Vaikutus yleisanestesian mahalaukun myoelektrisen aktiivisuus kokeellisissa siat

Vaikutus yleisanestesian mahalaukun myoelektrisen toimintaa kokeellisilla sioilla
tiivistelmä
tausta
Surface elektrogastrografia (EGG) on ei-invasiivinen menetelmä kliiniseen arviointiin mahalaukun myoelectrical toimintaa. Erilaisia ​​yleisanestesian saattaa olla erilaisia ​​vaikutuksia sian EGG. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida vaikutuksia eri anestesia-aineiden munien kokeellisen sioilla. Tool Menetelmät
Neljä 15 minuutin muna välein kirjattiin ja analysoitiin. Lähtökohta EGG tallennus aloitettiin 20 minuutin kuluttua lihaksensisäisen injektion ketamiinia ja atsaperoni (jaksoina A ja B). Neljä erilaista hoito yleisanestesian seurasi heti perustason muna (5 sioista jokaisessa koeryhmässä): tiopentaali, isofluraani, typpioksiduulin ja isofluraania plus typpioksiduuli. EGG tallenteet seurasi seuraavien 30 minuutin nukutuksessa (aikoja C ja D). Hallitseva taajuudet hitaasti aaltojen verrattiin välillä perustason välein A ja B sekä aikoja C ja D nukutuksessa.
Tulokset
keskiarvo hallitseva taajuus oli normaalin rajoissa (2,3-3,5 kierrosta minuutissa) kaikissa eläimiä kaikissa ohjelmissa. Tiopentaali yleisanestesia ei vaikuttanut mitään muutosta hallitseva taajuus hidasta aaltoja. Dityppioksidi nukutuksessa lisäsi hallitseva taajuus hitaasti aaltojen tilastollisesti merkittävällä tavalla (lähtötilanteen: 2,93 ± 0,53 ja 3,01 ± 0,53; nukutuksessa: 3,25 ± 0,34 ja 3,29 ± 0,38 jaksoa minuutissa; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). Dityppioksidi yhdessä isofluraanilla indusoi tilastollisesti merkitsevä lasku hallitseva taajuus viimeisen 15 minuutin jakson (2,66 ± 0,55 jaksoa minuutissa) verrattuna lähtötilanteeseen tallennuksen (2,81 ± 0,49; p = 0,030).
Johtopäätökset
kaikki muutokset sian mahan myoelektrisen aktiivisuus arvioitiin hallitseva taajuus hidasta aaltojen aikana EGG pysyivät normaalin rajoissa, vaikka jotkin niistä tilastollisesti merkitsevästi. Siten kaikilla testatuilla aineita käytetään yleisanestesiassa voidaan suositella prekliinisissä tutkimuksissa sian malleja keskittynyt mahalaukun myoelektrisen toimintaa ilman vaarantuminen tuloksia. Tiopentaali näyttää olevan sopivin, koska se ei aiheuta mitään muutoksia lainkaan.
Avainsanat
Elektrogastrografialla Kokeellinen sikojen Mahalaukun myoelectrical aktiivisuus Yleisanestesia Isofluraania Dityppioksidi tiopentaali Background
Surface elektrogastrografia (EGG) on ei-invasiivisia menetelmä kliinistä arviointia mahalaukun myoelectrical aktiivisuus [1, 2]. Ryhmämme on osoittanut, että muna on myös luotettava ja käyttökelpoinen koe sioilla [3, 4]. Sian EGG on täysin verrattavissa tallennettu terveillä ihmisillä [2, 3, 5].
Siat voidaan käyttää erilaisissa prekliinisissä kokeissa [5-9] kuin kaikkiruokainen edustajana johtuen niiden suhteellisen hyvin samankaltaisia ​​ruoansulatuskanavan toimintoja verrattuna ihmisiin [10]. Kuitenkin kaikki nämä tutkimukset on suoritettava yleisanestesiassa kokeellisen sioilla. Vähäiset tiedot julkaistiin niin pitkälle, jotka osoittavat, että yleensä [11, 12] ja yhdistetty selkäydin-epiduraalipuudutuksen [13] voi vaikuttaa myoelectrical aktiivisuus mahan ihmisillä. Kuitenkin tarkka mekanismi leikkauksen ja anestesian mahalaukun myoelektrisen aktiivisuus on epäselvempi [14].
