Immuunisolut korjaavat vaurioituneen suolen lapsilla, joilla on IBD

Lehdessä julkaistun uuden tutkimuksen mukaan Gastroenterologia , tietyntyyppiset immuunisolut, jotka säätelevät tulehdusprosesseja ja jopa auttavat palauttamaan suolen normaalin toiminnan tulehduksen jälkeen, voivat olla erittäin hyödyllisiä tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavien lasten hoidossa. Tutkijat sanovat, että Tr1 -solu, joka on erityinen immuunisolutyyppi, erittää molekyylin, joka edistää suoliston epiteelin solujen tuottaman limakalvon esteen korjaamista, ja tehostaa liman tuotantoa.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun Tr1 -solut voivat kääntää tulehduksen takaisin ja palauttaa normaalin rakenteen ja toiminnan IBD:n vaurioittamalle suolelle. Tutkijat sanovat, "Uutena terapiana Tr1 -solut voivat sekä tukahduttaa tulehdusta, joka tuhoaa suolen limakalvoa, että auttaa parantamaan kudoksen vuorausta, joka estää haitalliset bakteerit. ”

Kuva:Sebastian Kaulitzki / Shutterstock

IBD

Niitä on yli 7, 000 lasta, joilla on IBD Kanadassa. IBD on suoliston tila, jonka uskotaan syntyvän autoimmuunireaktiolla. Kun kehon immuunijärjestelmä "tunnistaa" suoliston antigeenin vieraaksi, se panee heti voimansa toimintaan, aiheuttaa tulehdusta. Tämä on kehon normaali reaktio vammoihin ja sairauksiin. Kuitenkin, ongelma IBD:ssä, mukaan lukien Crohnin tauti ja koliitti, se voi aiheuttaa vakavia vaurioita terveelle suolistokudokselle.

IBD saa nämä lapset huokaamaan jatkuvalla vatsakivulla, kouristukset, oksentelu ja ripuli. Vuorostaan ravinteiden menetys ja haluttomuus syödä voivat aiheuttaa aliravitsemusta, laihtuminen ja alhainen energiataso. Tuloksena, lapset jäävät koulusta eivätkä voi harrastaa urheilua tai muita harrastuksia, joista he voivat olla kiinnostuneita. Yhä useammat IBD -tapaukset, erityisesti CD ja haavainen paksusuolitulehdus, diagnosoidaan ja alle 10 -vuotiailla lapsilla, näiden ehtojen hinnat ovat kaksinkertaistuneet.

IBD:tä hoidetaan tyypillisesti vasta -aineilla tulehduksellisen kaskadin estämiseksi. Noin 1 potilaasta 3 ei vastaa kuitenkin, ja monet muut reagoivat aluksi, mutta myöhemmin kokevat taudin uusiutumisia ja pahenemisia.

Tr1 -solut

T -säätelysolut (Treg) ovat tärkeitä immuunivasteiden ylläpitämisessä hyödyllisellä mutta ei haitallisella tasolla, estää yliaktiivisuuden ja pitää kehon järjestelmät normaalisti toiminnassa. Näistä on kaksi alaryhmää, tyypin 1 Treg -solut tai Tr1, ja FOXP3 -positiiviset Treg -solut. Tr1-solut erittävät sytokiini IL-10:tä, joka on anti-inflammatorinen. Tämä viittaa sen käyttöön IBD:n aiheuttamien suolivaurioiden korjaamisessa.

Mitä he tekivät

Tutkijat rakensivat kolmiulotteisia paksusuolen organoideja tutkimaan, millaista vuorovaikutusta esiintyy Tr1-solujen ja muiden suolen epiteelisolujen välillä. Kutsumalla näitä rakenteita itseorganisoituneiksi minisuolaksi, tutkijat tutkivat niitä soluspesifisten signaalien varalta. He löysivät odottamattoman löydön. Hiirillä Tr1 -solujen osoitettiin moduloivan tulehdussolujen aktiivisuutta erittämällä IL 10:tä.

Tr1-solut stimuloivat minisuolaa edistämään useampien pikarisolujen erilaistumista, jotta ne voivat erittää enemmän limaa solujen suojelemiseksi vaurioilta parantamalla suoliston suojatoimintoa. He ymmärsivät myös, että vain Tr1 -solut eivätkä muut Treg -solut voivat edistää parempaa suoliston mikroympäristöä.

Tämä tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa, että kun Tr1 -solut otetaan vanhemmilta ja viljellään, IBD-potilaista peräisin olevat ovat myös yhtä paljon tulehdusta ehkäiseviä kuin terveet ihmiset. Ne estävät efektori -T -solujen lisääntymistä, jotka välittävät spesifistä adaptiivista immuunivastetta, joka vahingoittaa suoliston limakalvoa. Ne myös tukahduttavat synnynnäiset immuunisytokiinit IL 1B ja TNF. Sen sijaan, niiden limaa parantava toiminto johtuu siitä, että ne erittävät IL 22:ta.

Selittää tutkija Ted Steiner, ”IBD -lapsilla kehittyy epänormaaleja immuunivasteita normaaleille suolistobakteereille. Näiden sairauksien lasten terveydelle on kriittisen tärkeää kouluttaa immuunijärjestelmämme torjumaan infektioita ja pahoja suolistobakteereja säilyttäen normaalit suhteet hyviin bakteereihin. ”

Seuraukset

Tutkijat eivät tiedä, miksi IBD -potilaat kehittävät edelleen taudin, jos heidän Tr1 -solunsa toimivat normaalisti. Yksi mahdollisuus on, että soluja on liian vähän estämään tulehdusreaktio. Tutkijat toivovat saavansa tämän solutyypin pois, jota voidaan sitten kannustaa lisääntymään. Tämä voi olla perusta tämän tilan yksilölliselle hoidolle ja sen seurauksena CD:n tai haavaisen paksusuolitulehduksen hallitsemiselle.

Tutkijat pyrkivät sitten luomaan ihanteellisen ympäristön näiden solujen laboratorioviljelylle. He voisivat sitten inokuloida tällaisia ​​soluja lapsiin, joilla on IBD, jotta uusilla Tr1 -soluilla on paras mahdollisuus korjata tulehtunut ja vaurioitunut suoli. Myöhemmin, he toivovat, kustakin potilaasta voidaan ottaa Tr1 -soluja ja kasvattaa niitä laboratoriossa, ennen kuin ne palautetaan samalle isännälle-uusi solupohjainen hoito IBD:lle lapsilla.

• Uusi menetelmä paljastaa, kuinka mikrobiyhteisöt toimivat kehossamme
• Uusi järjestelmä mahdollistaa reaaliaikaiset havainnot yksittäisistä paksusuolen soluista