repos (81,4 ± 7,7 vs 82,5 ± 8,3; p = 0,077). Il était faible mais statistiquement significative corrélation négative entre la fréquence dominante des ondes lentes gastriques et la fréquence cardiaque sous anesthésie générale isoflurane. (R = - 0,451; p < 0,001)
Discussion
Au meilleur de notre connaissance, c'est la première étude a porté sur l'impact des différents anesthésiques sur EGG chez les porcs expérimentaux.
Comme aucune étude concernant l'effet de l'anesthésie générale sur EGG porcine sont disponibles, nous pouvons comparer nos résultats avec ces données limitées obtenues chez l'homme. À ce jour, seules quelques études ont porté sur l'impact de l'anesthésie générale sur l'activité myoélectrique de l'estomac chez l'homme, avec des résultats variables [12, 13]. Cheng et al. [11] ont évalué l'anesthésie générale mixte chez les enfants (subissant une chirurgie non-abdominales), en utilisant thiopental (5 mg kg -1), l'isoflurane (1,5%), l'oxyde nitreux (70%) et d'oxygène (30%). Tachygastrie (associée à des nausées et des vomissements) est devenue importante immédiatement après l'induction et est retourné à la normale 90 minutes après l'arrêt de l'anesthésie générale. Lombardo et al. [12] ont étudié sévoflurane (conjointement avec rémifentanyl et bésylate de cisatracurium) dans la chirurgie aortique élective. Il n'y avait pas de changement dans la fréquence dominante pendant EGG, mais le rapport de puissance après la chirurgie était significativement plus élevée chez les patients avec une anesthésie générale, plus épidurales combinés par rapport au groupe des seuls anesthésie générale.
Anesthésiques inhalés modifier l'activité électrique du système nerveux central telle que mesurée par électroencéphalographie (EEG) [18], mais il y a peu de connaissances sur l'impact possible sur l'activité myoélectrique de l'estomac. Chez l'homme, l'oxyde nitreux l'anesthésie générale est associée à un risque de nausées et vomissements postopératoires, en dehors des autres facteurs de risque, il est intéressant aussi avec le mal dans l'histoire du patient [19, 20]. La pathogénie des nausées et des vomissements postopératoires est encore largement incertaine. Plusieurs médicaments, recommandés pour la prévention des nausées et des vomissements (à cause de l'anesthésie de l'oxyde nitreux) post-opératoire pourrait avoir un impact sur l'activité myoélectrique de l'estomac, influençant la sérotonine récepteurs 5-HT3 (sétrons), des récepteurs D2 de la dopamine (dropéridol, métoclopramide), acétylcholine muscarinergiques récepteurs (scopolamine) ou récepteurs neurokinine NK1 (de aprépitant) [19]. une anesthésie intraveineuse totale est associée à moins de nausées et vomissements post-opératoires par rapport à l'anesthésie par inhalation [21]. L'effet analgésique de l'oxyde nitreux est médiée par des médiateurs endogènes, y compris les opioïdes dans la nature [22]. Il est bien connu que les influences de la morphine vidange gastrique et l'activité myoélectrique, ce qui rend un rythme régulier à ondes lentes dans l'antre significativement plus faible chez l'homme [23, 24]. De même, le fentanyl a diminué la fréquence dominante des ondes lentes gastriques, mais seulement dans environ la moitié des patients humains [25]. Le plus Nos résultats indiquent une légère mais significative augmentation de la fréquence dominante des ondes lentes gastriques dans l'anesthésie générale à base d'oxyde d'azote. Néanmoins, nous sommes pleinement conscients que toutes ces données doivent être interprétées avec prudence. Tous les changements identifiés dans la fréquence dominante ont été mineurs et surtout fluctué dans la fourchette normale. Aucun des résultats a atteint la zone de tachygastrie en comparaison avec les résultats des études sur l'homme [11].