Useita kokeiluja invasiivista seurantaa sian suoliston toimintaa on julkaistu tähän mennessä [15, 16]. Parhaan tietomme mukaan ei ole raportteja, joissa käsitellään vaikutusta erityyppisten yleisanestesian sian muna kirjallisuutta. Meidän hypoteesi totesi, että eri anestesia voi olla erilaisia ​​vaikutuksia sian mahan myoelectrical aktiivisuutta. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida vaikutuksia eri anestesia-aineiden munien kokeellisen sikojen ja verrata tuloksia julkaistuihin ihmisen tiedot. Tool Menetelmät
Eläimet
Aikuinen nuori nainen kokeellinen sikojen (Sus scrofa f. domestica
, hybridit Tsekin White ja Landrace rotuja, mediaani paino 31,0 kg) osallistui tutkimukseen. Eläimiä ruokittiin kahdesti päivässä (normaali lajitelma ruoka A1) ja annettiin rajoittamaton pääsy veteen. Kaikki siat jaettiin satunnaisesti erityisesti tutkimusryhmissä.
Project hyväksyi Institutional Review Board of Animal Care komitean yliopiston Defence tiedekunta Military Health Services, Hradec Králové, Tšekki (Protocol Number 35- 14 /2012-3696). Eläimiä pidettiin ja käsiteltiin noudattaen eurooppalaisen yleissopimuksen selkärankaisten eläinten suojelua Käytetään kokeellisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin [17].
Koesuunnittelu
Kaikki EGG tallenteet saatiin aikaan aamulla 24 tunnin paaston . Lihakseen ketamiinia (20 mg per kg Narkamon, Spofa, Praha, Tsekin tasavalta) ja atsaperoni (2,2 mg per kg Stresnil, Janssen Animal Health, Saunderton, UK) käytettiin johdantona anestesian kaikilla eläimillä. Lähtökohta EGG tallennus aloitettiin 20 minuutin kuluttua tämän lihaksensisäisen injektion (kaksi 15 minuutin välein: jaksoina A ja B).
Neljä erilaista hoito yleisanestesian jälkeen välittömästi sen jälkeen, kun perustason EGG tallennus (5 eläintä kussakin koeryhmässä):
Ryhmä 1: Thiopental (Thiopental Valeant, Valeant Czech Pharma sro, Praha, Tsekin tasavalta); i.v. infuusio 200 mg tunnissa -1, viidessä sioilla (paino 30,9 ± 1,6; mediaani 31,5 kg);
Ryhmä 2: Isofluraania (Flurane, Abbott, Queenborough, Iso-Britannia) toimittama maski: hengitettynä 2% isofluraani lääkkeiden happi (2 litraa minuutissa), viidessä sioilla (paino 30,2 ± 2,5; mediaani 31,0 kg);
Ryhmä 3: dityppioksidi (Linde Gas kuten, Praha, Tsekin tasavalta) toimittama maski: dityppioksidi (2 litraa minuutti) in lääkkeellistä happea (1 litra minuutissa), viidessä sioilla (paino 30,2 ± 2,4; mediaani 30,0 kg);
Ryhmä 4: Isofluraania plus typpioksiduuli lääkkeellistä happea (in suhde 0,6: 1: 1) toimitetaan maski: 2 litraa minuutissa, viisi sikaa (paino 31,5 ± 1,3; mediaani 31,0 kg).
Koska mahdollinen vaikutus tekohengitykseen mahan myoelektrisen toimintaa, kaikki tutkimukset tehtiin ilman endotrakeaalinen intubaatio spontaanisti hengittävillä eläimillä. EGG tallenteet seurasi seuraavien 30 minuutin nukutuksessa (aikoja C ja D).
