Les cellules immunitaires réparent l'intestin endommagé chez les enfants atteints de MII

Selon une nouvelle étude publiée dans la revue Gastroentérologie , des cellules immunitaires d'un certain type qui régulent les processus inflammatoires et aident même à restaurer une fonction intestinale normale après une inflammation pourraient être d'une grande utilité pour traiter les enfants atteints de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI). Les chercheurs disent que la cellule Tr1, qui est un type spécifique de cellule immunitaire, sécrète une molécule qui favorise la réparation de la barrière muqueuse produite par les cellules de l'épithélium intestinal, et améliore la production de mucus.

C'est la première fois que les cellules Tr1 peuvent inverser l'inflammation et restaurer la structure et la fonction normales d'un intestin endommagé par les MICI. Les chercheurs disent, « En tant que nouvelle thérapie, Les cellules Tr1 pourraient à la fois supprimer l'inflammation qui ravage la muqueuse de l'intestin et aider à guérir la muqueuse qui empêche les bactéries nocives d'entrer.

Crédit d'image :Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

MICI

Il y en a plus de 7, 000 enfants atteints d'une MII dans la nation canadienne. L'IBD est une affection de l'intestin que l'on pense être produite par une réaction auto-immune. Lorsque le système immunitaire du corps « reconnaît » un antigène intestinal comme étranger, il met instantanément ses forces en action, provoquant une inflammation. C'est la réponse normale du corps aux blessures et à la maladie. Cependant, le problème en MII, y compris la maladie de Crohn et la colite, est qu'il peut entraîner de graves dommages aux tissus intestinaux sains.

Les MII font gémir ces enfants avec des douleurs abdominales persistantes, crampes, vomissements et diarrhée. À son tour, la perte de nutriments et la réticence à manger peuvent précipiter la malnutrition, perte de poids et faible niveau d'énergie. Par conséquent, les enfants manquent l'école et ne peuvent pas s'adonner à des sports ou à d'autres passe-temps qui pourraient les intéresser. De plus en plus de cas de MII, en particulier MC et rectocolite hémorragique, sont diagnostiqués et chez les enfants de moins de 10 ans, les taux de ces conditions ont doublé.

Les MII sont généralement traitées à l'aide d'anticorps pour bloquer la cascade inflammatoire. Environ 1 patient sur 3 ne répond pas, cependant, et beaucoup d'autres réagissent au début, mais subissent plus tard des rechutes et des poussées de la maladie.

Cellules Tr1

Les cellules T régulatrices (Treg) sont importantes pour maintenir les réponses immunitaires à un niveau utile mais non nocif, prévenir l'hyperactivation et maintenir le fonctionnement normal des systèmes corporels. Il en existe deux sous-ensembles, les cellules Treg de type 1 ou Tr1, et les cellules Treg positives FOXP3. Les cellules Tr1 sécrètent la cytokine IL-10 qui a une action anti-inflammatoire. Cela suggère son utilisation dans la réparation des dommages intestinaux dus aux MII.

Qu'ont-ils fait

Les chercheurs ont construit des organoïdes du côlon en 3 dimensions pour examiner le type d'interaction qui se produit entre les cellules Tr1 et d'autres cellules épithéliales intestinales. Appelant ces structures des mini-intestins auto-organisés, les chercheurs les ont examinés pour des signaux spécifiques aux cellules. Ils sont tombés sur une découverte inattendue. Chez la souris, Il a été démontré que les cellules Tr1 modulent l'activité des inflammasomes en sécrétant de l'IL 10.

Les cellules Tr1 stimulent le mini-intestin pour favoriser la différenciation de plus de cellules caliciformes, afin qu'ils puissent sécréter plus de mucus afin de protéger les cellules des dommages en améliorant la fonction de barrière intestinale. Ils ont également réalisé que seules les cellules Tr1 et pas les autres cellules Treg peuvent favoriser un meilleur microenvironnement intestinal.

Cette étude a démontré pour la première fois que lorsque les cellules Tr1 sont prélevées sur les parents et cultivées, ceux des patients atteints de MII sont également tout aussi anti-inflammatoires dans leur activité que ceux des personnes en bonne santé. Ils empêchent la prolifération des cellules T effectrices qui médient la réponse immunitaire adaptative spécifique, qui endommage la muqueuse intestinale. Ils suppriment également les cytokines immunitaires innées IL 1B et TNF. Au lieu, leur fonction d'amélioration du mucus est due au fait qu'ils sécrètent de l'IL 22.

explique le chercheur Ted Steiner, « Les enfants atteints de MII développent des réponses immunitaires anormales aux bactéries intestinales normales. Entraîner notre système immunitaire à combattre les infections et les mauvaises bactéries intestinales tout en maintenant des relations normales avec les bonnes bactéries est essentiel pour la santé des enfants atteints de ces maladies.

Implications

Les scientifiques ne savent pas pourquoi les personnes atteintes d'une MII développent toujours la maladie si leurs cellules Tr1 fonctionnent normalement. Une possibilité est qu'il y ait trop peu de cellules pour empêcher la réaction inflammatoire. Les chercheurs espèrent éliminer ce type de cellule, qui peut alors être encouragé à se multiplier. Cela pourrait être la base d'un traitement personnalisé de cette maladie et d'un contrôle conséquent de la MC ou de la colite ulcéreuse.

Les chercheurs tenteront ensuite d'établir l'environnement idéal pour la culture en laboratoire de ces cellules. Ils pourraient ensuite inoculer de telles cellules à des enfants atteints d'une MII, afin que les nouvelles cellules Tr1 aient la meilleure chance de réparer l'intestin enflammé et endommagé. Plus tard, ils espèrent, il sera possible d'extraire des cellules Tr1 de chaque patient et de les cultiver en laboratoire, avant de les redonner au même hôte – un nouveau traitement cellulaire pour les MII chez les enfants.

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