Иммунные клетки восстанавливают поврежденный кишечник у детей с ВЗК

Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Гастроэнтерология , иммунные клетки определенного типа, которые регулируют воспалительные процессы и даже помогают восстановить нормальную функцию кишечника после воспаления, могут быть очень полезны для лечения детей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Исследователи говорят, что клетка Tr1, который представляет собой особый тип иммунных клеток, секретирует молекулу, которая способствует восстановлению барьера слизистой оболочки, продуцируемого клетками эпителия кишечника, и увеличивает выработку слизи.

Это первый случай, когда клетки Tr1 могут обратить вспять воспаление и восстановить нормальную структуру и функцию кишечника, поврежденного ВЗК. Исследователи говорят:«В качестве новой терапии Клетки Tr1 могут как подавлять воспаление, разоряющее слизистую оболочку кишечника, так и способствовать заживлению слизистой оболочки, защищающей от вредоносных бактерий ».

Кредит изображения:Себастьян Каулитцки / Shutterstock

IBD

Их более 7, 000 детей с IBD в канадской стране. ВЗК - это заболевание кишечника, которое, как считается, вызвано аутоиммунной реакцией. Когда иммунная система организма «распознает» кишечный антиген как чужеродный, он мгновенно приводит в действие свои силы, вызывая воспаление. Это нормальная реакция организма на травмы и болезни. Тем не мение, проблема в IBD, включая болезнь Крона и колит, в том, что это может привести к серьезному повреждению здоровой ткани кишечника.

ВЗК заставляет этих детей стонать от непрекращающейся боли в животе, судороги, рвота и понос. По очереди, потеря питательных веществ и нежелание есть могут спровоцировать недоедание, потеря веса и низкий уровень энергии. Как результат, дети пропускают школу и не могут заниматься спортом или другими увлечениями, которые могут им быть интересны. Все больше и больше случаев ВЗК, особенно БК и язвенный колит, диагностируются и у детей младше 10 лет, ставки по этим условиям выросли вдвое.

ВЗК обычно лечат с использованием антител для блокирования воспалительного каскада. Примерно 1 из 3 пациентов не отвечает, тем не мение, и многие другие сначала реагируют, но позже испытывают рецидивы и вспышки болезни.

Клетки Tr1

Т-регуляторные (Treg) клетки важны для поддержания иммунных ответов на полезном, но не вредном уровне. предотвращение гиперактивации и поддержание нормальной работы систем организма. Есть два подмножества из них, клетки Treg типа 1 или Tr1, и FOXP3-положительные Treg-клетки. Клетки Tr1 секретируют цитокин IL-10, который обладает противовоспалительным действием. Это предполагает его использование для восстановления повреждений кишечника из-за ВЗК.

Что они сделали

Исследователи создали трехмерные органоиды толстой кишки, чтобы изучить тип взаимодействия, которое происходит между клетками Tr1 и другими эпителиальными клетками кишечника. Называя эти структуры самоорганизующимися мини-кишками, исследователи исследовали их на предмет специфичных для клеток сигналов. Они наткнулись на неожиданную находку. У мышей Было показано, что клетки Tr1 модулируют активность инфламмасом, секретируя IL 10.

Клетки Tr1 стимулируют мини-кишечник, способствуя дифференцировке большего количества бокаловидных клеток, чтобы они могли выделять больше слизи, чтобы защитить клетки от повреждения за счет улучшения барьерной функции кишечника. Они также поняли, что только клетки Tr1, а не другие клетки Treg, могут способствовать лучшему микроокружению кишечника.

Это исследование впервые продемонстрировало, что когда клетки Tr1 берут от родителей и культивируют, препараты от пациентов с ВЗК также обладают таким же противовоспалительным действием, как и препараты от здоровых людей. Они предотвращают пролиферацию эффекторных Т-клеток, которые опосредуют специфический адаптивный иммунный ответ, повреждает слизистую кишечника. Они также подавляют цитокины врожденного иммунитета IL 1B и TNF. Вместо, их функция усиления слизи заключается в том, что они секретируют IL 22.

Как объясняет исследователь Тед Штайнер, «У детей с ВЗК развиваются аномальные иммунные реакции на нормальные кишечные бактерии. Тренировка нашей иммунной системы для борьбы с инфекциями и вредными кишечными бактериями при поддержании нормальных отношений с хорошими бактериями имеет решающее значение для здоровья детей с этими заболеваниями ».

Подразумеваемое

Ученые не знают, почему у людей с ВЗК все еще развивается болезнь, если их клетки Tr1 работают нормально. Одна из возможностей состоит в том, что клеток слишком мало, чтобы предотвратить воспалительную реакцию. Исследователи надеются удалить этот тип клеток, которые затем можно поощрять к умножению. Это может быть основой для индивидуального лечения этого состояния и последующего контроля БК или язвенного колита.

Затем исследователи попытаются создать идеальную среду для лабораторной культуры этих клеток. Затем они могли привить такие клетки детям с ВЗК, так что новые клетки Tr1 будут иметь лучший шанс восстановить воспаленный и поврежденный кишечник. Позже, они надеются, у каждого пациента можно будет извлечь клетки Tr1 и выращивать их в лаборатории, перед тем, как отдать их тому же хозяину - новое клеточное лечение ВЗК у детей.

• Новый метод показывает, как микробные сообщества функционируют в нашем организме.
• Новая система позволяет в реальном времени наблюдать за отдельными клетками толстой кишки.