Elektrogastrografialla
Kaikkia eläimiä makaa oikeus kyljellään aikana EGG tallennuksen. Ylävatsan alue ajeltiin ensin ja iho kevyesti hiottu jälkeenpäin. Kuusi aktiivista itseliimautuvat elektrodit sijoitettiin yläosassa vatsan, 7. elektrodi (pohjapinta) sijoitettiin vasemmalle puolelle puolivälissä rintalastan. Erityinen vatsan vyö (hengityselinten anturi) käytettiin tunnistamaan mahdolliset artefakteja takia hengityksen ja kehon liikkeet (katso kuvat 1, 2 ja 3 yleistä järjestelyä). Kuva 1 yleiskuva järjestely elektrogastrografia kokeellinen sika.
Kuva 2 Näkymä yleisen inhalaatioanestesian toimittama maski.
Kuva 3 Yksityiskohtainen näkymä elektrodien sijoittelun ja erityisten vatsan vyö (joka toimii hengitysteiden anturi).
Surface ihon EGG tallennettiin käyttäen Elektrogastrografialla Stand Alone System (MMS - Medical Measurement Systems BV, Enschede, Alankomaat).
MMS (versio 8.19) käytettiin arvioimaan EGG tallenteita. Running spektrianalyysi (perustuen Fourier-muunnos) käytettiin alkuaine arviointiin EGG. Tulokset ilmaistiin käynnissä kirjo prosenttia aktiivisuus ja hallitseva taajuus hidasta aaltojen asetettiin kaikissa välein EGG tallenteita.
Tilastollinen analyysi
Aineisto tilastollisesti käsiteltiin avulla kuvailevan tilastotieteen ja Kruskal-Wallisin yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) käyttäen SigmaStat ohjelmistoa (versio 3.1, Jandel Corp., Erkrath, Saksa). Hallitseva taajuus hidasta aaltojen näkyi mediaani ja kvartiiliväliä taulukossa 1. muutosta arvioidaan hallitsevan taajuuden hitaasti aaltojen, vertailu lähtötilanteen aikoja (A ja B) sekä kaudet nukutuksessa (C ja D) suoritettiin .table 1 elektrogastrografia nuori kypsä nainen kokeellinen sikojen
parametri
ajanjaksoon
Aika B
Aika C
Aika D

tilastollinen merkitys *
Thiopental
2,58
2,81
2,34
2,58
NS
n = 5
2,11-3,52
2,11-3,28
2,11-3,28
2,11-3,28
Isofluraania
3,05
3,05
3,28
3.28
NS
NS
n = 5
2.81 - 3.75
2,58-3,52
3.05 - 3.75
2,58-3,52
p = 0,004
NS
Dityppioksidi
3,05
3,05
3,28
3.28
p < 0,001
p < 0,001
n = 5
2,58-3,28
2,70-3,28
2,81-3,52
3,05-3,52
p = 0,003
p < 0,001
Dityppioksidi + isofluraania
2,58
2,81
2,70
2,58
NS
p = 0,030
n = 5
2,58-3,28
2,34 - 3.28
2,34-3,28
2,11-3,05
NS
p = 0,037
ajanjaksoon: 15 minuutin perustason EGG tallennus aloitettiin 30 minuutin kuluttua lihaksensisäisen injektion ketamiinia ja azaperon.
Aika B: 15 minuutin perustason EGG tallennus aloitettiin 45 minuutin kuluttua lihaksensisäisen injektion ketamiinia ja azaperon.
Ajanjakso C: 15 minuutin muna tallennus jatkuvassa yleisanestesiassa (alkoi heti alusta yleisanestesian) .
Ajanjakso D: 15 minuutin muna tallennus jatkuvassa yleisanestesiassa (alkoi 15 minuutin kuluttua alun yleisanestesian).
