Imunske celice popravljajo poškodovano črevo pri otrocih s KVČB

Glede na novo študijo, objavljeno v reviji Gastroenterologija , imunske celice določene vrste, ki uravnavajo vnetne procese in celo pomagajo obnoviti normalno delovanje črevesja po vnetju, bi lahko bile zelo koristne za zdravljenje otrok z vnetno črevesno boleznijo (KVČB). Raziskovalci pravijo, da je celica Tr1, ki je posebna vrsta imunskih celic, izloča molekulo, ki spodbuja obnovo sluznice, ki jo proizvajajo celice črevesnega epitelija, in poveča proizvodnjo sluzi.

To je prvič, da lahko celice Tr1 obrnejo vnetje in obnovijo normalno strukturo in delovanje črevesja, poškodovanega s KVČB. Raziskovalci pravijo, "Kot nova terapija, Celice Tr1 bi lahko zavirale vnetje, ki uničuje sluznico črevesja, in pomagale pri celjenju tkivne obloge, ki preprečuje škodljive bakterije. "

Avtor slike:Sebastian Kaulitzki / Shutterstock

KVČB

Obstaja več kot 7, 000 otrok s KVČB v kanadski državi. KVČB je stanje črevesja, ki naj bi nastalo zaradi avtoimunske reakcije. Ko imunski sistem telesa "prepozna" črevesni antigen kot tujca, takoj sproži svoje sile, povzroča vnetje. To je običajen odziv telesa na poškodbe in bolezni. Vendar pa vprašanje pri KVČB, vključno s Crohnovo boleznijo in kolitisom, je, da lahko povzroči resne poškodbe zdravega črevesnega tkiva.

KVČB povzroča, da ti otroci zastokajo z nenehnimi bolečinami v trebuhu, krči, bruhanje in driska. Po drugi strani pa izguba hranil in nenaklonjenost h prehranjevanju lahko povzročita podhranjenost, izguba teže in nizka raven energije. Kot rezultat, otroci izpuščajo šolo in se ne morejo ukvarjati s športom ali drugimi hobiji, ki bi jih zanimali. Vedno več je primerov KVČB, zlasti CD in ulcerozni kolitis, so diagnosticirani in pri otrocih, mlajših od 10 let, stopnje teh pogojev so se podvojile.

KVČB se običajno zdravi s protitelesi za blokiranje vnetne kaskade. Približno 1 od 3 bolnikov se ne odzove, vendar in mnogi drugi se najprej odzovejo, kasneje pa se pojavijo recidivi in ​​izbruhi bolezni.

Celice Tr1

Regulatorne celice T (Treg) so pomembne za vzdrževanje imunskega odziva na koristni, vendar ne škodljivi ravni, preprečevanje hiperaktivacije in ohranjanje normalnega delovanja telesnih sistemov. Obstajata dve njihovi podskupini, celice Treg tipa 1 ali Tr1, in FOXP3 pozitivne celice Treg. Celice Tr1 izločajo citokin IL-10, ki deluje protivnetno. To kaže na njegovo uporabo pri sanaciji poškodb črevesja zaradi KVČB.

Kaj so storili

Raziskovalci so zgradili tridimenzionalne organoide debelega črevesa, da bi preučili vrsto interakcije med celicami Tr1 in drugimi epitelijskimi celicami črevesja. Imenovanje teh struktur samoorganiziranih mini drobov, raziskovalci so jih pregledali za signale, specifične za celice. Prišli so do nepričakovane ugotovitve. Pri miših, Pokazalo se je, da celice Tr1 modulirajo aktivnost vnetja s sekrecijo IL 10.

Celice Tr1 stimulirajo mini črevo, da spodbujajo diferenciacijo več peharnih celic, tako da lahko izločajo več sluzi, da zaščitijo celice pred poškodbami z izboljšanjem delovanja črevesne pregrade. Ugotovili so tudi, da lahko le celice Tr1 in ne druge celice Treg spodbujajo boljše črevesno mikrookolje.

Ta študija je prvič pokazala, da ko vzamemo celice Tr1 od staršev in jih gojimo, tisti pri bolnikih s KVČB so prav tako v svoji aktivnosti protivnetni kot tisti pri zdravih ljudeh. Preprečujejo proliferacijo efektorskih T celic, ki posredujejo specifičen adaptivni imunski odziv, ki poškoduje črevesno sluznico. Zavirajo tudi prirojene imunske citokine IL 1B in TNF. Namesto tega njihova funkcija povečevanja sluzi je, ker izločajo IL 22.

Pojasnjuje raziskovalec Ted Steiner, "Otroci s KVČB razvijejo nenormalne imunske odzive na normalne črevesne bakterije. Usposabljanje našega imunskega sistema za boj proti okužbam in slabim črevesnim bakterijam ter ohranjanje normalnih odnosov z dobrimi bakterijami je ključnega pomena za zdravje otrok s temi boleznimi. "

Posledice

Znanstveniki ne vedo, zakaj ljudje s KVČB še vedno razvijejo bolezen, če njihove celice Tr1 delujejo normalno. Ena od možnosti je, da je premalo celic za preprečitev vnetne reakcije. Raziskovalci upajo, da bodo odstranili to vrsto celic, ki jih je potem mogoče spodbuditi k množenju. To je lahko osnova za individualno zdravljenje tega stanja in posledično obvladovanje CD ali ulceroznega kolitisa.

Raziskovalci bodo nato poskušali vzpostaviti idealno okolje za laboratorijsko kulturo teh celic. Te celice bi lahko nato cepili otrokom s KVČB, tako da bodo nove celice Tr1 imele najboljše rezultate pri sanaciji vnetega in poškodovanega črevesja. Kasneje, upajo, iz vsakega bolnika bo mogoče izvleči celice Tr1 in jih gojiti v laboratoriju, preden jih vrnemo istemu gostitelju-novo celično zdravljenje za KVČB pri otrocih.

• Nova metoda razkriva, kako mikrobne skupnosti delujejo v našem telesu
• Nov sistem omogoča opazovanje posameznih celic v debelem črevesu v realnem času