Dette er første gang, at Tr1 -celler kan vende betændelse tilbage og gendanne normal struktur og funktion til en tarm, der er beskadiget af IBD. Forskerne siger, "Som en ny terapi, Tr1 -celler kan både undertrykke den betændelse, der hærger tarmens foring og hjælpe med at helbrede vævsslimhinden, der holder skadelige bakterier ude. ”
Billedkredit:Sebastian Kaulitzki / ShutterstockDer er over 7, 000 børn med IBD i den canadiske nation. IBD er en tilstand i tarmen, der menes at blive frembragt ved en autoimmun reaktion. Når kroppens immunsystem "genkender" et tarmantigen som et fremmed, det sætter øjeblikkeligt sine kræfter i aktion, forårsager betændelse. Dette er kroppens normale reaktion på skader og sygdom. Imidlertid, spørgsmålet i IBD, herunder Crohns sygdom og colitis, er, at det kan resultere i alvorlig skade på sundt tarmvæv.
IBD får disse børn til at sukke med vedvarende mavesmerter, kramper, opkastning og diarré. På tur, tab af næringsstoffer og modvilje mod at spise kan udløse underernæring, vægttab og lavt energiniveau. Som resultat, børn savner skolen og kan ikke dyrke sport eller andre hobbyer, de kan være interesserede i. Flere og flere tilfælde af IBD, især CD og ulcerøs colitis, bliver diagnosticeret og hos børn under 10 år satserne for disse betingelser er fordoblet.
IBD behandles typisk ved hjælp af antistoffer for at blokere den inflammatoriske kaskade. Omkring 1 ud af 3 patienter reagerer ikke, imidlertid, og mange andre reagerer først, men senere oplever tilbagefald og opblussen af sygdommen.
T -regulatoriske (Treg) celler er vigtige for at opretholde immunresponser på et nyttigt, men ikke skadeligt niveau, forhindrer hyperaktivering og holder kroppens systemer kørende normalt. Der er to undergrupper af disse, type 1 Treg -celler eller Tr1, og FOXP3 -positive Treg -celler. Tr1-celler udskiller cytokinet IL-10, som er antiinflammatorisk i virkning. Dette tyder på dets anvendelse til at reparere tarmskader på grund af IBD.
Forskerne opbyggede 3-dimensionelle tyktarmsorganoider for at undersøge den slags interaktion, der opstår mellem Tr1-celler og andre tarmepitelceller. At kalde disse strukturer for selvorganiseret mini-mod, forskerne undersøgte dem for cellespecifikke signaler. De stødte på et uventet fund. Hos mus, Tr1 -celler viste sig at modulere aktiviteten af inflammasomer ved at udskille IL 10.
Tr1-celler stimulerer mini-tarmen til at fremme differentiering af flere bægerceller, så de kan udskille mere slim for at beskytte cellerne mod skader ved at forbedre tarmbarrierefunktionen. De indså også, at kun Tr1 -celler og ikke andre Treg -celler kan fremme et bedre tarmmikromiljø.
Denne undersøgelse viste for første gang, at når Tr1 -celler tages fra forældre og dyrkes, dem fra IBD-patienter er også lige så meget antiinflammatoriske i deres aktivitet som fra raske mennesker. De forhindrer spredning af effektor T -celler, der medierer det specifikke adaptive immunrespons, som skader tarmslimhinden. De undertrykker også de medfødte immuncytokiner IL 1B og TNF. I stedet, deres slimforstærkende funktion er, fordi de udskiller IL 22.
Forklarer forsker Ted Steiner, “Børn med IBD udvikler unormale immunresponser på normale tarmbakterier. At træne vores immunsystem til at bekæmpe infektioner og dårlige tarmbakterier og samtidig opretholde normale forhold til de gode bakterier er afgørende for sundheden hos børn med disse sygdomme. ”
Forskerne ved ikke, hvorfor mennesker med IBD stadig udvikler sygdommen, hvis deres Tr1 -celler fungerer normalt. En mulighed er, at der er for få celler til at forhindre den inflammatoriske reaktion. Forskerne håber at fjerne denne celletype, som derefter kan tilskyndes til at formere sig. Dette kan være grundlaget for personlig behandling af denne tilstand og deraf følgende kontrol af CD eller ulcerøs colitis.
Forskerne vil derefter forsøge at etablere det ideelle miljø for laboratoriekultur af disse celler. De kunne derefter inokulere sådanne celler til børn med IBD, så de nye Tr1 -celler får det bedste skud til at reparere den betændte og beskadigede tarm. Senere, de håber, det vil være muligt at ekstrahere Tr1 -celler fra hver patient og dyrke dem i laboratoriet, inden de giver dem tilbage til den samme vært-en ny cellebaseret behandling af IBD hos børn.