* tilastollinen merkitys: ajanjaksoon vs. C, a vs. D, B vs. C, B vs. D (käyttäen Kruskal-Wallis yksisuuntaisella varianssi).
NS - ei merkittävää.
Hallitseva taajuus hidasta aaltojen (jaksoa minuutissa) ilmaistuna mediaani välistä ja neljännekseen alue.
tulokset
EGG nauhoitus onnistuneesti kaikissa hoito kaikissa eläimissä. Perustuvat tämänhetkiseen lepomunia tallenteita paasto eläimillä, normaali hallitseva taajuus hitaasti aaltojen nuori kypsä nainen kokeellinen sioista 2,9 ± 0,6 jaksoa minuutissa (luottamusväli keskiarvo 0,05, mediaani 2,8, välinen neljännekseen alue: 2,3-3,3 ). Oli huomattava yksilöiden välinen vaihtelu tällä normaalitasolle eläinten keskuudessa erityisesti tutkimusryhmissä (katso taulukko 1 lisätietoja). Normaali leposyke on 73,7 ± 9,7 lyöntiä minuutissa. Ei ollut mitään merkittävää suhdetta pohjapinta hallitseva taajuus mahalaukun hitaan aaltojen ja joko sydämen leposyke tai ruumiin eläinten painon.
Thiopental yleisanestesia ei vaikuttanut mitään muutosta hallitseva taajuus hidasta aaltoja. Dityppioksidi nukutuksessa lisäsi hallitseva taajuus hitaasti aaltojen tilastollisesti merkittävällä tavalla (lähtötilanteen: 2,93 ± 0,53 ja 3,01 ± 0,53; nukutuksessa: 3,25 ± 0,34 ja 3,29 ± 0,38 jaksoa minuutissa; p < 0,001, p = 0,003 , p < 0,001, p < 0,001). Dityppioksidi yhdessä isofluraanilla indusoi tilastollisesti merkitsevä lasku hallitseva taajuus viimeisen 15 minuutin jakson (2,66 ± 0,55 jaksoa minuutissa) verrattuna lähtötilanteeseen tallennuksen (2,81 ± 0,49; p = 0,030) (katso taulukko 1 lisätietoja).
syke oli merkitsevästi suurempi alle tiopentaali yleisanestesiassa verrattuna lepää arvoihin (70,2 ± 11,5 vs. 89,7 ± 20,3; p < 0,001). Isofluraanianestesian tuotti ei-merkitsevä suuntaus kohti korkeampia sykkeen verrattuna lepää arvoihin (81,4 ± 7,7 vs. 82,5 ± 8,3; p = 0,077). Oli heikko mutta tilastollisesti merkitsevä negatiivinen korrelaatio dominoiva taajuus mahalaukun hitaan aaltojen ja sykkeen isofluraani yleisanestesiassa (r = - 0,451; p < 0,001).
Keskustelu
Parhaan tietomme tämä on ensimmäinen tutkimus keskittyi vaikutuksista eri anestesia munien kokeellisen sioilla.
Koska mitään tutkimuksia, jotka koskevat vaikutusta yleisanestesian sian EGG ovat saatavilla, voimme vertailla tulosten kanssa rajoitetusti tietoa saadaan ihmisiltä. Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat käsitelleet vaikutusta yleisanestesian on myoelektrisen toimintaa mahan ihmisillä, vaihtelevin tuloksin [12, 13]. Cheng et ai. [11] arvioitiin yhdistetty yleisanestesiassa lapsilla (joille tehdään ei-vatsaleikkaus), käyttäen tiopentaali (5 mg kg -1), isofluraani (1,5%), typpioksiduuli (70%) ja happea (30%). Tachygastria (liittyy pahoinvointia ja oksentelua) tuli näkyvästi heti induktion ja palautui normaaliksi 90 minuutin kuluttua lopettamisesta yleisanestesiaa. Lombardo et ai. [12] tutkitaan sevofluraania (yhdessä remifentaniili ja cisatracurium amlodipiinibesylaattina) valittavia aortan leikkausta. Ei ollut mitään muutosta hallitseva taajuus aikana muna, mutta tehosuhde leikkauksen jälkeen oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla on yhdistetty yleisiä ja epiduraalipuudutuksen verrattuna ryhmään yleisanestesian yksin.
