Células imunológicas reparam intestino danificado em crianças com DII

De acordo com um novo estudo publicado na revista Gastroenterologia , células do sistema imunológico de um certo tipo que regulam os processos inflamatórios e até ajudam a restaurar a função intestinal normal após a inflamação podem ser de grande utilidade no tratamento de crianças com doença inflamatória intestinal (DII). Os pesquisadores dizem que a célula Tr1, que é um tipo específico de célula imunológica, secreta uma molécula que promove o reparo da barreira mucosa produzida pelas células do epitélio intestinal, e aumenta a produção de muco.

p Esta é a primeira vez que as células Tr1 podem reverter a inflamação e restaurar a estrutura e função normais de um intestino danificado por DII. Os pesquisadores dizem, “Como uma nova terapia, As células Tr1 podem suprimir a inflamação que está devastando o revestimento do intestino e ajudar a curar o revestimento do tecido que impede a entrada de bactérias prejudiciais. ”

Crédito da imagem:Sebastian Kaulitzki / Shutterstock

IBD

p Existem mais de 7, 000 crianças com DII no país canadense. IBD é uma condição do intestino que se acredita ser produzida por uma reação auto-imune. Quando o sistema imunológico do corpo "reconhece" um antígeno intestinal como um estranho, ele instantaneamente coloca suas forças em ação, causando inflamação. Esta é a resposta normal do corpo a lesões e doenças. Contudo, o problema no IBD, incluindo doença de Crohn e colite, é que pode resultar em sérios danos ao tecido intestinal saudável.

p A DII faz com que essas crianças gemam com dor abdominal contínua, cólicas, vômito e diarréia. Por sua vez, a perda de nutrientes e a relutância em comer podem precipitar a desnutrição, perda de peso e baixos níveis de energia. Como resultado, as crianças faltam à escola e não podem praticar esportes ou outros hobbies em que possam estar interessadas. Mais e mais casos de DII, especialmente CD e colite ulcerosa, estão sendo diagnosticados e em crianças com menos de 10 anos, as taxas dessas condições dobraram.

p A DII é tipicamente tratada com anticorpos para bloquear a cascata inflamatória. Cerca de 1 em cada 3 pacientes não responde, Contudo, e muitos outros respondem no início, mas depois experimentam recaídas e surtos da doença.

Células Tr1

p As células T reguladoras (Treg) são importantes para manter as respostas imunes em um nível útil, mas não prejudicial, prevenindo a hiperativação e mantendo os sistemas do corpo funcionando normalmente. Existem dois subconjuntos destes, as células Treg tipo 1 ou Tr1, e as células Treg positivas para FOXP3. As células Tr1 secretam a citocina IL-10, que tem ação antiinflamatória. Isso sugere seu uso na reparação de danos intestinais devido a IBD.

O que eles fizeram

p Os pesquisadores construíram organóides tridimensionais do cólon para examinar o tipo de interação que ocorre entre as células Tr1 e outras células epiteliais do intestino. Chamando essas estruturas de mini-tripas auto-organizadas, os pesquisadores os examinaram em busca de sinais específicos de células. Eles encontraram um achado inesperado. Em ratos, Demonstrou-se que as células Tr1 modulam a atividade dos inflamassomas pela secreção de IL 10.

p As células Tr1 estimulam o minigut para promover a diferenciação de mais células caliciformes, para que possam secretar mais muco de modo a proteger as células de danos, melhorando a função de barreira intestinal. Eles também perceberam que apenas as células Tr1 e não outras células Treg podem promover um microambiente intestinal melhor.

p Este estudo demonstrou pela primeira vez que quando as células Tr1 são retiradas dos pais e cultivadas, os de pacientes com DII também são tão antiinflamatórios em sua atividade quanto os de pessoas saudáveis. Eles evitam a proliferação de células T efetoras que medeiam a resposta imune adaptativa específica, que danifica a mucosa intestinal. Eles também suprimem as citocinas imunes inatas IL 1B e TNF. Em vez de, sua função de aumentar o muco é porque secretam IL 22.

p Explica o pesquisador Ted Steiner, “Crianças com DII desenvolvem respostas imunológicas anormais a bactérias intestinais normais. Treinar nosso sistema imunológico para combater infecções e bactérias intestinais nocivas, mantendo relações normais com as bactérias boas, é fundamental para a saúde das crianças com essas doenças. ”

Implicações

p Os cientistas não sabem por que as pessoas com DII ainda desenvolvem a doença se suas células Tr1 estão funcionando normalmente. Uma possibilidade é que haja poucas células para evitar a reação inflamatória. Os pesquisadores esperam eliminar este tipo de célula, que pode então ser encorajado a se multiplicar. Essa poderia ser a base para o tratamento personalizado dessa condição e conseqüente controle da DC ou colite ulcerosa.

p Os pesquisadores, então, tentarão estabelecer o ambiente ideal para a cultura laboratorial dessas células. Eles poderiam então inocular essas células em crianças com DII, para que as novas células Tr1 tenham a melhor chance de reparar o intestino inflamado e danificado. Mais tarde, eles esperam, será possível extrair células Tr1 de cada paciente e cultivá-las em laboratório, antes de devolvê-los ao mesmo hospedeiro - um novo tratamento baseado em células para DII em crianças.

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