En outre, il y avait une variabilité considérable chez les porcs individuels en utilisant notamment les schémas d'étude. Nous ne avons observé aucun symptôme de changements de la motilité gastrique (vomissements) dans un animal après une anesthésie générale
Les interactions médicamenteuses peuvent révéler des mécanismes d'action des médicaments:. Interactions additives suggèrent un site commun d'action, et les interactions synergiques suggèrent différents sites d'action. Entre les classes de médicaments, la plupart des interactions sont synergiques. La principale exception est la kétamine, qui interagit généralement soit un additif ou infra-additif (antagonistes) de manière. La kétamine peut augmenter la libération de NO indépendante de régulation de l'acétylcholine, donc la motilité gastrique pourrait être théoriquement et indirectement affecté par voie de l'oxyde nitrique. DDans notre étude actuelle, la kétamine pourrait ne pas influer sur les résultats globaux comme il a été administré de la même dose et la manière dans tous les schémas de l'anesthésie générale subséquente. Dopamine les antagonistes comme azaperone pourraient avoir un effet potentiel pour stabiliser le contrôle de la motilité gastrique comme Dopamin antagonistes ont un effet antiémétique. Ainsi azaperone pourrait aider à maintenir un modèle electrogastrograhic normal et ainsi influencer l'ensemble des résultats. Recherche d'un régime anesthésique optimal pour les études précliniques OEUFS chez les porcs expérimentaux, cet effet possible serait grandement bénéfique. Contrairement à phénothiazines, azaperone (un dérivé de butyrophénone) a des effets anticholinergiques minimes. De même à la kétamine, azaperone a été administré dans la même dose et la manière dans tous les schémas de l'anesthésie générale ultérieures dans notre étude actuelle. Voilà pourquoi il ne pourrait pas influencer de manière significative les résultats globaux.
Protoxyde d'azote conjointement avec l'isoflurane induit une diminution statistiquement significative de la fréquence dominante dans le dernier intervalle de 15 minutes par rapport à l'enregistrement de base dans notre étude actuelle. L'explication de ce phénomène ne sont pas claires. anesthésiques inhalés montrent généralement une synergie avec i.v. les anesthésiques, mais sont additifs ou, dans le cas de l'oxyde d'azote et isoflurane, éventuellement infra-additif avec l'autre [26]. Notre étude est importante car elle produit de nouvelles données d'origine. Toutes les études précliniques chez les porcs expérimentaux doivent être effectuées sous anesthésie générale. L'effet possible des anesthésiques et interaction médicamenteuse doit toujours être considéré
Conclusion
En conclusion:. Tous les changements de l'activité myoélectrique gastrique porcine évalués par la fréquence dominante des ondes lentes pendant EGG sont restés dans la fourchette normale, bien que certains d'entre eux atteint signification statistique. Ainsi, tous les agents testés utilisés pour l'anesthésie générale peut être recommandée dans des études précliniques avec des modèles porcins axés sur l'activité myoélectrique gastrique sans risque de compromettre les résultats. Thiopental semble être le plus approprié car il n'a pas causé de changements à tous
abréviations
EGG:..
Electrogastrography
Déclarations Remerciements
L'étude a été soutenue par projet de recherche PRVOUK P37-08 (de l'Université Charles à Prague, Faculté de médecine de Hradec Králové, République tchèque). les fichiers originaux soumis de
auteurs pour les images
Voici les liens vers les auteurs 'origine des fichiers soumis pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12876_2012_910_MOESM2_ESM.tiff Auteurs 12876_2012_910_MOESM1_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 12876_2012_910_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 3 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun intérêt concurrent.
Auteurs ' contributions
IT: a créé la conception de l'étude, réalisée la partie expérimentale de l'étude - EGG, analyse préparée et l'interprétation des données, revue de la littérature et compilé le manuscrit. JK: réalisé la partie expérimentale de l'étude - EGG et a participé à la conception de l'étude. MK: réalisé la partie expérimentale de l'étude - anesthésiologie. MP: réalisé la partie expérimentale de l'étude - anesthésiologie. MK: réalisé la partie expérimentale de l'étude, l'analyse et l'interprétation des données. VC: a participé à la conception de l'étude et a contribué à la rédaction du manuscrit. SR: aidé à l'analyse et l'interprétation des données, JEV: aidé à l'évaluation des EGG et l'analyse statistique. JB: conçu l'étude, a participé à sa conception et la coordination, a réalisé la partie expérimentale de l'étude, a effectué l'analyse statistique, a contribué à l'analyse et l'interprétation des données et a contribué à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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