Inhaloitavat anestesia muuttaa sähköisen toiminnan keskushermostoon mitattuna elektroenkefalografialla (EEG) [18], mutta on vain vähän tietoa mahdollisista vaikutuksista myoelectrical toimintaa vatsaan. Ihmisillä, typpioksiduuli yleisanestesiassa liittyy riski leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun lisäksi muita riskitekijöitä, mielenkiintoisesti myös matkapahoinvointi potilaan historia [19, 20]. Patogeneesiin leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun on edelleen suurelta osin epäselvä. Useita lääkkeitä, suositellaan ehkäisyyn leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun (johtuen typpioksiduulin anestesia) voisi olla vaikutusta myoelektrisen toimintaa mahassa, vaikuttavat serotoniini 5-HT3-reseptoreita (setronien anto), dopamiini D2-reseptoreihin (Droperidolin, metoklopramidi), muskarinergiset asetyylikoliinin reseptorit (skopolamiini) tai neurokiniini NK1-reseptorit (aprepitantti) [19]. Yhteensä suonensisäisen anestesian liittyy vähemmän leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun verrattuna inhalaatioanestesiaa [21]. Analgeettinen vaikutus typpioksiduuli välittyy endogeenisten välittäjäaineiden, kuten opioidit luonnossa [22]. On tunnettua, että morfiini vaikutteita mahalaukun tyhjenemistä ja myoelektrisen toimintaa, joten säännöllinen hidas aalto rytmi Antrumin huomattavasti alhaisempi ihmisissä [23, 24]. Samoin fentanyyli laski hallitseva taajuus mahalaukun hitaan aaltojen mutta vain noin puolet ihmisen potilaista [25].
Tuloksemme merkitsivät lievää, mutta merkittävää kasvua hallitseva taajuus mahalaukun hitaan aaltojen yleisanestesian typpioksiduuli. Siitä huolimatta olemme täysin tietoisia siitä, että kaikki nämä tiedot on tulkittava varoen. Kaikki muutokset tunnistetaan hallitseva taajuus oli vain vähäisiä ja enimmäkseen vaihdelleet normaalin rajoissa. Mikään saavutettuihin tuloksiin vyöhykkeellä tachygastria verrattuna tuloksiin ihmisen tutkimuksissa [11].
Lisäksi oli huomattavaa vaihtelevat merkittävästi yksittäisten sikojen avulla erityisesti tutkimuksen hoito. Emme havainneet mitään oireita mahan muutoksista (oksentelu) missä tahansa eläimen Yleisanestesian jälkeen.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset voivat paljastaa mekanismeja lääkeaineen vaikutuksen: lisäaine vuorovaikutukset viittaisi yhteiseen työkohteen ja synergisiä vaikutuksia ehdottaa eri sivustoja toimia. Välillä huumeiden luokat, useimmat vuorovaikutukset olivat synergistisiä. Suurin poikkeus on ketamiini, joka tyypillisesti on vuorovaikutuksessa joko lisäainetta tai infra-lisäainetta (antagonistisia) tavalla. Ketamiini voi lisätä NO: n vapautumisen riippumaton acetylcholin sääntelyn, siksi mahan voisi teoreettisesti ja vaikuttavat välillisesti kautta typpioksidia reitin. DKirjoita nykyinen tutkimus, ketamiini ei ehkä vaikuta kokonaistulokset kuin se annettiin sama annos ja tavalla kaikissa hoito myöhempien yleisanestesiaa. Dopamiini-antagonisteja kuten atsaperoni saattaa olla vaikutusta vakauttamiseksi valvonta mahalaukun motiliteetin kuin Dopamin-antagonisteilla on antiemetic vaikutus. Siten atsaperoni saattaa auttaa ylläpitämään normaalia electrogastrograhic kuvio ja siten vaikuttaa kaikkiin tulokset. Etsiminen optimaalinen anestesia hoito prekliinisissä EGG tutkimukset koe sioilla, tämä mahdollinen vaikutus olisi huomattavasti hyötyä. Toisin fentiatsiinien, atsaperoni (johdannainen butyrofenonista) on minimaalinen antikolinergisiä vaikutuksia. Samoin kuin ketamiini, atsaperoni annettiin sama annos ja tavalla kaikissa hoito myöhempien yleisanestesian nykyisissä tutkimuksessa. Siksi se ei ehkä vaikuta kokonaistulokset merkittävästi.
