Le cellule immunitarie riparano l'intestino danneggiato nei bambini con IBD

Secondo un nuovo studio pubblicato sulla rivista Gastroenterologia , cellule immunitarie di un certo tipo che regolano i processi infiammatori e persino aiutano a ripristinare la normale funzione intestinale dopo l'infiammazione potrebbero essere di grande utilità per curare i bambini con malattia infiammatoria intestinale (IBD). I ricercatori dicono che la cellula Tr1, che è un tipo specifico di cellula immunitaria, secerne una molecola che favorisce la riparazione della barriera mucosa prodotta dalle cellule dell'epitelio intestinale, e migliora la produzione di muco.

Questa è la prima volta che le cellule Tr1 possono riportare indietro l'infiammazione e ripristinare la normale struttura e funzione di un intestino danneggiato da IBD. I ricercatori dicono, “Come nuova terapia, Le cellule Tr1 potrebbero sia sopprimere l'infiammazione che sta devastando il rivestimento dell'intestino sia aiutare a guarire il rivestimento dei tessuti che tiene fuori i batteri nocivi.

Credito di immagine:Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

IBD

Sono più di 7, 000 bambini con IBD nella nazione canadese. L'IBD è una condizione dell'intestino che si pensa sia prodotta da una reazione autoimmune. Quando il sistema immunitario del corpo "riconosce" un antigene intestinale come estraneo, mette istantaneamente in azione le sue forze, provocando infiammazione. Questa è la normale risposta del corpo alle lesioni e alle malattie. Però, il problema in IBD, compreso il morbo di Crohn e la colite, è che può provocare gravi danni al tessuto intestinale sano.

L'IBD fa gemere a questi bambini con dolore addominale continuo, crampi, vomito e diarrea. A sua volta, la perdita di nutrienti e la riluttanza a mangiare possono far precipitare la malnutrizione, perdita di peso e bassi livelli di energia. Di conseguenza, i bambini mancano la scuola e non possono praticare sport o altri hobby a cui potrebbero essere interessati. Sempre più casi di IBD, in particolare CD e colite ulcerosa, vengono diagnosticati e nei bambini di età inferiore a 10 anni, i tassi di queste condizioni sono raddoppiati.

L'IBD viene in genere trattata utilizzando anticorpi per bloccare la cascata infiammatoria. Circa 1 paziente su 3 non risponde, però, e molti altri all'inizio rispondono, ma in seguito sperimentano ricadute e riacutizzazioni della malattia.

cellule Tr1

Le cellule T regolatorie (Treg) sono importanti per mantenere le risposte immunitarie a un livello utile ma non dannoso, prevenendo l'iperattivazione e mantenendo il normale funzionamento dei sistemi corporei. Ci sono due sottoinsiemi di questi, le cellule Treg di tipo 1 o Tr1, e le cellule Treg positive FOXP3. Le cellule Tr1 secernono la citochina IL-10 che ha un'azione antinfiammatoria. Ciò suggerisce il suo uso nella riparazione dei danni intestinali dovuti a IBD.

Cosa hanno fatto

I ricercatori hanno costruito organoidi tridimensionali del colon per esaminare il tipo di interazione che si verifica tra le cellule Tr1 e altre cellule epiteliali intestinali. Chiamando queste strutture mini-intestino auto-organizzato, i ricercatori li hanno esaminati alla ricerca di segnali specifici delle cellule. Hanno trovato una scoperta inaspettata. Nei topi, È stato dimostrato che le cellule Tr1 modulano l'attività degli inflammasomi secernendo IL 10.

Le cellule Tr1 stimolano il mini-intestino per promuovere la differenziazione di più cellule caliciformi, in modo che possano secernere più muco in modo da proteggere le cellule dai danni migliorando la funzione di barriera intestinale. Hanno anche capito che solo le cellule Tr1 e non altre cellule Treg possono promuovere un migliore microambiente intestinale.

Questo studio ha dimostrato per la prima volta che quando le cellule Tr1 vengono prelevate dai genitori e coltivate, anche quelli dei pazienti con IBD sono altrettanto antinfiammatori nella loro attività quanto quelli delle persone sane. Impediscono la proliferazione delle cellule T effettrici che mediano la risposta immunitaria adattativa specifica, che danneggia la mucosa intestinale. Sopprimono anche le citochine immunitarie innate IL 1B e TNF. Anziché, la loro funzione di miglioramento del muco è dovuta al fatto che secernono IL 22.

Spiega il ricercatore Ted Steiner, “I bambini con IBD sviluppano risposte immunitarie anormali ai normali batteri intestinali. Allenare il nostro sistema immunitario per combattere le infezioni e i batteri intestinali cattivi mantenendo normali relazioni con i batteri buoni è fondamentale per la salute dei bambini con queste malattie».

Implicazioni

Gli scienziati non sanno perché le persone con IBD sviluppano ancora la malattia se le loro cellule Tr1 funzionano normalmente. Una possibilità è che ci siano troppo poche cellule per prevenire la reazione infiammatoria. I ricercatori sperano di eliminare questo tipo di cellula, che può essere poi incoraggiato a moltiplicarsi. Questa potrebbe essere la base per un trattamento personalizzato di questa condizione e il conseguente controllo della MC o della colite ulcerosa.

I ricercatori cercheranno quindi di stabilire l'ambiente ideale per la coltura di laboratorio di queste cellule. Potrebbero quindi inoculare tali cellule nei bambini con IBD, in modo che le nuove cellule Tr1 abbiano la possibilità di riparare l'intestino infiammato e danneggiato. Più tardi, essi sperano, sarà possibile estrarre cellule Tr1 da ogni paziente e farle crescere in laboratorio, prima di restituirli allo stesso ospite:un nuovo trattamento cellulare per l'IBD nei bambini.

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