Dityppioksidi yhdessä isofluraanilla indusoi tilastollisesti merkitsevä lasku hallitseva taajuus viimeisen 15 minuutin jakson lähtötasoon verrattuna nauhoituksen meidän nykyisessä tutkimuksessa. Selitys tähän ilmiöön ei ole selvä. Inhaloitavat anestesia tyypillisesti synergiaa i.v. anestesia, mutta ovat lisäaineen tai, jos kyseessä on dityppioksidin ja isofluraania, mahdollisesti infrapuna-lisäaine keskenään [26]. Nykyinen tutkimus on tärkeää, koska se tuotti uusi alkuperäinen data. Kaikki prekliinisissä tutkimuksissa koe sioilla on suoritettava yleisanestesiassa. Mahdollisia vaikutuksia anestesia ja lääkeinteraktion on aina otettava huomioon.
Päätelmä
Yhteenvetona: Kaikki muutokset sian mahan myoelektrisen aktiivisuus arvioitiin hallitseva taajuus hidasta aaltojen aikana EGG pysyivät normaalin rajoissa vaikka jotkin niistä saavutettiin tilastollista merkittävyyttä. Siten kaikilla testatuilla aineita käytetään yleisanestesiassa voidaan suositella prekliinisissä tutkimuksissa sian malleja keskittynyt mahalaukun myoelektrisen toimintaa ilman vaarantuminen tuloksia. Tiopentaali näyttää olevan sopivin, koska se ei aiheuta mitään muutoksia lainkaan.
Lyhenteet
EGG:
Elektrogastrografialla.
Julistukset
Kiitokset
tutkimus tukivat tutkimushanke PRVOUK P37-08 (peräisin Kaarlen yliopisto, lääketieteellisen tiedekunnan Hradec Králové, Tšekki).
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajat "alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville. 12876_2012_910_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2012_910_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2012_910_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne eivät ole kilpailevia kiinnostusta.
Kirjoittajien maksut
IT: loi tutkimussuunnitelma, suorittaa kokeellisen tutkimuksen osassa - muna, valmis analyysi ja tulkinta tietojen kirjallisuudesta ja koottu käsikirjoituksen. JK: suoritettu kokeellinen osa tutkimuksesta - muna ja osallistui tutkimuksen suunnittelu. MK: suoritettu kokeellinen osa tutkimusta - anestesiologian. MP: suoritettu kokeellinen osa tutkimusta - anestesiologian. MK: suoritettu kokeellinen osa, analysointi ja tietojen tulkinnassa. VC: osallistui tutkimuksen suunnittelu ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. SR: auttoi analysointi ja tietojen tulkinnassa, JEV: auttoi EGG arviointi ja tilastollinen analyysi. JB: raskaaksi tutkimuksen osallistuivat sen suunnitteluun ja koordinointiin, toteutetaan kokeellinen osa tutkimuksesta, joka suoritettiin tilastollinen analyysi, osaltaan analyysi ja tulkinta tietojen ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat lukea ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Prognostiset analyysi mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvain synkronimoottori mahalaukun cancer
• Hypoteesin on säepari molekyylien ja loppusointupari solujen mahalaukun toiminnan ja yhdistys Helicobacter pylori